王曉巍

（遼寧省遼陽市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽 111000）

前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

王曉巍

（遼寧省遼陽市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽 111000）

目的 前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察。方法 60例2型糖尿病早期腎病患者，隨機分為治療組和對照組，每組30例。兩組均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食，控制血壓，血糖等治療。治療組給予“前列地爾”10μg+“生理鹽水”10mL，1次/d靜注，“替米沙坦”80mg日1次口服。對照組給予“替米沙坦”80mg，1次/d口服。結(jié)果 與對照組相比，治療組24h尿蛋白，尿微量蛋白，尿素，血肌酐明顯降低[治療組：（0.35±0.06）g/24h比（0.22±0.07）g/24h、192±74（mg/24h）比（99±52）mg/24h、（6.6±2.0）mmol/L比（5.3 ±1.3）mmol/L、（69±16）μmol/L比（59±9）μmol/L；差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組：（0.36±0.07）g/24h比（0.31±0.08）g/24h、（200±70）mg/24h比（145±64）mg/24h、（6.7±1.9）mmol/L比（6.2±1.3）mmol/L、（69±10）μmol/L比（67±8）μmol/L；差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病能更有效的減少患者尿微量蛋白排泄率，值得推廣。

前列地爾；替米沙坦；糖尿病腎??；尿蛋白

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎病的主要原因。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病腎病的患病率也有明顯上升的趨勢，因此，糖尿病腎病的防治值得關(guān)注[1]。微量蛋白尿是早期糖尿病腎病的標志。微量蛋白尿期是治療的關(guān)鍵時期，如不積極治療，90%以上患者會發(fā)展為臨床腎病[2]。因此，減少尿蛋白是治療早期腎病的關(guān)鍵。以下是應(yīng)用前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年3月至2011年2月住院的早期糖尿病腎病患者60例。糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準。所有患者腎功能正常，尿微量白蛋白排泄率（UAER）為30～300mg/24h（20～200μg/min）。排除標準：發(fā)熱，糖尿病酮癥，心衰，自身免疫疾病，妊娠，肝病及原發(fā)性腎臟疾病，泌尿系感染等引起的尿蛋白患者，近期使用腎毒性藥物，ACEI和ARB類藥物的患者。將60例患者隨機機械抽樣法分為兩組，治療組30例，男20例，女10例，年齡（45.5±11.5）歲，病程（12.2±1.6）年，對照組30例，男19例，女11例，年齡（48.3±10.6）歲，病程（11.9±1.9）年。兩組性別、年齡、病程及治療前HbA1c、UAER比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均行糖尿病健康教育，飲食（蛋白質(zhì)攝入量為0.8g/（kg· d），運動控制，口服降糖藥或胰島素治療。治療組給予“前列地爾（北京泰德制藥有限公司，國藥準字H10980024，2mL/10μg）”10μg+0.9%氯化鈉10mL，1次/d靜注，替米沙坦80mg，1次/d口服。對照組給予替米沙坦80mg，1次/d口服。療程均為14d。

1.3 觀察指標

治療前及治療后的FBG，PBG，尿微量白蛋白，24h尿蛋白總量，腎功能，收縮壓，舒張壓。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后FBG，2hPBG，收縮壓，舒張壓，尿蛋白排出率及腎功能比較，見表1。治療組經(jīng)前列地爾和替米沙坦治療后尿微量白蛋白及24h尿白蛋白總量降低，腎功能，血壓明顯改善，與治療前相比，P＜0.05，而對照組微量白蛋白僅稍有降低，腎功能改善不明顯，與治療前相比P＞0.05。

2.2 兩組治療前后血糖比較有所下降。治療14d后，治療組30例患者血糖均達標，對照組有2例空腹血糖未達標，1例餐后血糖未達標，但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，約30%的1型糖尿病和20%～50%2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病[3]。微量白蛋白是診斷早期糖尿病腎病的指標，使尿白蛋白減少甚至恢復正常是延緩及逆轉(zhuǎn)DN的關(guān)鍵[4]。前列腺素E1是一種很強的血管擴張藥物，它可改善微循環(huán)，減輕高凝狀態(tài)，抑制血小板聚集及免疫復合物沉積，抑制細胞因子的炎性作用[5]。前列地爾的主要成分為前列腺素E1，是以脂微球為藥物載體，由于脂微球的包裹，起到屏障保護的作用，使前列地爾不易失活，更易于分布受損血管部位，起到靶向治療的作用，從而更好地改善血流動力學。在糖尿病腎病早期腎小球處于高濾過狀態(tài)，入球小動脈內(nèi)壓力增高，使其毛細血管壁通透性增加，白蛋白漏出增多。腎素-血管緊張素系統(tǒng)的異常激活在糖尿病腎病的發(fā)病機制中也具有重要作用，阻斷該系統(tǒng)對糖尿病腎臟具有保護作用。血管緊張素AgⅡ拮抗劑（ARB）有效阻斷RAS系統(tǒng)減輕腎損害，其機制不單單是控制了血壓，還可通過降低腎小球內(nèi)跨膜毛細血管壓力和改善濾過膜的選擇性減少糖尿病腎病患者尿蛋白。替米沙坦作為一種長效，高效的特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，降低球內(nèi)“三高”狀態(tài)，減少尿微量白蛋白[6]。有調(diào)查和臨床研究顯示，PPARr對腎臟有直接和間接的保護作用，替米沙坦具有選擇性的PPARr激動作用，可以改善胰島素抵抗，減少AT1基因的表達，并抑制ATⅡ?qū)毎麅?nèi)信號傳導途徑的影響[7]，有利于血糖，血壓的控制。本研究結(jié)果顯示前列地爾聯(lián)合替米沙坦在糖尿病腎的治療中起到互補的作用，既降低糖尿病腎病患者的尿微量白蛋白及24h尿白蛋白總量，同時腎功能得到明顯改善，與治療前相比，P＜0.05，提示這種方案在治療早期糖尿病腎病中療效顯著。本研究結(jié)果還顯示了，兩組治療后較血壓均明顯改善，與治療前比較，P＜0.05，說明替米沙坦在控制血壓方面起到了良好的效果，有助于減輕腎小球的高濾過狀態(tài)，減少尿蛋白的漏出。

表1 兩組治療前后血糖，尿蛋白排泄率及腎功能比較

綜上所述，前列地爾聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病能降低尿微量白蛋白，聯(lián)合用藥優(yōu)于單獨用藥，二者具有協(xié)同作用，方案安全，療效確切，可有效的控制和延緩糖尿病腎病病情的發(fā)展，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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