張 強* 渠立振 劉 鵬 王次儉 滿玉強

（山東省棗莊市市立醫(yī)院骨科，山東 棗莊 277102）

云南白藥膠囊促進骨折愈合的臨床研究

張 強* 渠立振 劉 鵬 王次儉 滿玉強

（山東省棗莊市市立醫(yī)院骨科，山東 棗莊 277102）

目的 評價骨折患者術后口服云南白藥膠囊在促進骨折愈合方面的有效性；評價云南白藥膠囊在13種常見骨折手術患者中的安全性。方法 32例患者經X線檢查證實為骨折，行閉合復位固定術或者切開復位內固定術，術后口服云南白藥或安慰劑，采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照、優(yōu)效性臨床試驗。術后隨訪6周，觀察骨折愈合療效及不良反應、實驗室指標。結果 在骨折后第6周采用尼莫地平法來計算四側皮質骨折線愈合程度，治療組的骨痂生長與對照組比較，療效構成比組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.001），試驗組優(yōu)于對照組。共發(fā)生4例4次不良事件，不良事件發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后各項生命體征均在正常范圍內波動，組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 云南白藥在促進多種骨折愈合方面療效明顯優(yōu)于安慰劑，具有安全性。

云南白藥；骨折；愈合；隨機對照試驗；雙盲法

云南白藥是擁有百年歷史的名貴中成藥，屬國家保密配方，在傷科止血、愈傷領域有顯著療效。云南白藥對骨折愈合的作用目前國內報道較少。本文采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照治療13種常見骨折患者，云南白藥治療組取得了較為滿意的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗共入組32例，其中試驗組入組16例，完成13例，脫落3例；對照組入組16例，完成12例，脫落4例。兩組患者在年齡、性別、病例來源和在手術術式方面，認為無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。病例分布見表1。

表1 病例分布

1.2 納入標準

具備閉合復位固定術或者切開復位術指征的13種常見骨折患者；自愿受試并簽署知情同意書。

1.3 給藥方案

試驗組：術后第1天早晨開始服用云南白藥膠囊，連服至術后第4周末，再繼服安慰劑（空白淀粉膠囊）2周，2粒/次，每日4次。

對照組：安慰劑（空白淀粉膠囊），術后第1天早晨開始用藥，2粒/次，每日4次，連服至術后第6周末。均分別于7am、12am、5pm、10pm口服。

1.4 觀察指標和評價標準

1.4.1 有效性評價指標(骨折愈合療效)

采用手術后2d攝X線片，術后6周攝X線片。閱讀X線片，采用尼莫地平法來計算四側皮質骨折線愈合程度，療效分為“治愈”、“顯效”、“好轉”、“無效”四個級別，評價其有效性。

1.4.2 安全性評價指標

①不良事件；②生命體征；③理化檢查：血、尿、便常規(guī)，肝功（ALT、AST），腎功（BUN、Cr），心電圖，凝血功能（PT、APTT）、妊娠試驗。

1.5 統(tǒng)計學處理方法

統(tǒng)計分析將采用cDAS 3.0統(tǒng)計分析軟件，所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側檢驗，P＜0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義。對骨折愈合療效的評價采用FAS和PPS分析，采用考慮中心效應的CMH檢驗比較兩組骨折愈合療效的差異，以評估其有效性。

2 結 果

2.1 整體骨愈合療效

試驗組治愈13例，治愈1例，顯效2例，好轉4例；對照組治愈1例，顯效1例，好轉2例。療效構成比組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.001），試驗組優(yōu)于對照組。以上結論表明云南白藥在促進多種骨折愈合方面療效明顯優(yōu)于安慰劑。骨愈合療效見表2。

表2 骨愈合療效(6周)

2.2 不良反應

本試驗無死亡事件及嚴重不良事件發(fā)生。共發(fā)生4例4次不良事件，試驗組發(fā)生2例2次不良事件；對照組發(fā)生2例2次不良事件，其中無不良反應。不良事件發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后患者的各項生命體征均在正常范圍內波動，組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

以上結論表明云南白藥在促進常見骨折愈合方面療效明顯優(yōu)于安慰劑，尤其在促進施行閉合復位固定術的骨折愈合方面療效稍好于施行切開復位內固定術的骨折愈合。

3 討 論

云南白藥由三七、重樓等藥物組成，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學的瑰寶，其止血、活血、愈傷的確切療效得到了廣泛認可[1]。Connolly研究表明：骨折愈合完全依靠血管再形成過程，評價骨折愈合過程完全依靠血管再形成過程[2]，新生血管形成又是支持成骨細胞成骨所必需[3]。目前研究表明骨折早期出現(xiàn)的血液流變異常和微循環(huán)障礙是影響骨折愈合的重要機制之一[4]，骨折后中期由于肉芽組織的增長加快使得血供相對減少，氧分壓降低。低氧強烈誘導血管內皮細胞生長因子的表達(VEGF)[5]。楊慶秋等[6]研究表明：云南白藥原藥成分在骨折愈合的早、中期，具有提高骨折后骨痂組織血管內皮生長因子、血管內皮細胞粘附分子基因表達的作用。骨折早期，云南白藥促進新生微血管生長形成，擴充斷端毛細血管，加速了骨折局部血液循環(huán)的重建，早期有利血腫吸收機化，中期能促進成骨過程，從而達到促進骨折愈合的目的。云南白藥在促進骨折愈合過程中，可以使成骨細胞活性增加，骨痂密度增大、排列緊密，骨痂生長和基質鈣化的速度加快。在骨缺損修復及引導性骨再生過程中，云南白藥有明顯的促進骨缺損修復的作用，并且在引導性骨再生過程中有膜內成骨作用。在分子水平上，不僅能使軟骨修復期迅速逝去，提早進入骨化及塑形期，縮短了骨折愈合時間，而且能促進及增加骨折的骨化及塑型，促進及增加骨誘導因子在骨折及骨缺損中的誘導成骨作用。為進一步科學嚴謹?shù)厥占颇习姿幠z囊用于骨科愈傷和止血的臨床療效及不良反應信息，本次試驗廣泛選擇了臨床較為多見的13種骨折進行臨床觀察研究。用藥6周后的研究結果顯示，無論是采用閉合復位，還是切開復位方法，云南白藥膠囊組的骨愈合率和愈顯率都明顯高于安慰劑組，表明云南白藥膠囊可明顯加快骨折愈合速度，促進骨折患者盡快恢復健康，具有較高的藥物經濟學價值。當然，由于研究時間和經費有限，試驗并沒有觀察到更多的骨折患者完全愈合，如果能夠設計更為嚴謹、合理的多個時間觀察點，將更有充分的試驗證據(jù)來以證實云南白藥對于促進骨折愈合的療效。希望能在將來進行單一骨折的大樣本研究對本次研究結果進行證實。試驗組不良反應發(fā)生率低于安慰劑組，表明云南白藥膠囊用藥安全，可靠。

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1671-8194（2013）36-0214-02

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