洪峰 高志東 李波 孫閃華 趙鑫

·論 著 ·

北京市耐多藥肺結(jié)核控制5年結(jié)果分析

洪峰 高志東 李波 孫閃華 趙鑫

目的 調(diào)查北京市疑似耐多藥肺結(jié)核（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）患者中抗結(jié)核藥物耐藥譜，評估國產(chǎn)藥物組方化療MDR-TB患者的療效，探索適合北京市的MDR-TB控制策略。方法 2008年4月至2013年3月，全市各結(jié)核病防治（簡稱“結(jié)防”）機(jī)構(gòu)對21 651例活動性肺結(jié)核患者治療管理中，通過痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)的1124例疑似MDR-TB患者。對885例屬結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的疑似MDR-TB患者的陽性培養(yǎng)物開展抗結(jié)核藥物藥敏試驗(yàn)。確診的277例MDR-TB患者，進(jìn)行國產(chǎn)藥物組方化療，根據(jù)患者情況分類選擇治療管理方式，觀察其不良反應(yīng)和治療效果。結(jié)果 5年間，屬結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的疑似MDR-TB患者中，284例MDR-TB患者（7例為治療期間重做藥敏，實(shí)際發(fā)現(xiàn)為277例患者）占32.1%（284/885），對一、二線藥物全敏感者占21.4%（133/620）。對277例MDR-TB患者采用分類治療管理的方法，其中在結(jié)防機(jī)構(gòu)使用二線MDR-TB方案治療者占45.9% （127/277），其中59.8%（76/127）的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，已獲得轉(zhuǎn)歸信息患者的治愈率為63.4%（59/93）；維持原方案治療及轉(zhuǎn)診專科醫(yī)院的比率分別為17.7%（49/277）和13.0%（36/277）。結(jié)論 及時對發(fā)現(xiàn)的疑似MDR-TB患者進(jìn)行一、二線抗結(jié)核藥物藥敏試驗(yàn)非常必要。北京市MDR-TB患者分類治療管理的效果較為理想。

結(jié)核，肺/預(yù)防和控制； 結(jié)核，肺/藥物療法； 抗藥性，多種，細(xì)菌； 微生物敏感性試驗(yàn)； 臨床方案； 北京市

結(jié)核病是一種慢性呼吸道傳染病，是全球最為關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題之一。由于在控制結(jié)核病上的投資不足、對肺結(jié)核患者督導(dǎo)管理還存在問題、抗結(jié)核藥物的管理混亂及耐藥結(jié)核分枝桿菌的傳播和流行，每年導(dǎo)致大量的耐多藥結(jié)核?。╩ultidrugresistant tuberculosis，MDR-TB）患者出現(xiàn)，2011年全球登記的肺結(jié)核患者中MDR-TB患者估計(jì)高達(dá)31萬例［1］。MDR-TB因傳染期長、診斷治療技術(shù)復(fù)雜、療效差、治療費(fèi)用高［2］，而成為目前結(jié)核病控制工作面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。中國既是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家，也是MDR-TB高負(fù)擔(dān)國家，結(jié)核病是我國死亡和發(fā)病例數(shù)最多的重大傳染病之一。為探索適合我國國情的MDR-TB治療管理經(jīng)驗(yàn)，有效控制耐藥結(jié)核分枝桿菌在首都的傳播和流行，2008年北京市啟動了 “北京市耐多藥肺結(jié)核控制項(xiàng)目”，在全市18個區(qū)縣（2008年項(xiàng)目啟動之初仍為18個區(qū)縣）開展MDR-TB患者的發(fā)現(xiàn)、治療及管理工作。為總結(jié)分析項(xiàng)目實(shí)施經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)對“北京市耐多藥肺結(jié)核控制項(xiàng)目”5年來的工作進(jìn)行回顧分析。

資料和方法

一、對象

2008年4月至2013年3月期間全市各結(jié)核病防治（簡稱“結(jié)防”）機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)的疑似MDR-TB患者1124例和確診MDR-TB患者277例。疑似MDR-TB患者為滿足下列任一條件的患者：（1）所有痰培養(yǎng)陽性的復(fù)治肺結(jié)核患者（復(fù)發(fā)、返回、初治失敗等）；（2）治療2個月及以上痰培養(yǎng)仍陽性的初治肺結(jié)核患者；（3）有MDR-TB接觸史，治療前痰培養(yǎng)陽性的初治肺結(jié)核患者。確診MDR-TB患者指肺結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌體外被證實(shí)至少同時對異煙肼和利福平耐藥。

二、方法

1.通過痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)疑似MDR-TB患者：各結(jié)防機(jī)構(gòu)對登記管理的21 651例活動性肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療前以及治療前菌陽肺結(jié)核患者在治療2個月末和5個月末均進(jìn)行痰培養(yǎng)檢查。根據(jù)患者的痰培養(yǎng)結(jié)果，判斷其是否符合疑似MDR-TB標(biāo)準(zhǔn)。

2.初步菌種鑒定：對疑似MDR-TB患者的痰培養(yǎng)陽性菌株經(jīng)涂片染色確定為抗酸桿菌后，以對硝基苯甲酸培養(yǎng)基作為鑒別培養(yǎng)基，進(jìn)行菌種初步鑒定，判斷是否屬于結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群。

3.藥物敏感性試驗(yàn)（drug susceptibility test，DST）：采用比例法對疑似MDR-TB患者的痰培養(yǎng)陽性菌株進(jìn)行抗結(jié)核藥物的DST。若耐藥率大于1%，則判斷為受試菌對該抗結(jié)核藥耐藥（耐藥率=含藥培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)/對照培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)×100%）。從2011年起，對所有疑似MDR-TB患者都進(jìn)行一線（異煙肼、利福平、鏈霉素和乙胺丁醇）、二線抗結(jié)核藥物（阿米卡星、卷曲霉素、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸和左氧氟沙星）的DST。共對1037例疑似MDR-TB患者的痰陽性培養(yǎng)物進(jìn)行了DST。

4.確診MDR-TB患者：共獲得967例疑似MDR-TB患者的DST結(jié)果，其中經(jīng)初步菌種鑒定為非結(jié)核分枝桿菌群的比率為8.5%（82/967）。屬于結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的疑似MDR-TB患者，如果DST結(jié)果顯示同時對異煙肼和利福平耐藥，則被診斷為MDR-TB；如果同時對異煙肼、利福平、阿米卡星和（或）卷曲霉素、左氧氟沙星耐藥則被診斷為廣泛耐藥（extensively drug-resistant tuberculosis，XDR）。

5.確定MDR-TB患者治療方案：在患者知情同意的原則下，根據(jù)患者的病情、配合治療的意愿等確定患者治療及管理方案，免費(fèi)耐多藥參考方案為6 EZLfxPto Am/18 EZLfxPto，即6個月注射期使用乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫異煙胺及阿米卡星，18個月的繼續(xù)期只減少阿米卡星。根據(jù)患者的DST結(jié)果和（或）藥物不良反應(yīng)史可進(jìn)行個別藥物的替代。所有抗結(jié)核藥物均選用國產(chǎn)藥物。

6.MDR-TB患者督導(dǎo)服藥管理：對所有治療的MDR-TB患者均實(shí)行督導(dǎo)服藥管理，根據(jù)患者情況實(shí)施由醫(yī)護(hù)人員或家庭成員負(fù)責(zé)的直接面視下服藥的全程督導(dǎo)化療，并觀察藥物不良反應(yīng)。治療以不住院治療為主，當(dāng)患者病情需要住院治療時，將患者轉(zhuǎn)診到北京胸科醫(yī)院進(jìn)行短期住院治療。

7.MDR-TB患者治療過程中的檢查：MDRTB患者在治療過程中，至少每月復(fù)診1次（有不良反應(yīng)時及時就診），按照WHO推薦的MDR-TB患者治療檢查要求，為患者提供痰檢、X線胸片及肝腎功能等免費(fèi)檢查。

8.資料收集：通過“結(jié)核病管理信息系統(tǒng)”、疑似MDR-TB患者登記表、確診MDR-TB患者登記表收集1124例疑似MDR-TB和277確診MDR-TB患者的基本情況、痰培養(yǎng)、DST結(jié)果和治療方案等信息。通過確診 MDR-TB患者信息調(diào)查表收集277例MDR-TB患者的抗結(jié)核治療史、治療方案的變更和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

9.醫(yī)學(xué)倫理學(xué)：本項(xiàng)目的立項(xiàng)及實(shí)施通過了北京結(jié)核病控制研究所的倫理學(xué)委員會審查，所有疑似MDR-TB及確診MDR-TB患者的治療管理方法都經(jīng)患者知情同意后實(shí)施。

10.質(zhì)量控制：為了保證項(xiàng)目實(shí)施的質(zhì)量，在項(xiàng)目實(shí)施前對所有參與項(xiàng)目的人員進(jìn)行實(shí)施方案的培訓(xùn)，在項(xiàng)目實(shí)施過程中，每年對項(xiàng)目實(shí)施情況進(jìn)行督導(dǎo)檢查、階段總結(jié)和實(shí)施方案的培訓(xùn)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

患者登記表使用Excel軟件整理，患者調(diào)查表使用EpiData 3.1進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分類資料組間差異使用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時判斷為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群疑似MDR-TB患者的耐藥情況

結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的885例疑似MDR-TB患者中，一線抗結(jié)核藥物的耐藥率都超過25.0%，異煙肼和利福平耐藥率接近40.0%（表1）；根據(jù)對620例二線藥物DST結(jié)果判斷，丙硫異煙胺的耐藥率高達(dá)45.5%，左氧氟沙星耐藥率為17.4%（表2）。

表1 不同一線藥物對結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群（885例患者）疑似MDR-TB患者的耐藥情況

表2 不同二線藥物對結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群（620例患者）疑似MDR-TB患者的耐藥情況

疑似 MDR-TB的耐藥類型，根據(jù)一線藥物DST判斷，一線藥物全敏感者占45.0%（398/885），MDR-TB患者占32.1%（284/885），79.6%（226/284）的MDR-TB患者還耐乙胺丁醇和（或）鏈霉素；根據(jù)一、二線藥物DST結(jié)果判斷，對一、二線藥物全敏感者的比率下降到21.4%（133/620），XDR-TB者占3.1%（19/620）（表3），69.0%（154/223）的MDR-TB患者對至少一種二線抗結(jié)核藥物耐藥。

表3 不同DST結(jié)果在疑似MDR-TB患者中的分布

二、MDR-TB患者的發(fā)現(xiàn)情況

根據(jù)DST結(jié)果共確診284例MDR-TB患者，其中7例為已知MDR-TB患者在治療期間因痰菌未陰轉(zhuǎn)又重新進(jìn)行了DST，故實(shí)際發(fā)現(xiàn)的MDR-TB患者數(shù)為277例，其中復(fù)治患者占71.8%（199/277），男∶女=2.8∶1（男205例，女72例），患者年齡在15～90歲之間，其中20～59歲患者占83.4%（231/277）。MDR-TB患者登記分類情況見表4。

三、MDR-TB患者的治療管理情況

發(fā)現(xiàn)的277例MDR-TB患者，在患者知情同意的原則下，根據(jù)患者的病情、藥物不良反應(yīng)發(fā)生、配合治療的意愿等選擇不同的治療管理方式（表5）。

1.在結(jié)防機(jī)構(gòu)治療：127例使用由二線抗結(jié)核藥物組成的MDR-TB方案進(jìn)行治療，占全部發(fā)現(xiàn)MDR-TB患者例數(shù)的45.9%（127/277）；17.7% （49/277）的MDR-TB患者因在獲得DST結(jié)果前，痰菌已陰轉(zhuǎn)且病情好轉(zhuǎn)，而繼續(xù)維持原一線方案進(jìn)行治療，但療程適當(dāng)延長至1年以上。

2.轉(zhuǎn)診到?？漆t(yī)院治療：13.0%（36/277）的MDR-TB患者在獲得DST結(jié)果后，因病情較重或不愿在結(jié)防機(jī)構(gòu)繼續(xù)治療，被轉(zhuǎn)診到北京胸科醫(yī)院或解放軍第309醫(yī)院就診。

3.無有效治療管理措施：因患者回原籍、拒絕或不配合至少2年的治療管理，以及耐藥種類多或不能耐受部分藥物無法組成有效治療方案等原因，使得23.4%（65/277）的MDR-TB患者沒有在發(fā)現(xiàn)機(jī)構(gòu)接受有效的治療管理。

表4 不同患者登記分類情況在疑似MDR-TB和MDR-TB患者中的分布

表5 不同治療方式在MDR-TB患者治療管理中的分布

四、不良反應(yīng)發(fā)生情況

127例在結(jié)防機(jī)構(gòu)使用免費(fèi)二線MDR-TB方案治療的患者中，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，59.8%（76/127）的患者共計(jì)出現(xiàn)119例次的藥物不良反應(yīng)（表6）。其中高尿酸血癥和肝功能異常的發(fā)生率較高。但藥物不良反應(yīng)對耐多藥治療的影響較小，因藥物不良反應(yīng)而停止治療及更改治療方案者分別占3.9%（5/127）和15.0%（19/127）。

表6 127例患者使用二線MDR-TB方案治療的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

五、治療轉(zhuǎn)歸

1.在結(jié)防機(jī)構(gòu)治療患者的轉(zhuǎn)歸：127例在結(jié)防機(jī)構(gòu)使用二線MDR-TB治療患者中，已獲得有轉(zhuǎn)歸信息者共93例，治愈率為63.4%（59/93），治療成功率為65.6%（61/93）。維持原一線方案治療的MDR-TB患者的治愈率和治療成功率分別為63.3%（31/49）和73.5%（36/49）。

2.轉(zhuǎn)診?？漆t(yī)院治療患者的轉(zhuǎn)歸：轉(zhuǎn)診到?？漆t(yī)院治療的MDR-TB患者，通過患者訪視獲得14例患者轉(zhuǎn)歸信息，治療成功8例。

討 論

近年來，MDR-TB的流行，對結(jié)核病控制規(guī)劃目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)構(gòu)成嚴(yán)重威脅。據(jù)WHO估計(jì)，目前全球約1/3的人感染了結(jié)核分枝桿菌，其中約5000萬例感染了耐藥結(jié)核分枝桿菌［3-4］。2011年估計(jì)全球新發(fā)結(jié)核病患者870萬例，死亡140萬例，新發(fā)31萬例MDR-TB患者，在84個國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)XDR-TB［1］。2006年，在南非XDR-TB暴發(fā)流行的報道［5］，促使WHO將其列為嚴(yán)重的公眾健康威脅。XDR-TB的出現(xiàn)使得敏感結(jié)核病的流行被另一種治療選擇嚴(yán)重受限的結(jié)核病所代替的可能性增加，如此，既削弱了近年來在控制結(jié)核病上所取得的成就，也會給HIV感染防治的計(jì)劃帶來威脅［6-7］。

我國2007—2008年結(jié)核病耐藥基線調(diào)查結(jié)果顯示，肺結(jié)核患者中的MDR-TB率為8.32%，XDR-TB率為0.68%［8］，我國每年新發(fā)大約12萬例MDR-TB患者。MDR-TB和XDR-TB的防治已成為我國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和社會問題。實(shí)施現(xiàn)代結(jié)核病控制策略（DOTS策略）是預(yù)防和減少M(fèi)DR-TB發(fā)生的最有效措施，WHO提出在實(shí)施好DOTS策略的基礎(chǔ)上，使用二線藥物治療MDR-TB的方案，即DOTS-plus策略［9-10］來控制耐藥結(jié)核病。北京市從1978年起開始實(shí)施DOTS策略，從1985年起，全市的結(jié)防機(jī)構(gòu)普遍開展分枝桿菌的分離培養(yǎng)工作，市級實(shí)驗(yàn)室開展了分枝桿菌的DST［11］，這為在北京市順利實(shí)施MDR-TB控制工作提供了保證。

北京市5年MDR-TB控制工作的結(jié)果顯示，北京市疑似 MDR-TB患者中，非結(jié)核分枝桿菌占8.5%；結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群感染的患者中，耐藥和MDR-TB分別占78.5%和32.1%。因此，對疑似MDR-TB患者的培養(yǎng)菌株及時進(jìn)行DST，以便及早發(fā)現(xiàn)MDR-TB患者并為其制定合適的治療方案，對于控制耐多藥結(jié)核分枝桿菌的傳播有著重要意義。目前對氟喹諾酮類藥物廣泛使用的現(xiàn)狀，使得疑似MDR-TB患者對左氧氟沙星的耐藥率高達(dá)17.4%，但疑似MDR-TB患者中丙硫異煙胺的耐藥率高達(dá)45.5%的原因尚需進(jìn)一步研究解釋。因?yàn)椋瑢€別二線藥物的耐藥率較高，使得根據(jù)一、二線藥物DST結(jié)果判斷的耐藥率（78.5%）遠(yuǎn)高于單純一線藥物DST的耐藥率（55.0%）。另外，DST結(jié)果顯示，69.0%的MDR-TB患者耐藥菌株至少對一種二線抗結(jié)核藥物耐藥，這證實(shí)了使用單一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案不能完全滿足MDR-TB治療的要求［9］。北京市從2011年起調(diào)整疑似MDR-TB患者的發(fā)現(xiàn)策略，直接對疑似 MDR-TB患者進(jìn)行一、二線藥物DST，并根據(jù)DST結(jié)果制訂治療方案，其必要性是顯而易見的。

本研究對疑似MDR-TB患者的登記分類進(jìn)行了比較，確診MDR-TB患者中初治及復(fù)發(fā)患者的比率較低，而初治失敗及其他復(fù)治患者的比率較高，推測在治療過程中因各種原因引起的不規(guī)則治療是耐多藥發(fā)生的主要原因，證實(shí)加強(qiáng)對非耐藥肺結(jié)核患者的治療管理是控制耐藥產(chǎn)生的關(guān)鍵因素。

在全部使用由國產(chǎn)二線抗結(jié)核藥物組成的MDR-TB治療方案進(jìn)行治療的情況下，患者的治療成功率為65.6%（61/93），略高于國內(nèi)其他同類研究結(jié)果［12］，可能歸因于使用的治療方案中有效藥物都達(dá)到4～5種及督導(dǎo)服藥管理措施到位［13］。多數(shù)藥物不良反應(yīng)對患者治療的影響并不嚴(yán)重，經(jīng)過對癥處理，大部分患者的不良反應(yīng)癥狀可得到改善。對于在獲得DST結(jié)果之前痰菌已持續(xù)陰轉(zhuǎn)的MDR-TB患者，維持原方案并延長療程治療也取得了相對較好的轉(zhuǎn)歸，這可能歸因于這部分患者病情較輕、DST結(jié)果反應(yīng)的是菌群耐藥而不是菌種耐藥，以及在北京市目前 MDR-TB的流行情況下DST結(jié)果陽性預(yù)測值只有90%左右。同時，在使用原方案治愈的患者中，和其他同類研究一樣［14］，在后期的訪視中發(fā)現(xiàn)存在復(fù)發(fā)的情況。因此，對于使用一線方案治療患者的效果，還需要審慎的評估。部分患者因?yàn)槟退幏N類多、不能耐受抗結(jié)核藥物、不良反應(yīng)或不配合治療，使得23.4%（65/277）的患者處于非治療狀態(tài)，尤其組不成有效治療管理方案的患者多為XDR-TB患者；對于此類患者因缺乏有效的感染控制措施，不利于控制耐多藥結(jié)核分枝桿菌的傳播，對此有待進(jìn)一步研究有關(guān)對應(yīng)措施。

目前，北京市MDR-TB患者的發(fā)現(xiàn)方式采用的是高危人群策略，即根據(jù)活動性肺結(jié)核患者治療前、菌陽患者治療2個月和5個月末的痰培養(yǎng)檢查結(jié)果判斷是否構(gòu)成疑似MDR-TB條件，這與WHO推薦的根據(jù)痰涂片檢查結(jié)果判斷疑似MDR-TB的標(biāo)準(zhǔn)策略有差異，表現(xiàn)為提高了涂陰培陽的疑似MDRTB患者的發(fā)現(xiàn)概率，但也加大了在治療3個月末仍涂陽患者因無痰培養(yǎng)結(jié)果而漏診的可能性。因未對所有治療前痰培養(yǎng)陽性的菌株都進(jìn)行DST，根據(jù)目前“北京市耐多藥肺結(jié)核控制項(xiàng)目”收集的數(shù)據(jù)難以準(zhǔn)確估計(jì)北京市目前耐藥的流行情況。

志謝 “北京市耐多藥肺結(jié)核控制項(xiàng)目”開展以來，各區(qū)（縣）結(jié)防機(jī)構(gòu)在患者發(fā)現(xiàn)、治療和管理方面開展了大量的工作，北京胸科醫(yī)院為住院治療的MDR-TB患者提供了住院期間的治療管理，在此對參與此項(xiàng)工作的全體同志表示衷心感謝！同時，對北京結(jié)核病控制研究所屠德華教授和安燕生教授在項(xiàng)目實(shí)施和總結(jié)中給予的悉心指導(dǎo)，在此一并表示感謝！

［1］World Health Organization.Global tuberculosis report.Geneva：World Health Organization，2012.

［2］World Health Organization.Guidelines for the programmatic management of drug resistant tuberculosis-emergency update. Geneva：World Health Organization，2008.

［3］Raviglione MC，Dye C，Schmidt S，et al.Assessment of worldwide tuberculosis control.WHO global surveillance and monitoring project.Lancet，1997，350（9087）：624-629.

［4］Dye C，Espinal MA，Watt CJ，et al.Worldwide incidence of multidrug-resistant tuberculosis.J Infect Dis，2002，185（8）：1197-1202.

［5］Singh JA，Upshur R，Padayatchi N.XDR-TB in South Africa：no time for denial or complacency.PLoS Med，2007，4 （1）：e50.

［6］L?nnroth K，Castro KG，Chakaya JM，et al.Tuberculosis control and elimination 2010-50：cure，care，and social development.Lancet，2010，375（9728）：1814-1829.

［7］World Health Organization.The Beijing“call for action”on tuberculosis control and patient care：together addressing the global M/XDR-TB epidemic［R/OL］.Geneva：World Health Organization，2009（2009-04-01）［2013-07-24］.http：//www. who.int/tb-beijingmeeting/media/en-call-for-action.pdf.

［8］中華人民共和國衛(wèi)生部.全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報告（2007—2008年）.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

［9］Dye C，Williams BG，Espinal MA，et al.Erasing the world's slow stain：strategies to beat multidrug-resistant tuberculosis. Science，2002，295（5562）：2042-2046.

［10］Crofton J，Chaulet P，Maher D.Guidelines for the management of drug resistant tuberculosis.WHO/TB/96.2.10.Geneva：World Health Organization，1996.

［11］張立興，闞冠卿.北京結(jié)核病控制規(guī)程改革15年.中華結(jié)核和呼吸雜志，1995，18（6）：337-339.

［12］杜雨華，蘇汝釗，周惠賢，等.116例耐多藥肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸情況影響因素分析.中國防癆雜志，2012，34（1）：21-24.

［13］Ahuja SD，Ashkin D，Avendano M，et al.Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes：an individual patient data meta-analysis of 9153 patients.PLoS Med，2012，9（8）：e1001300.

［14］謝艷光，房宏霞，閆興錄，等.黑龍江省耐多藥與非耐多藥肺結(jié)核患者在DOTS策略下遠(yuǎn)期治療效果分析.中國防癆雜志，2012，34（2）：73-78.

Evaluation of multidrug-resistant tuberculosis control in 5 years in Beijing

HONG Feng，GAO Zhi-dong，LI Bo，SUN Shan-hua，ZHAO Xin. Beijing Research Institute for Tuberculosis Control Administrative Office，Beijing 100035，China

GAO Zhi-dong，Email：gaozhid@sohu.com

Objective To describe drug resistance spectrums of tuberculosis（TB）isolates from multidrug-resistant tuberculosis（MDR-TB）suspects，to assess the treatment effect of domestic drug group of MDR-TB and to explore the MDR-TB control strategy which is applicable in Beijing.Methods During the period of April 2008 to March 2013，1124 MDR-TB suspects were detected by sputum culture in 21 651 patients with active tuberculosis. Drug susceptibility test（DST）was applied to the microbe-positive cultural substances of 885 MDR-TB suspects with strains of Mycobacterium tuberculosis complex，277 diagnosed MDR-TB patients were treated by domestic drug prescription，and the treatment management methods were selected according to the patient's situation，and the adverse effect and therapeutic effect were observed.Results During the 5 years of implementation，MDR-TB patients accounted for 32.1%（284/885）of the MDR-TB suspects with Mycobacterium tuberculosis strains.The proportion of the strains which were sensitive to both the first and the second-line drugs were 21.4%（133/620）.Because 7 MDR-TB patients conducted DST again during treatment，there were actually 277 MDR-TB patients detected. Classified management methods were applied to the 277 MDR-TB cases，127 cases（45.9%）were treated with the second-line drugs in TB control institutes，among whom 76 cases（59.8%）had side effects.The cure rate of the 93 MDR-TB patients who had treatment outcomes were 63.4%（59/93）.The proportions of MDR-TB patients maintained the original treatment regimen or referred to a specialized hospital were 17.7%（49/277）and 13.0% （36/277）.Conclusion It is essential for the suspected MDR-TB to conduct DST timely to，get early detection of MDR-TB cases and to develop an appropriate treatment regimen to control the spread of multi-drug resistant TB. The classified management for MDR-TB patients gets the ideal effect.

Tuberculosis，pulmonary/prevention&control； Tuberculosis，pulmonary/drug therapy；Drug resistance，multiple，bacterial； Microbial sensitivity tests； Clinical protocols； Beijing city

2013-06-24）

（本文編輯：范永德）

首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)（首發(fā)2011-1012-01）

100035北京結(jié)核病控制研究所辦公室（洪峰），防控科（高志東、李波、孫閃華、趙鑫）

高志東，Email：gaozhid@sohu.com