熊慧如，尤傳文，陸錫燕，陳建章

(南京市鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇宿遷223800)

多西他賽每周方案聯(lián)合放療
治療老年局部晚期食管癌的臨床療效觀察

熊慧如，尤傳文，陸錫燕，陳建章

(南京市鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇宿遷223800)

目的探討多西他賽每周方案化療聯(lián)合放療治療老年局部晚期食管癌的臨床療效。方法我科收治的70例老年局部晚期食管癌患者，隨機(jī)分為放化組(多西他賽每周方案聯(lián)合放療，n=36)和單放組(單純放射治療，n=34)，兩組放療均采用三維適形放療(3DCRT)，照射劑量60～66 Gy。放化組采用多西他賽40 mg/次，于放療的第1、8、15、22、29、36天使用，連續(xù)6周。結(jié)果70例患者均可評(píng)價(jià)療效，放化組及單放組有效率(RR=CR+ PR)分別為88.9%,67.6%；放化組1、2、3年生存率為69.4%、58.3%和47.2%；單放組為44.1%、32.4%和23.5%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。放化療組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎等毒副反應(yīng)稍高于單放療組(P＞0.05)。結(jié)論多西他賽每周方案聯(lián)合放療治療老年局部晚期食管癌療效顯著，毒副反應(yīng)可耐受。

老年食管癌；多西他賽；放化療；療效

食管癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)是主要的治療方法。然而對(duì)于大部分老年患者，就診時(shí)多為中晚期，常因體質(zhì)差、合并癥較多無法手術(shù)，放化療成為主要治療手段。我科收治的老年局部晚期食管癌患者使用多西他賽每周化療聯(lián)合放療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料2006年1月至2009年1月我科收治老年局部晚期食管癌患者70例，隨機(jī)分為放化組(n=36)和單放組(n=34)。其中男性39例，女性31例；年齡70～80歲，平均分74歲，經(jīng)病理證實(shí)為食管鱗癌，Karnofsky評(píng)分≥70，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無明顯異常，近1個(gè)月內(nèi)均未接受過放化療。

1.2 治療方法

1.2.1 放療方法兩組患者均采用三維適形放療(3D-CRT)，患者采取仰臥位，負(fù)壓真空墊或熱塑模固定，螺旋CT強(qiáng)化掃描，層厚5 mm，掃描圖像輸入治療計(jì)劃系統(tǒng)，由2名以上醫(yī)師(至少1名副主任醫(yī)師)共同勾畫靶區(qū)。大體腫瘤體積(Gross tumor volume，GTV)：腫瘤原發(fā)灶+轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(Clinical target volume，CTV)：GTV的上下方向外放2.0～3.0 cm，前后左右各外放1.0 cm；CTV外放0.5～1.0 cm為計(jì)劃靶區(qū)(Planning target volume，PTV)。同時(shí)勾畫周圍重要器官及組織，經(jīng)三維重建，設(shè)計(jì)治療計(jì)劃，一般設(shè)3～4個(gè)共面野，使用直線加速器6MV-X射線，1.8～2 Gy/次，5次/周，靶區(qū)劑量60～66 Gy/30～33次，全肺V20＜30%，脊髓受照劑量＜45 Gy。每2周復(fù)查1次鋇餐攝片，了解病變情況及有無穿孔。

1.2.2 化療方法放化組予多西他賽每周一次，40 mg/次靜滴，d1、d8、d15、d22、d29、d36，連續(xù)6周；預(yù)處理采用地塞米松4.5 mg于多西他賽前12 h，6 h各口服1次。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)放療結(jié)束后1個(gè)月行鋇餐攝片及胸部CT掃描，觀察食管局部病灶退縮情況?；颊呓诏熜гu(píng)價(jià)采用WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為完全緩解率+部分緩解率。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性表現(xiàn)與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。放射治療毒性反應(yīng)按放射腫瘤治療協(xié)作組(RTOG)制定的急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行。兩組患者治療有效率、毒副反應(yīng)比較采用χ2檢驗(yàn)。生存時(shí)間按月記錄，自開始化療日至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期限，生存分析采用Kaplan-Meier分析；兩組患者生存率的比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效放化組有效率為88.9%，單放組為67.6%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.69，P＜0.05)。

2.2 遠(yuǎn)期療效放化組1、2、3年生存率分別為69.4%、58.3%和47.2%；單放組1、2、3年生存率分別為44.1%、32.4%和23.5%。兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為4.58，4.76，4.28，P值均＜0.05)。

2.3 毒副反應(yīng)兩組的毒副反應(yīng)以白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、放射性食管炎為主，大多數(shù)為輕度，經(jīng)對(duì)癥處理后均能耐受，見表1。

表1 兩組毒副反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)家，全世界食管癌的死亡率以中國(guó)最高。手術(shù)是主要治療方法之一。而大部分老年食管癌患者確診時(shí)已為中晚期，且常因體質(zhì)差、合并癥較多無法手術(shù)，以往僅予姑息性放射治療，以緩解食管梗阻、改善進(jìn)食困難、減輕疼痛等癥狀，療效較差。Iwama等[2]分析認(rèn)為：在有效率、2年生存率、中位生存時(shí)間方面，同步化放療較手術(shù)無明顯差別。食管癌治療失敗的原因主要是局部未控、復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單純放療僅治療局部病灶，無法控制隱匿病灶或微轉(zhuǎn)移灶，而同步化放療較單純放療不僅可治療原發(fā)灶，使腫瘤縮小，而且全身的隱匿病灶也能得到早期治療[3]。Cooper等[4]研究顯示：與單純放療相比較，同步化放療在生存率及疾病控制方面有顯著的優(yōu)勢(shì)。

多西他賽是紫杉類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。主要機(jī)制是通過與微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，同時(shí)抑制其解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞周期同步化，停留在對(duì)射線最敏感的G/M期，加強(qiáng)了放射線的殺滅作用。多西他賽被認(rèn)為是細(xì)胞周期特異性放射增敏劑[5]。國(guó)內(nèi)外研究已證明紫杉類藥物有明顯的放射增敏作用，并呈時(shí)間依賴性，與藥物濃度無相關(guān)性，提高放射增敏效應(yīng)的主要因素取決于藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)而不是藥物濃度的增加[6-7]。Pasini等[8]用多西他賽誘導(dǎo)化療加同步放療治療食管癌，結(jié)果顯示59.6%的患者病理分期明顯下降。常規(guī)放射治療技術(shù)因受照射方法及正常組織耐受劑量的限制，不能使腫瘤患者達(dá)到理想的劑量而造成局部高復(fù)發(fā)。近年來放療技術(shù)不斷出現(xiàn)新的進(jìn)展，適形、調(diào)強(qiáng)放療成為放療的主流形式。三維適形放療可以避免上述不足，使靶區(qū)達(dá)到最優(yōu)劑量分布,且能夠減少周圍正常組織的照射范圍,降低正常組織損傷。肖澤芬等[9]報(bào)道：采用三維治療計(jì)劃系統(tǒng)對(duì)腫瘤靶體積給予處方劑量，保證腫瘤靶體積和正常組織均達(dá)理想劑量。

本研究結(jié)果顯示，多西他賽每周方案聯(lián)合放療可提高老年食管癌患者療效，治療有效率及1、2、3年生存率較單純放療差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。盡管放化療組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及放射性食管炎發(fā)生率高于單放組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)對(duì)癥處理后患者均能耐受，不失為一種有效、安全的治療手段。但本研究病例數(shù)較少，有待進(jìn)一步選擇病例擴(kuò)大研究。

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Effect of weekly dose of docetaxel combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients wit esophageal cancer

XIONG Hui-ru,YOU Chuan-wen,LU Xi-yan,CHEN Jian-zhang.Department of Oncology,Suqian People's Hospital,Nanjing Drum Tower Hospital Group,Suqian 223800,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicity of weekly dose of docetaxel combined with radiotherapy in the treatment of elderly patients with esophageal cancer.MethodsSeventy elderly patients with esophageal cancer treated in our department were randomly divided into chemoradiotherapy group(docetaxel combined with radiotherapy,n=36)and radiotherapy group(radiotherapy only,n=34).Patients in both groups

conventional radiotherapy(3DCRT)with a total dose of 60～66 Gy.In chemoradiotherapy group,40 mg docetaxel was administered once a week on the 1st,8th,15th,22th,29th,36thfor six successive weeks.ResultsThe efficacy of all the patients was evaluated.The response rate(CR+RR)was 88.9%and 67.6%for chemoradiotherapy group and radiotherapy group,respectively.The 1-,2-and 3-year survival rate was 69.4%,58.3%,47.2%in chemoradiotherapy group, 44.1%,32.4%,23.5%in radiotherapy group,respectively,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).The incidence of myelosuppression,gastrointestinal tract,and esophagitis were slightly higher in chemoradiotherapy group than radiotherapy group(P＞0.05).ConclusionWeekly dose of docetaxel combined with radiotherapy can effectively treat esophageal cancer in elderly patients,and the toxic reactions were tolerable.

Elderly patients with esophageal cancer;Docetaxel;Chemoradiotherapy;Efficacy

R735.1

A

1003—6350（2013）06—0793—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0340

2012-07-01)

熊慧如。E-mail：xhr1218@126.com