■ 孫亞林 邢茂迎 楊美華 程傳苗
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(Translational Medicine)是近幾年國際醫(yī)學(xué)界出現(xiàn)的一個(gè)新術(shù)語,也是當(dāng)前熱點(diǎn)的醫(yī)學(xué)科研模式,其主要目的是為了打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床醫(yī)學(xué)之間固有的屏障,把基礎(chǔ)研究獲得的知識、成果快速轉(zhuǎn)化為臨床上的治療新方法[1]。目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)正日益受到世界各國醫(yī)學(xué)界的重視,并逐步開始了具有各國特點(diǎn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐及相關(guān)的研究。我國人口眾多,疾病譜廣,開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究有利于高效整合和利用有限的醫(yī)學(xué)科研資源,提高臨床科技成果的產(chǎn)出效率,同時(shí)也在近幾年內(nèi)開始了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐探索,以下就轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科研模式的特點(diǎn)及在國內(nèi)外的實(shí)踐情況進(jìn)行粗略探討。
1.1.1 基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的脫節(jié),造成了醫(yī)學(xué)科研投入的高成本和低回報(bào)。當(dāng)前隨著世界經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,整體的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床診療水平有了大幅度地提高,各國在醫(yī)學(xué)科研上的投入也逐年增多。特別是在惡性腫瘤、癌癥等重要疾病防治的科研投入上,許多發(fā)達(dá)國家更是不遺余力。1971年至今美國用于腫瘤防治方面的研究經(jīng)費(fèi)多達(dá)2000億美元,而產(chǎn)出僅僅為156萬篇與腫瘤相關(guān)的研究論文,其中80%的文章中的研究只限應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、昆蟲和微生物[2]。與此同時(shí),如此大量的研究成果并沒能真正推動(dòng)腫瘤防治的進(jìn)步。最近30年中,由癌癥導(dǎo)致的死亡率沒有發(fā)生根本性的變化。另如2003年至2006年,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)花費(fèi)了15億美元用于基因治療研究,而要把基因治療的技術(shù)成熟地應(yīng)用于實(shí)際的臨床治療中,并實(shí)現(xiàn)可靠的療效仍需要付出更多、更長時(shí)間的努力。
在國內(nèi),我國的醫(yī)學(xué)科研投入也逐年增長,據(jù)國家科技部的一項(xiàng)研究表明,我國每年有省部級以上的科技成果3萬多項(xiàng),但是能大面積推廣產(chǎn)生規(guī)模效益的僅占10%~15%,每年的專利技術(shù)有7萬多項(xiàng),但專利實(shí)施率僅為10%左右,這充分說明了當(dāng)前的科研存在成果應(yīng)用不足及轉(zhuǎn)化不高的問題。
1.1.2 醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究成果未有效利用,并形成有助于臨床實(shí)踐工作的科技支撐。當(dāng)前基礎(chǔ)研究積累了大量的數(shù)據(jù)和基礎(chǔ)科研成果,但由于基礎(chǔ)研究方向的相對獨(dú)立和自發(fā)性,不同領(lǐng)域研究者之間、基礎(chǔ)研究者和藥物研發(fā)者及臨床醫(yī)師之間缺乏必要的溝通交流,以及在醫(yī)學(xué)科研機(jī)制上缺乏有效的整合,使得眾多的基礎(chǔ)科研成果不成體系、不具規(guī)模、不能轉(zhuǎn)化,從而堆砌了許多科研“冗余”成果,不能有效利用。如何將大量的基礎(chǔ)科研數(shù)據(jù)和成果轉(zhuǎn)化為解決醫(yī)療實(shí)際問題的有用信息是亟待解決的難題。
1.1.3 傳統(tǒng)缺乏臨床實(shí)踐驗(yàn)證的基礎(chǔ)研究無法取得突破性研究成果。傳統(tǒng)的基礎(chǔ)與臨床相對分離的研究,使得各研究方向在縱向上日益加深,形成了許多精細(xì)的研究分支,在單個(gè)點(diǎn)上取得了數(shù)以萬計(jì)的散在突破。但是卻只有相當(dāng)少數(shù)能夠有效應(yīng)用于臨床,從而降低了研究的實(shí)際價(jià)值,無法形成高水平的研究成果,基礎(chǔ)與臨床密切結(jié)合將是未來疾病研究的主要模式,重大疾病基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的研究應(yīng)在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中逐漸處于主導(dǎo)地位。
1.1.4 傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)科研模式無法適應(yīng)患者為導(dǎo)向的醫(yī)療服務(wù)模式。當(dāng)前的醫(yī)療模式需要已經(jīng)步入以病人為中心的個(gè)體化治療階段,醫(yī)學(xué)進(jìn)入了一個(gè)嶄新的“3P”時(shí)代,即預(yù)警(prediction)、預(yù)防(prevention)和個(gè)體化(personalization)[3]。因此在臨床診療中,需要從患者個(gè)體病情和治療的需要出發(fā),尋求個(gè)體化的治療方案,這同時(shí)也要求醫(yī)學(xué)科研、藥物研發(fā)和臨床診療也要做到個(gè)體化。從患者的需求出發(fā),開展具有個(gè)體針對性的研究,改變傳統(tǒng)的醫(yī)、藥、研相對松散的狀態(tài),從而有效地利用衛(wèi)生資源,更好地解決臨床工作的具體問題。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能夠很好地將基礎(chǔ)研究與實(shí)際臨床問題結(jié)合起來,將基礎(chǔ)研究的成果“轉(zhuǎn)化”為具體疾病的預(yù)防、診斷和治療及預(yù)后評估的新成果、新技術(shù)與新方法。其基本特征是多學(xué)科交叉合作,針對臨床提出的問題,深入開展基礎(chǔ)研究,研究成果得到快速應(yīng)用。實(shí)現(xiàn)從“實(shí)驗(yàn)室到床邊”的轉(zhuǎn)化(bench to bedside translation,B2B),同時(shí)又從臨床應(yīng)用中提出新的問題回到實(shí)驗(yàn)室(bedside to bench),為實(shí)驗(yàn)室研究提出新的研究思路,即倡導(dǎo)從實(shí)驗(yàn)室與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化模式。其可以實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究及衛(wèi)生服務(wù)資源的有效整合,降低醫(yī)學(xué)科研研發(fā)費(fèi)用,提高醫(yī)療成果轉(zhuǎn)化效率,同時(shí)通過搭建基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐的高質(zhì)量互通協(xié)作平臺,實(shí)現(xiàn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的雙向互動(dòng)和快速發(fā)展,有效解決重大疾病的防治問題,保障廣大人民的身體健康。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念自最初提出已有10多年的時(shí)間,進(jìn)入21世紀(jì),各發(fā)達(dá)國家更是將其提上了醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要議事日程,紛紛制定計(jì)劃、設(shè)立基金、建立機(jī)構(gòu)、設(shè)置學(xué)科、培訓(xùn)人才,大力推進(jìn)本國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。2006年,N I H 設(shè)置了臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金(Clinical and Translational Science Award,CTAS),把其納入NIH路線規(guī)劃圖中的醫(yī)學(xué)研究部分,由NIH國家研究資源中心(National Center for Research Resources,NCRR)統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)[4]。目前,已有23個(gè)州的39家醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)獲得CTAS資助,從事臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究工作[5]。2008年NIH投資4.62億美元用于該計(jì)劃[6]。英國于2 0 0 7 年1 月成立了健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室(The Office for Strategic Coordination of Health Research,OSCHR),整合醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)和國家健康研究所的研究工作,構(gòu)建了英國健康研究新策略,將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究納入了OSCHR的主要職責(zé),并明確提出了基礎(chǔ)研究新發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)新的治療方法、服務(wù)于臨床實(shí)踐的醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略,同時(shí)專門成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)委員會(huì)(Translational Medicine Board,TMB)[7]。法國則在20世紀(jì)90年代初,以臨床研究中心(C l i n i c a l Investigation Centers,CICs)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,其對醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和醫(yī)療產(chǎn)業(yè)研究人員以及臨床醫(yī)學(xué)研究者開放。2008年,法國已建立覆蓋全國23家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)[8]。目前,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已經(jīng)成了當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展剛處于起步階段,近幾年來開展了一些理論探討并有了一些實(shí)踐的舉措,如有學(xué)者提出了將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)納入國家健康發(fā)展戰(zhàn)略、成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心、建設(shè)研究型醫(yī)院等關(guān)于國內(nèi)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實(shí)踐的宏觀層面的探討。在實(shí)踐工作中,2009年我國先后在安徽阜陽成立了衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室阜陽轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心[9]、在湘雅醫(yī)院成立了“中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心”[10],上海也成立了首家“兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所”[11]。可以說,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的意識已經(jīng)在國內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域逐步樹立,各種實(shí)體和中心也邁出了實(shí)質(zhì)性建設(shè)的探索道路。但從總體上看,國內(nèi)目前對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心內(nèi)涵、構(gòu)成要素等理論層面的認(rèn)識尚未完全達(dá)成共識,在具體的操作層面,如具體的項(xiàng)目設(shè)立、平臺搭建,科研協(xié)作機(jī)制、人才培養(yǎng)模式等問題上仍處于探索階段,需要進(jìn)一步深入開展理論探討和實(shí)踐研究。
目前,受國內(nèi)醫(yī)學(xué)科技發(fā)展階段、醫(yī)學(xué)科研的協(xié)作機(jī)制、醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理水平和發(fā)展模式等因素的影響,國內(nèi)在推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐過程中還存在較多的實(shí)際操作問題。
雖然國內(nèi)在一定程度上認(rèn)識到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的重要價(jià)值,同時(shí)也開展了一些實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)、科研項(xiàng)目的設(shè)立,但是對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵把握程度不一,有的認(rèn)為在醫(yī)院中設(shè)立實(shí)驗(yàn)室,搞一些臨床型科研,或者將實(shí)驗(yàn)研究推向市場就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),卻沒有深入思考基礎(chǔ)研究向臨床研究成果轉(zhuǎn)化的內(nèi)在實(shí)質(zhì)和基本要素,從而不能從實(shí)際層面真正開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
隨著醫(yī)學(xué)科研投入的不斷增大,醫(yī)學(xué)各分支領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究迅速開展,研究的層面日益微觀,探索的機(jī)理不斷復(fù)雜,但大部分基礎(chǔ)研究處于縱向深入狀態(tài),在研究成果的表述、科研獎(jiǎng)勵(lì)的評選以及成果應(yīng)用價(jià)值的判定上也缺少必要的臨床實(shí)踐導(dǎo)向機(jī)制,因而基礎(chǔ)研究與臨床結(jié)合,向臨床轉(zhuǎn)化的廣度、深度還很不夠。
國內(nèi)的部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)雖然提出了開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的口號,但由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)特點(diǎn),仍以臨床工作作為主體,基礎(chǔ)研究的開展力度不夠,優(yōu)秀人才引進(jìn)、培養(yǎng)、使用受限,無法開展高水平的研究。
由于學(xué)科特點(diǎn)、研究方向、項(xiàng)目資助來源等方面的差異,國內(nèi)的醫(yī)學(xué)研究存在著一定的條塊分割,各自為政的局面,重復(fù)建設(shè)和投入不足并存的局面在較大范圍內(nèi)還存在,缺乏人才、技術(shù)、平臺的有效整合機(jī)制,特別是在一體化的高層次基礎(chǔ)研究和臨床診療平臺的構(gòu)建上,在重大、重點(diǎn)方向上開展突破性研究的能力上還不強(qiáng)。
實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究向臨床實(shí)踐的有效轉(zhuǎn)化,不僅需要懂得基礎(chǔ)、臨床、藥學(xué)的醫(yī)藥研究人員,同時(shí)也需要與“轉(zhuǎn)化”相關(guān)的醫(yī)藥以外的多學(xué)科領(lǐng)域的專家。當(dāng)前由于醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)模式等問題,缺少跨學(xué)科領(lǐng)域的高層次人才,基礎(chǔ)研究人員對臨床了解不多,臨床專家對基礎(chǔ)研究知之甚少,更缺乏與成果轉(zhuǎn)化相關(guān)的多學(xué)科的專業(yè)人員,這也成為了國內(nèi)開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的人才瓶頸。
針對當(dāng)前國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)踐實(shí)際,如何更為科學(xué)、有效地開展實(shí)際研究工作,在此提出以下幾點(diǎn)建議。
充分整合利用重要研究方向的優(yōu)勢基礎(chǔ)研究和臨床資源是開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基礎(chǔ)條件,世界發(fā)達(dá)國家經(jīng)常以研究中心的形式成立包含臨床醫(yī)學(xué)中心和基礎(chǔ)研究所的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究基地,著眼重要方向疾病的診治,開展系統(tǒng)化的研究。從而確保臨床與基礎(chǔ)研究的有效銜接。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展需要大量的“臨床科學(xué)家”,同時(shí)需要聚集各相關(guān)專業(yè)的人才,推進(jìn)基礎(chǔ)成果走向?qū)嶋H應(yīng)用。因此轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的實(shí)踐過程也是復(fù)合型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培育的過程,該類人才的培養(yǎng)將進(jìn)一步提高國內(nèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究隊(duì)伍的整體實(shí)力,提高醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的實(shí)際效率。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展以基礎(chǔ)研究成果為基點(diǎn),以臨床實(shí)踐應(yīng)用為目的,相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果只有順利地轉(zhuǎn)化為臨床新技術(shù)和新方法,再經(jīng)過臨床診療的實(shí)際檢驗(yàn)才能獲得相關(guān)科學(xué)有效的評價(jià)。因此,醫(yī)學(xué)科研成果的評價(jià)需要進(jìn)一步突出實(shí)踐、突出應(yīng)用、突出基礎(chǔ)科研向臨床轉(zhuǎn)化的能力及成果解決實(shí)際臨床問題的能力,從而為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展構(gòu)建良好的成果評價(jià)的機(jī)制導(dǎo)向。
當(dāng)前,國外在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究上為國內(nèi)的實(shí)踐提供了理念、模式、機(jī)制等方面的參考和借鑒,并形成了一些成功的經(jīng)驗(yàn)。主動(dòng)學(xué)習(xí)其先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)和成功的模式,可以彌補(bǔ)起步晚的不足,縮短探索的步伐,并保持與國際先進(jìn)水平的及時(shí)接軌。
綜上所述,積極開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究實(shí)踐的探索,構(gòu)建適應(yīng)我國科研實(shí)際發(fā)展需要的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式,將有效強(qiáng)化國內(nèi)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究基礎(chǔ)與臨床的融合及資源的整合,提高醫(yī)學(xué)科研人才的培養(yǎng)質(zhì)量,加快實(shí)現(xiàn)重大疾病診療關(guān)鍵技術(shù)的突破的步伐。
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