魏瓊

湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 湖北荊州 434020

脫敏療法又被稱為變應(yīng)原免疫療法。脫敏療法，指將能誘發(fā)變應(yīng)性疾病的特異性抗原制成提取液，通過各種途徑包括皮下注射、舌下給藥、口服制劑等途徑讓患者反復(fù)接觸特異性抗原，特異性抗原的濃度逐漸增高、劑量逐漸增大［1］，使患者對此特異性抗原甚或其他特異性原的耐受性升高;從而使患者再次接觸特異性抗原時，就可以大大減少炎癥介質(zhì)的釋放，使其不再誘使特異性變態(tài)反應(yīng)、或者讓特異性變態(tài)反應(yīng)發(fā)作的程度顯著減輕，從而達(dá)到緩解臨床癥狀的一種免疫學(xué)治療方法。

局部脫敏免疫療法的機(jī)制

舌下給藥免疫療法的機(jī)制:Cosml等通過將25名屋塵螨過敏的過敏性鼻炎和哮喘患者進(jìn)行試驗，在試驗中把25名患者隨機(jī)分為兩組，治療組為12名患者，在治療組中對患者給予屋塵螨主要致敏原舌下給藥的療法進(jìn)行治療，非治療組為13名患者，對兩組患者進(jìn)行為期1年半的對照研究試驗。相關(guān)的研究人員在對患者進(jìn)行治療前及治療后的6、12、18個月分別對屋塵螨主要致敏原抗原特異性外周血單個核細(xì)胞的增殖反應(yīng)進(jìn)行評價。其結(jié)果為:在治療后6個月時屋塵螨的主要致敏原抗原特異性外周血單個核細(xì)胞的增殖反應(yīng)下調(diào)。在治療組的患者中，在治療6個月后的外周血單個核細(xì)胞培養(yǎng)液中的IL-l0和IFN-γ濃度比治療初期有顯著的增加。這種結(jié)果與皮下注射實驗結(jié)果相仿，提示兩種脫敏療法在作用機(jī)制上有相似之處。

口服抗原的脫敏免疫療法治療機(jī)制:抗原口服治療是近年出現(xiàn)的一種新的脫敏免疫療法治療途徑。它是應(yīng)用抗原的標(biāo)準(zhǔn)化水溶制劑進(jìn)行口服，從目前臨床觀察來看，口服抗原療法能夠長期給藥而沒有明顯的慢性毒副作用，患者的依從性好。

經(jīng)鼻腔黏膜給藥的脫敏免疫療法相關(guān)機(jī)制:Hall等通過試驗研究發(fā)現(xiàn)，用含有塵螨屋塵螨主要致敏原抗原免疫優(yōu)勢表位的多肽包裹的微囊，通過鼻黏膜給藥的途徑，相應(yīng)的抗原可以激活的CD4-T淋巴細(xì)胞為免疫耐受型，和Th2相關(guān)的細(xì)胞因子如:IL-5、IL-13等分泌減少，而對于抑制性細(xì)胞因子如IL-10分泌增加，對變應(yīng)性炎癥起到保護(hù)的作用。

皮下注射抗原免疫療法的機(jī)制

皮下注射，在目前是臨床上最常用的一種免疫脫敏療法，但是其脫敏治療的機(jī)制尚不完全清楚，以下幾方面可能是其脫敏治療的機(jī)制。

抗原對Thl/Th2細(xì)胞間保持平衡和對細(xì)胞因子的調(diào)節(jié):CD4+T淋巴細(xì)胞的兩個不同亞型分別為Thl和Th2細(xì)胞，Thl和Th2這兩中細(xì)胞都來源于同一前體細(xì)胞-Th0細(xì)胞。Thl細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫是靠分泌IFN-γ、IL-2來實現(xiàn)的，Th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫是靠分泌 IL-4、IL-5、IL-13等來實現(xiàn)的。Th0是轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞還是轉(zhuǎn)化為Th2細(xì)胞，是看Th1細(xì)胞還是Th2細(xì)胞占有優(yōu)勢:當(dāng)Thl細(xì)胞占優(yōu)勢時，可抑制Th0向Th2細(xì)胞分化;當(dāng)Th2細(xì)胞占優(yōu)勢時，則抑制Th0向Thl細(xì)胞的分化。優(yōu)先活化Thl或是優(yōu)先活化Th2細(xì)胞會導(dǎo)致不同類型的免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。在患有變應(yīng)性疾病患者的體內(nèi)，Th2細(xì)胞水平檢測的結(jié)果高于健康人群水平。而且相關(guān)的研究也顯示，患有變應(yīng)性疾病的患者在接受皮下注射前后，其血清中細(xì)胞因子變化的比較中，IL-4、IL-5、IL-13等因子水平明顯下降，而IL-2、IFN-γ等因子的血清水平明顯上升，而且這種變化具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明接受皮下注射的患者在糾正免疫偏移的過程中，相關(guān)的細(xì)胞因子水平的變化也是皮下注射的機(jī)制之一。

對調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的影響:相關(guān)研究表明［2］，除了Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞之外，CD4+T細(xì)胞還包括有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。根據(jù)CD4 Treg細(xì)胞表面標(biāo)記物、以及產(chǎn)生的細(xì)胞因子和作用機(jī)制的不同，CD4 Treg可細(xì)分為CD4-CD25+Treg、Thl和Th3等多種類型的亞型。這些亞型通過分泌免疫抑制因子IL-10和TGF-β，或者是通過接觸抑制等機(jī)制，對效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生了強(qiáng)大的免疫抑制作用，用來調(diào)節(jié)機(jī)體對外來抗原和自身抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此，Treg在變應(yīng)性疾病患者對抗原的免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵性的作用。研究結(jié)果表明，在健康的個體當(dāng)中始終是占優(yōu)勢地位的細(xì)胞亞群是Treg;而與之相對的是在變應(yīng)性疾病患者中占主導(dǎo)地位的事Th2細(xì)胞。

產(chǎn)生阻斷性的抗體lgG4，與lgE競爭結(jié)合受體:有人在上世紀(jì)80、90年代發(fā)現(xiàn)，在接受皮下注射的患者的血清中，IgG4一種阻斷性抗體的水平明顯升高，IgG4可以與IgE競爭結(jié)合受體，從而達(dá)到免疫脫敏治療的目的。在Ye領(lǐng)導(dǎo)的小組中，通過對13名哮喘患者及7名枯草熱患者進(jìn)行為期3年的皮下注射治療試驗，發(fā)現(xiàn)了抗原特異性IgG4的水平呈進(jìn)行性上升趨勢，但是血清中總IgE、特異性IgE變化沒有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，在試驗中還發(fā)現(xiàn)在抗原特異性IgG4水平升高的同時，特異性IgE受體親和力降低。

1 顏孫舜，戴元榮.支氣管哮喘的特異性免疫湍療進(jìn)展［J］.臨床肺科雜志，2006，11(3).

2 吳祖群，許以甲，李凝，等.皮下注射和口服螨制劑脫敏在調(diào)節(jié)小鼠氣道炎癥和IgE中作用的比較［J］.上海免疫學(xué)雜志，2003，23(6).