吳洪海，李五一，阮 慧，朱狄峰

（1.浙江大學(xué) 藥物安全評(píng)價(jià)研究中心，浙江 杭州 310058；2.浙江大學(xué) 實(shí)驗(yàn)室與設(shè)備管理處，浙江 杭州 310058）

綜合性高等院校因?yàn)榭蒲辛α啃酆?，校?nèi)藥學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、化工、農(nóng)學(xué)等學(xué)科圍繞藥物研發(fā)的需求日益增多。為適應(yīng)國(guó)家對(duì)新藥研究的要求，藥物非臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范（good laboratory practice of drug，GLP）實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)成為眾多綜合性高等院校期望進(jìn)行的重要工作內(nèi)容[1]。

浙江大學(xué)藥物安全評(píng)價(jià)研究中心于2012年初通過了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織的GLP認(rèn)證檢查，成為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的綜合性高校GLP研究機(jī)構(gòu)之一。本文結(jié)合浙江大學(xué)藥物安全評(píng)價(jià)研究中心GLP認(rèn)證過程所取得的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，探討GLP的系統(tǒng)化建設(shè)、綜合性高校GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的優(yōu)勢(shì)、綜合性高校GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)可能遇到的問題及解決方案，為綜合性高校體制下GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)與管理提供參考。

1 GLP實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)化建設(shè)

GLP是從事藥物安全性評(píng)價(jià)研究和實(shí)驗(yàn)研究的國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)，也是世界范圍內(nèi)毒理學(xué)數(shù)據(jù)交換和資料相互認(rèn)可（MAD）的基礎(chǔ)[2]。20世紀(jì)70年代末以來，許多國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了GLP法規(guī)，美國(guó)規(guī)定向國(guó)家環(huán)境保護(hù)局（EPA）和食品和藥物管理局（FDA）提交的藥物安全性試驗(yàn)數(shù)據(jù)均應(yīng)出自GLP實(shí)驗(yàn)室。

2003年，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）正式頒布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》[3]。截至2011年，我國(guó)共有45家從事藥物安全性評(píng)價(jià)的科研機(jī)構(gòu)通過了SFDA的GLP認(rèn)證。隨著我國(guó)對(duì)藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究的規(guī)范化，越來越多的從事藥物研發(fā)的企業(yè)、科研院所和高等院校已經(jīng)認(rèn)識(shí)到GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)是促進(jìn)新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)主要包括硬件和軟件2部分，其核心是確保研究資料的真實(shí)性、可溯性和可靠性。完整、配套的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備是安全性評(píng)價(jià)工作順利進(jìn)行和高質(zhì)量完成的硬件保障。軟件建設(shè)主要包括組織管理體系架構(gòu)、人員隊(duì)伍培養(yǎng)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定、文書材料管理、質(zhì)量保證體系建設(shè)等。

（1）組織管理體系。GLP實(shí)驗(yàn)室的正常運(yùn)行需要有一個(gè)健全的組織管理機(jī)構(gòu)[4]，在機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人的協(xié)調(diào)和管理下，GLP實(shí)驗(yàn)室按照安全評(píng)價(jià)工作的具體需要，建立各類專業(yè)實(shí)驗(yàn)室和管理部門，各部門能夠職責(zé)明確、相互協(xié)調(diào)地有效運(yùn)轉(zhuǎn)。為了保證安全評(píng)價(jià)工作的真實(shí)可信，GLP實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的質(zhì)量保證部門，作為“第三方”監(jiān)督檢查實(shí)驗(yàn)室的管理和各項(xiàng)安評(píng)項(xiàng)目的開展。

（2）實(shí)驗(yàn)室人員。在人員方面，GLP實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備足夠數(shù)量的專職工作人員，工作人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過培訓(xùn)和考核合格并符合工作崗位的要求[5]。

（3）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard opration procedure，SOP）。在GLP實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系中，SOP是重要組成部分，是保證實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確、規(guī)范執(zhí)行的前提。為規(guī)范實(shí)驗(yàn)室管理，必須建立一整套完整的SOP系統(tǒng)，內(nèi)容涉及綜合管理、動(dòng)物管理、實(shí)驗(yàn)方法及操作、設(shè)施設(shè)備管理、供試品管理、檔案管理、質(zhì)量保證等。

（4）設(shè)施和設(shè)備管理。為了能夠順利完成安全評(píng)價(jià)的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，GLP實(shí)驗(yàn)室必須根據(jù)研究項(xiàng)目的需要，配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和設(shè)備。這些設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該布局合理、配置適當(dāng)、功能滿足需要，能夠進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、各類指標(biāo)的檢測(cè)、供試品和對(duì)照品的管理、廢棄物的處理、檔案的管理等需要[6]。

（5）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理。在創(chuàng)新藥物的研制和開發(fā)過程中，藥物的安全性評(píng)價(jià)在很大程度上依賴于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量及其規(guī)范化管理直接關(guān)系到藥物安全性試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和可靠性，因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的規(guī)范化管理也是GLP的一個(gè)重要組成部分。在GLP實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)行過程中，需建立完整的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用的SOP體系，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸與接收，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢疫，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與識(shí)別，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作，瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理，動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查，以及相關(guān)的綜合管理SOP。動(dòng)物管理部門嚴(yán)格按照SOP的相關(guān)規(guī)定，維持動(dòng)物管理設(shè)施設(shè)備的正常運(yùn)行以及動(dòng)物的健康飼養(yǎng)，以保證實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的穩(wěn)定和可靠[7]。

2 綜合性高校GLP建設(shè)優(yōu)勢(shì)

2.1 資源共享

綜合性高校GLP研究機(jī)構(gòu)建設(shè)優(yōu)勢(shì)之一在于它能充分利用學(xué)校的資源，實(shí)現(xiàn)資源共享。

首先，在綜合性高校里有許多相關(guān)領(lǐng)域（如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)等）的專家，在GLP實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員進(jìn)行專題研究遇到科學(xué)技術(shù)問題的時(shí)候，可以及時(shí)請(qǐng)教學(xué)校相關(guān)專業(yè)的專家，邀請(qǐng)專家蒞臨現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行培訓(xùn)指導(dǎo)[8]。例如，對(duì)一些少見的病理組織切片，可聘請(qǐng)其他部門的病理學(xué)家進(jìn)行閱片、培訓(xùn)等。在學(xué)校的協(xié)調(diào)下，GLP實(shí)驗(yàn)室也可以聘請(qǐng)學(xué)校的技術(shù)專家成為全職的實(shí)驗(yàn)室部門負(fù)責(zé)人，大大縮短專業(yè)人員培訓(xùn)的周期，促進(jìn)GLP實(shí)驗(yàn)室整體研究水平的提高。

其次，綜合性高校有大型儀器共享平臺(tái)，對(duì)于高端精密分析儀器管理規(guī)范、維護(hù)保養(yǎng)及時(shí)，儀器均通過強(qiáng)制檢定及3Q認(rèn)證，在GLP實(shí)驗(yàn)室需要的情況下可補(bǔ)充納入GLP管理。這樣，在專題實(shí)驗(yàn)測(cè)試需要時(shí)可及時(shí)選用，保證專題項(xiàng)目的科學(xué)研究能高質(zhì)量地完成。

2.2 多學(xué)科交叉

綜合性高校的學(xué)科眾多，GLP實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)發(fā)展，對(duì)實(shí)驗(yàn)人員的知識(shí)結(jié)構(gòu)也有較高的要求，新技術(shù)的相互滲透、相互交叉、綜合發(fā)展已是大勢(shì)所趨[9]。利用綜合型大學(xué)的多學(xué)科交叉，可以使GLP實(shí)驗(yàn)人員建立起包括醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、動(dòng)物學(xué)、計(jì)算機(jī)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、機(jī)械、人文知識(shí)在內(nèi)的合理的知識(shí)結(jié)構(gòu)。

2.3 平臺(tái)建設(shè)優(yōu)勢(shì)

依托高校的優(yōu)勢(shì)資源，進(jìn)行“產(chǎn)、學(xué)、研”相結(jié)合的平臺(tái)創(chuàng)新工程，可以使GLP實(shí)驗(yàn)室在新藥臨床前安全評(píng)價(jià)研究領(lǐng)域取得更快的發(fā)展。綜合性高校進(jìn)行GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)，不僅為學(xué)校提供新藥研發(fā)的技術(shù)支撐，加快學(xué)科建設(shè)、強(qiáng)化人才培養(yǎng)，推動(dòng)學(xué)校新藥研發(fā)的可持續(xù)發(fā)展，作為服務(wù)性平臺(tái)，也為國(guó)內(nèi)外其他新藥研究企事業(yè)單位提供新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)服務(wù)，加快產(chǎn)業(yè)科研成果轉(zhuǎn)化。

3 綜合性高校GLP建設(shè)的問題及解決方案

3.1 雙重管理體制，部門多樣化

綜合性高等院校學(xué)科眾多，管理體系也比較復(fù)雜。在管理機(jī)制上，GLP實(shí)驗(yàn)室既受學(xué)校各個(gè)部門的直接或間接領(lǐng)導(dǎo)，也直接受SFDA或相關(guān)醫(yī)藥管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督與檢查。GLP實(shí)驗(yàn)室有其自身完整的管理體制，包括管理人員、專題負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證人員以及技術(shù)人員，各類人員在GLP研究中各負(fù)其責(zé)，缺一不可，在學(xué)校管理方式與之相沖突時(shí)，應(yīng)做好協(xié)調(diào)。

與學(xué)校職能部門建立良好的溝通協(xié)調(diào)機(jī)制是行之有效的解決方式之一。我校定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)會(huì)議，由主管科研工作的副校長(zhǎng)牽頭，學(xué)校各職能部門負(fù)責(zé)人參加。會(huì)議設(shè)GLP建設(shè)議題，及時(shí)對(duì)建設(shè)中出現(xiàn)的重大問題進(jìn)行協(xié)調(diào)。通過雙重管理和良好溝通，管理部門知曉了SFDA相關(guān)法規(guī)，了解GLP建設(shè)及管理體系，有利于全面、客觀、準(zhǔn)確地推進(jìn)GLP實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)。

3.2 人員考核機(jī)制

建立一支穩(wěn)定的技術(shù)員隊(duì)伍，是做好GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)工作的關(guān)鍵之一。GLP實(shí)驗(yàn)室工作人員主要分為研究系列人員（含質(zhì)量保證人員）及實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員。目前，綜合性高校對(duì)GLP實(shí)驗(yàn)室人員的考核普遍采用工作業(yè)績(jī)和研究成果考評(píng)，其中發(fā)表期刊論文及主持的基金項(xiàng)目則是主要考評(píng)點(diǎn)。而GLP實(shí)驗(yàn)室工作重點(diǎn)主要是一些文書化的記錄、規(guī)范化操作和進(jìn)行藥物安全評(píng)價(jià)工作。GLP規(guī)范下新藥評(píng)價(jià)項(xiàng)目有其本身特點(diǎn)，很多項(xiàng)目具有專利保護(hù)或保密要求，束縛了科技人員的創(chuàng)造性，在很大程度上限制了論文的發(fā)表與基金項(xiàng)目的申報(bào)[10]。

在綜合性高校中定性考核起了主導(dǎo)地位[11]，往往采用定崗定編的方式進(jìn)行固定績(jī)效分配。GLP實(shí)驗(yàn)室的工作與其他教學(xué)、科研實(shí)驗(yàn)任務(wù)不同，GLP研究是要嚴(yán)格按照管理規(guī)范和指導(dǎo)原則實(shí)施常規(guī)實(shí)驗(yàn)，因而經(jīng)常是重復(fù)性勞動(dòng)并且經(jīng)常加班工作，在實(shí)驗(yàn)操作中對(duì)每一個(gè)細(xì)節(jié)都要求較高。一個(gè)很好的例子是，即使在實(shí)驗(yàn)室教學(xué)工作十幾年的人員，在調(diào)到GLP實(shí)驗(yàn)室工作后仍需要參加幾個(gè)月的培訓(xùn)。

由于高校研究人員、實(shí)驗(yàn)教學(xué)人員與GLP實(shí)驗(yàn)人員工作性質(zhì)的不同，考核方式也應(yīng)有所區(qū)別。應(yīng)將GLP項(xiàng)目申報(bào)與完成情況、產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益設(shè)為主要考評(píng)點(diǎn)。同時(shí)，作為學(xué)校的公共服務(wù)平臺(tái)，為學(xué)校提供新藥研發(fā)和基礎(chǔ)研究的技術(shù)支撐服務(wù)也可作為一項(xiàng)考核內(nèi)容，使考核的指標(biāo)體系更加符合實(shí)際工作情況。針對(duì)GLP實(shí)驗(yàn)室隊(duì)伍建設(shè)的特殊性，我校進(jìn)行了專門研究，額外劃撥固定人員編制并進(jìn)入專職科研人員隊(duì)伍，以此作為GLP實(shí)驗(yàn)室骨干人才引進(jìn)和穩(wěn)定的保障，為GLP實(shí)驗(yàn)室的良好運(yùn)行提供專門的人員解決方案，使GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)穩(wěn)定可持續(xù)發(fā)展。

4 結(jié)束語(yǔ)

通過GLP實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)化的建設(shè)，利用綜合性高校的優(yōu)勢(shì)，理順管理機(jī)制，使綜合性高校體制下的GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)更加規(guī)范與科學(xué)。GLP實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)，完善了綜合性高校的新藥研發(fā)環(huán)節(jié)，提高了高校新藥研發(fā)的水平與質(zhì)量，增強(qiáng)了在國(guó)內(nèi)外的社會(huì)影響力和競(jìng)爭(zhēng)能力。綜合性高校GLP實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)是一個(gè)長(zhǎng)期和不斷完善的過程，如何建立和實(shí)施GLP，可以在借鑒國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高校實(shí)際情況來完成[12]。

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