劉福青

(濱州職業(yè)學院，山東濱州 256603)

黨參合劑是由黨參、山茱萸、肉沙棘等補氣和活血化瘀中藥組成的復方制劑?，F(xiàn)有研究已證實，其具有增強運動耐力，提高運動成績，促進機體的代謝，抗運動性疲勞等作用［1］。本研究重點觀察其體內(nèi)外抗血栓形成作用，對血液流變學以及急性心肌梗塞的影響。為心腦血管疾病患者提供有效地預防保健和康復治療藥物。

1 材料與方法

1.1 動物 健康SD大鼠，雄性，清潔級，血栓及血液流變學指標研究選用體質(zhì)量240～260 g，急性心肌梗塞模型選用180～200 g。由濱州醫(yī)學院實驗動物中心提供。

1.2 儀器與藥物 BT87—3型實驗性體內(nèi)血栓形成測定儀，包頭市昆侖生物化學技術(shù)應用研究所;SDZ—A型體外血栓形成儀，江蘇無錫電子儀器二廠;血液黏度測定儀，LG—R—20型，北京世帝科學儀器公司產(chǎn)品;注射用賴氨匹林，海南國瑞堂制藥有限公司，批號:20101112;鹽酸地爾硫卓注射液，天津田邊制藥有限公司，批號:20105016;硝基四氮唑藍 (N-BT)，購濱州藥材站，批號:981120。黨參合劑按口服合劑的制劑工藝，制備口服液，每1 mL含生藥3 g，為深褐色，置冰箱0℃保存。

1.3 對大鼠體內(nèi)血栓形成的影響 將60只健康大鼠隨機分為5組，每組12只。對照組 (0.9 g/10 g)、賴氨匹林組 (0.9 g/10 g)、黨參合劑高劑量組 (1.0 g/10 g)、 中劑量組 (0.6 g/10 g)、低劑量組 (0.3 g/10 g)，連續(xù)灌胃給藥7 d，每天分兩次灌胃。賴氨匹林組尾靜脈給藥，每天一次，連續(xù)7 d。末次給藥120 min后，戊巴比妥鈉麻醉，采用電刺激頸總動脈血栓形成法［2-3］，刺激時間為7 min。從刺激開始到報警的時間為血栓形成時間。并計算各給藥組血栓形成時間延長率 (%)為［(給藥組血栓形成時間－對照組血栓形成時間)/對照組血栓形成時間］×100%。

1.4 對正常大鼠體外血栓形成的影響 實驗分組、給藥量與方法同1.3項下。末次給藥120 min，腹主動脈取血。按照Chandler體外法［2］，測量長度，稱濕質(zhì)量后，再將血栓條置入烘箱80℃恒溫烘烤3 h后，稱其血栓干質(zhì)量［4-5］。

1.5 對血液黏度和血漿黏度的影響 實驗分組、給藥劑量與方法同1.3項下。末次給藥120 min，各鼠腹主動脈取血3 mL(1 250 U/mL肝素取50 μL抗凝)，取0.8 mL用于血液黏度測定，剩余血液離心10 min，取上清0.8 mL用于血漿黏度測定［5-6］。

1.6 對大鼠急性心肌梗塞造模方法 大鼠以3.5%水合氯醛8 mL/kg麻醉，與4、5肋間切口，撕開心包，輕壓胸廓，將心臟暴露于胸外，結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支根部，關(guān)閉切口，縫合皮膚，局部用青霉素G預防感染。結(jié)扎后大鼠的存活率約為 50%［7］。

1.7 對大鼠急性心肌梗塞的分組及觀測指標 將大鼠分為模型對照組，地爾硫卓組，黨參合劑高、中、低劑量組，劑量同1.3項下。灌胃給藥，對照組用等容量生理鹽水，地爾硫卓尾靜脈注射給藥，于結(jié)扎冠狀動脈30 min后，一次性給藥。心肌梗塞范圍測定 (N-BT染色法)，大鼠造模后24 h處死，立即取出心臟，生理鹽水清洗，濾紙吸去水分，稱質(zhì)量。在結(jié)扎線以下至心尖切成厚薄一致的5片，分別稱定質(zhì)量，置0.1%硝基四氮唑藍 (NBT)中常溫避光染色2 min，多媒體彩色病理圖像分析系統(tǒng)測量切片面積與心肌梗塞面積 (N-BT非染色區(qū))，計算心肌梗塞面積/心室面積百分比 (%)。

2 結(jié)果

2.1 對血栓形成的影響 與對照組相比，賴氨匹林組、高、中、低劑量組血栓形成時間延長率分別為59.58%、46.73%、35.35%、10.22%。見表1。

表1 黨參合劑對大鼠體內(nèi)血栓形成時間的影響 (n=12，±s)Tab.1 Dangshen Mixture on rats thrombus formation in vivo effect of time(n=12，±s)

表1 黨參合劑對大鼠體內(nèi)血栓形成時間的影響 (n=12，±s)Tab.1 Dangshen Mixture on rats thrombus formation in vivo effect of time(n=12，±s)

注:與對照組比較，＊＊P ＜0.01，*P ＜0.05。

組 別 血栓形成時間/s 延長率/%對照組643.10±210.35賴氨匹林組 1 026.30±234.16＊＊ 59.58黨參合劑高劑量組 943.58±127.05* 46.73黨參合劑中劑量組 870.46±230.06 35.35黨參合劑低劑量組708.87±197.43 10.22

2.2 對大鼠體外血栓形成的影響 與對照組相比，黨參合劑高、中劑量組可降低體外血栓長度、濕質(zhì)量和干質(zhì)量 (P＜0.05)，賴氨匹林可降低血栓濕質(zhì)量和干質(zhì)量 (P＜0.05)，見表2。

表2 黨參合劑對體外血栓形成的影響 (n=12，±s)Tab.2 Dangshen Mixture on thrombus formation in vitro effects(n=12，±s)

表2 黨參合劑對體外血栓形成的影響 (n=12，±s)Tab.2 Dangshen Mixture on thrombus formation in vitro effects(n=12，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01。

組 別 長度/mm 濕質(zhì)量/mg 干質(zhì)量/mg對照組26.40±3.11 124.38±19.96 27.63±4.03賴氨匹林組 23.31±4.30 102.01±26.73* 22.88±5.16*黨參合劑高劑量組 22.03±2.63＊＊ 92.70±23.11＊＊ 20.97±5.61＊＊黨參合劑中劑量組 25.22±3.61 117.03±27.06 24.99±6.53黨參合劑低劑量組26.10±3.89 119.88±23.54 26.45±3.88

2.3 對大鼠血液流變學的影響 各組與對照組相比，均可降低高、中、低切全血黏度和血漿黏度(P＜0.01)，見表3。

表3 黨參合劑對大鼠血液流變學的影響 (mPa·s，±s，n=12)Tab.3 Dangshen Mixture on rat blood rheology(mPa·s，±s，n=12)

表3 黨參合劑對大鼠血液流變學的影響 (mPa·s，±s，n=12)Tab.3 Dangshen Mixture on rat blood rheology(mPa·s，±s，n=12)

注:與對照組比較，＊＊P ＜0.01，*P ＜0.05。

血漿黏度對照組組 別全血黏度高切 中切 低切4.28±0.16 5.98±0.36 10.96±1.01 1.10±0.02賴氨匹林組 3.78±0.43* 4.72±0.51* 7.99±0.88* 1.06±0.01＊＊黨參合劑高劑量組 3.69±0.51* 4.58±0.55* 7.91±1.33* 1.06±0.02＊＊黨參合劑中劑量組 4.11±0.48 5.46±0.67 9.19±1.18* 1.07±0.03＊＊黨參合劑低劑量組 4.18±0.51 5.37±0.58 9.70±1.88 1.07±0.02＊＊

2.4 對大鼠心肌梗塞范圍的影響 模型對照組心肌梗塞范圍分別占全心和心室的 (48.33±5.06)%、(57.80±7.44)%，與模型對照組比較，地爾硫卓組和黨參合劑高劑量組有顯著性差異，P＜0.05，見表4。

表4 黨參合劑對大鼠心肌梗塞面積的影響 (%，x ± s，n=12)Tab.4 Dangshen Mixture on rats myocardial infarctionarea effect(%，±s，n=12)

表4 黨參合劑對大鼠心肌梗塞面積的影響 (%，x ± s，n=12)Tab.4 Dangshen Mixture on rats myocardial infarctionarea effect(%，±s，n=12)

注:與模型對照組比較，*P＜0.05。

組 別 (梗塞區(qū)/心臟) (梗塞區(qū)/心室)模型對照組48.33±5.06 57.80±7.44地爾硫卓組 40.35±5.87* 49.22±5.53*黨參合劑高劑量組 41.27±7.44* 50.01±9.86*黨參合劑中劑量組 46.81±8.06 56.71±7.03黨參合劑低劑量組47.88±7.92 56.97±6.89

3 討論

血小板聚集性增高可致血液流變學的異常，是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的病理基礎，是缺血性心腦血管疾病發(fā)病機制中常發(fā)生的病理變化過程。抑制血小板聚集，以改變血液流變學狀態(tài)，是防治此類疾病的關(guān)鍵措施。已經(jīng)研究證明，黨參具有抑制血小板聚集，抑制血栓形成，對抗由羊水導致的微循環(huán)障礙，改善微循環(huán)，同時也可改善心肌缺血，對抗由垂體后葉素誘發(fā)的大鼠心肌缺血性心電圖改變，上調(diào)抗氧化酶表達，對抗氧自由基損傷，降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，提高NO和高密度脂蛋白膽固醇水平。改善缺血再灌注腦細胞能量代謝，呈現(xiàn)腦保護等作用［8-10］;山茱萸具有抗血小板聚集，降低血液黏度，降血脂等作用［11］。沙棘也具有降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，顯著抑制血栓形成及抗氧化作用［12］。本實驗對黨參合劑的研究證明，可抑制體外血栓形成，降低血栓濕質(zhì)量和干質(zhì)量，延長體內(nèi)血栓形成時間，降低全血及血漿黏度，大劑量時顯著降低心肌梗塞的面積，為臨床缺血性心腦血管疾病的預防和治療提供了實驗依據(jù)，綜合研究的結(jié)果顯示，黨參合劑有希望成為一個理想的缺血性心腦血管疾病康復治療的藥物。

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