謝忠明 曾昭煒 胡慧霞 陳進

非小細胞肺癌（Non Small Cell Lung Canrcino-ma，NSCLC）為臨床多發(fā)性惡性腫瘤，其血液流變學常規(guī)指標的檢測和甲襞微循環(huán)一般變化的觀察已有很多報道，但對血液屈服應力（Blood Yield Stress，τo）這一反映啟動循環(huán)血液流動的最小切應力以及微血管中白色微栓（White Micro Thrombus，WMT）這一警示血栓形成風險的危機指標，特別是將兩者結(jié)合分析的研究國內(nèi)少有報道。由于血流障礙，尤其微血流障礙呈漸進性發(fā)展，τo升高和WMT 增加所引發(fā)的機體損害可以是較前期和基礎(chǔ)性的病理因素，觀察其動態(tài)變化對從這一視角分析肺癌臨床表現(xiàn)和預后可能有一定的啟示和輔助作用。本文采用血液流變學技術(shù)和微循環(huán)觀察方法獲取了102例不同分期NSCLC患者的τo和WMT 觀測數(shù)據(jù)及不同TNM 分期兩項指標的變化特點，以供臨床應用時參考。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

選擇來本院確診后擬行放化療和手術(shù)治療的NSCLC患者102例（NSCLC 組），包括肺鱗癌80例、肺腺癌22例，男72例，女30例，年齡40～76歲，平均54.20±18.33歲；診斷符合國際抗癌聯(lián)盟（UICC）NSCLC 診斷標準，TNM 分期為Ⅰ期15例、Ⅱ期42例、Ⅲ期30例、Ⅳ期15例。另選來本院體檢健康者63例為對照組，其中男48例，女15例，年齡43～78歲，平均56.01±19.50歲。NSCLC組與對照組性別、年齡分布差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀測指標和方法

放化療和手術(shù)治療前，抽取102例NSCLC 患者空腹12h肘靜脈血，檢測τo，同時進行甲襞微循環(huán)WMT 觀察。對照組同法平行檢查上述指標。

1.2.2 WMT 檢測：通過檢查甲襞微循環(huán)獲取。采用中國徐州光學儀器廠WX-3型微循環(huán)檢測儀按常規(guī)方法操作，即在受檢者左手無名指甲襞涂抹香柏油后，打開冷光源，顯微鏡放大80～200倍，低倍鏡下選擇第一排發(fā)夾狀微血管袢，高倍鏡下確認在微血管中擠脫而過的WMT。固定觀察一根微血管，計數(shù)1min內(nèi)WMT 流過的數(shù)量。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。兩組患者性別、年齡分布采用χ2檢驗；τo和WMT 測定數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組均值比較用方差分析，兩兩比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分期NSCLC患者τo和WMT 比較

結(jié)果顯示，不同分期NSCLC 患者間及其與對照組之間的τo和WMT均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Ⅳ期患者τo與對照組比較無明顯差異（P＞0.05）；Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者τo與之比較顯著升高（P＜0.05或P＜0.01）；Ⅱ期、Ⅲ期患者τo較Ⅰ期也顯著升高（P＜0.01）。各期NSCLC 患者WMT計數(shù)均多于對照組，且分期越高，WMT 計數(shù)越多（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

2.2 肺鱗癌與肺腺癌患者τo和WMT 比較

肺鱗癌與肺腺癌患者比較，兩者τo水平和WMT 計數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 不同分期NSCLC患者τo水平和WMT計數(shù)結(jié)果（±s）

表1 不同分期NSCLC患者τo水平和WMT計數(shù)結(jié)果（±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與Ⅰ期比較，3）P＜0.01；與Ⅳ期比較，4）P＜0.01

表2 肺鱗癌和肺腺癌患者τo水平和WMT計數(shù)比較（±s）

表2 肺鱗癌和肺腺癌患者τo水平和WMT計數(shù)比較（±s）

3 討論

血液作為非牛頓流體，符合Casson方程描述的特性，存在由靜止開始流動的最小切應力，即血液屈服應力（τo）［1］。決定τo大小的血液學因素包括血液有形成分的數(shù)量和容積，尤以紅細胞為著，以及血漿大分子物質(zhì)，如纖維蛋白原、血脂、免疫球蛋白水平等［2］。相對靜止狀態(tài)的紅細胞呈緡錢串聚集體，施以一定強度外力作用可使緡錢體逐漸解聚而發(fā)生流動，即所謂剪切稀化效應。惡性腫瘤患者紅細胞壓積升高，纖維蛋白原增加等，加上較低pH 微環(huán)境，使紅細胞更容易發(fā)生聚集，導致血流減慢和微血管阻塞。解除細胞聚集、加速血流，一方面需要心臟付出更大的推動力，同時也需要細動脈加強自律運動。本文結(jié)果顯示，NSCLCⅡ期、Ⅲ期患者τo增加顯著，均值超過正常對照70%，表明患者存在較嚴重血細胞聚集；近半數(shù)Ⅰ期患者τo在對照范圍內(nèi)；Ⅳ期患者由于惡病質(zhì)狀態(tài)，多出現(xiàn)貧血，紅細胞壓積明顯減少，因而τo較小，有的甚至小于對照者的50%。提示臨床對細胞聚集現(xiàn)象應施加早期有效干預，以維護血液的正常流動，防止血栓形成。

惡性腫瘤的重要并發(fā)癥之一是血栓形成，血栓形成是僅次于惡性腫瘤本身引起患者死亡的第2位原因［3］，NSCLC 合并血栓形成的風險較高［4，5］，本文采用微循環(huán)觀察方法計數(shù)甲襞微血管中的WMT在1min內(nèi)出現(xiàn)的頻數(shù)，結(jié)果表明，NSCLC 患者無論分期和分類如何，均可觀察到WMT，且隨病情程度的加重而出現(xiàn)數(shù)量增加。與本文作者［6］先期觀察結(jié)果和孫蘭英等［7］的報告相一致。由于惡性腫瘤患者的WMT 與非惡性腫瘤的WMT 主要由血小板和纖維蛋白結(jié)合而成［8］有所不同，它有腫瘤細胞參與其中［7］，因此其數(shù)量的增加除提示血栓形成風險外，還是腫瘤轉(zhuǎn)移的危險信號。因為腫瘤細胞隨WMT 流動過程中，活化血小板可能釋放通透性因子和化學趨化因子，使血管壁通透性增加而有利于腫瘤細胞穿出血管而種植在新的組織中，形成轉(zhuǎn)移灶［9］。所以嚴密觀察WMT 動態(tài)變化對分析血栓形成和腫瘤轉(zhuǎn)移有重要的作用。

綜上所述，觀測肺癌患者τo和WMT 變化特點并采取積極應對策略，對減少和延緩血栓形成有積極臨床意義；通過WMT 動態(tài)觀察可幫助了解和干預腫瘤轉(zhuǎn)移。

1 施永德.血液的屈服應力［J］.生物物理學報，2009，25（增刊）：505～506.

2 李多孚，任莉平.血液Casson屈服應力在血液粘度質(zhì)控中的作用-患者結(jié)果均值法［J］.中國血液流變學雜志，2005，15（3）：456～459.

3 Korte W.Cancer and thrombosis：an increasingly important association［J］.Support Care Cancer，2008，16（3）：223～228.

4 程艷，蔡欣，劉基巍.惡性腫瘤與血栓形成［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15（4）：376～379.

5 Chrischilles EA，Pendergast JF，Kahn KI，et al.Adverse events amang the elderly receiving chem otherapy for advanced non-small cell lung cancer［J］.J Clin Onco J，2010，28（4）：620～627.

6 謝忠明，曾昭煒，蘇漢橋，等.惡性腫瘤患者血小板電泳速度和甲襞微循環(huán)中白色微小血栓［J］.微循環(huán)學雜志，2012，22（4）：34～36.

7 孫蘭英，郭渝成，梁燕.肺癌放化療前甲襞微循環(huán)中白色微血栓的臨床觀察［J］.中國病理生理雜志，1992，8（5）：589.

8 曾昭煒.血栓與微循環(huán)中流動的白色微栓［J］.微循環(huán)學雜志，2007，17（1）：1～3.

9 金莉，劉善明.血液高粘狀態(tài)、血小板與惡性腫瘤及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.實用癌癥雜志，2003，5（18）：559～560.