王燕瑩，竇麗萍，鐘 薏

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203)

晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療標(biāo)準(zhǔn)仍是含鉑的兩藥聯(lián)合方案，化療的不良反應(yīng)對(duì)患者生活質(zhì)量和免疫功能有嚴(yán)重影響［1，2］。中醫(yī)藥在改善腫瘤患者的生活質(zhì)量、提高免疫功能、降低放化療不良反應(yīng)等方面都具有較好的效果，且價(jià)廉經(jīng)濟(jì)，患者易于接受。2010年1月～2013年2月，我們對(duì)四種臨床上常用藥物康艾注射液、華蟾素注射液、艾迪注射液、參麥注射液聯(lián)合化療藥物治療非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行成本效果分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科住院患者120例，男80例、女40例，年齡(70.07±2.30)歲?；颊呔弦韵聴l件:①經(jīng)細(xì)胞學(xué)和(或)病理證實(shí)的Ⅲ期或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者(根據(jù)UICC1997年公布的最新分期標(biāo)準(zhǔn));②中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型;③年齡＞18歲，無(wú)性別限制;④KPS健康狀況評(píng)分(KPS)≥60分和(或)生存期≥3個(gè)月;⑤治療前4周內(nèi)未接受過(guò)其他抗腫瘤治療;⑥治療前無(wú)化療禁忌證，肝腎功能、血液學(xué)和心電圖無(wú)明顯異常;⑦接受全身化療的患者。120例在行全身化療的同時(shí)按照中藥治療方案不同隨機(jī)分為康艾組、華蟾素組、艾迪組、參麥組，各30例。四組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 化療方案主要是GP方案、TP方案、NP方案。GP方案:吉西他濱(GEM)1000 mg/m2，第1、8 日;順鉑(DDP)25 mg/m2，第 1～3 日。TP方案:予紫杉醇(T)175 mg/m2，第1日 ;DDP 25 mg/m2，第1～3日;NP方案組:長(zhǎng)春瑞濱(NVB)25 mg/m2，第1、8 日;DDP 25 mg/m2，第1～3 日。以上化療方案均以21 d為1個(gè)療程。中藥注射液:康艾組采用康艾注射液60 mL，以5%葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜滴，1次/d;華蟾素組以華蟾素注射液20 mL，以5%葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜滴，1次/d;艾迪組采用艾迪注射液60 mL，以5%葡萄糖溶液250 mL稀釋后脈滴，1次/d;參麥組采用參麥注射液100 mL靜脈滴注，1次/d;以上中藥注射液治療均以14 d為1個(gè)療程?；颊呔M(jìn)行2個(gè)化療療程的觀察，為期42 d;期間每個(gè)療程住院14 d，共住院28 d。治療前后檢測(cè)患者血液CD3、CD4、CD8和自然殺傷細(xì)胞(NK)計(jì)數(shù)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 檢測(cè)治療前后 CD3、CD4、CD8、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.2.3 臨床療效判定

1.2.3.1 中醫(yī)臨床癥狀積分評(píng)分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)臨床癥狀積分評(píng)分，計(jì)算治療前后的總積分值。無(wú)效:治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜29%;有效:治療后臨床證候總積分值比治療前下降30%～69%;顯效:治療后臨床證候總積分值比治療前下降≥70%。

1.2.3.2 健康狀況評(píng)定 按照KPS標(biāo)準(zhǔn)，分為提高、穩(wěn)定、降低。提高即療程結(jié)束后較治療前KPS增加≥10分;穩(wěn)定即療程結(jié)束后較治療前KPS增加或減少＜10分;降低即療程結(jié)束后較治療前KPS減少≥10分。

1.2.3.3 治療成本效果比較 記錄治療過(guò)程中的費(fèi)用，包括直接成本(C)、增量成本(△C)，結(jié)合中醫(yī)臨床療效有效率，計(jì)算直接成本/效果比(C/E)、增量成本/效果比(△C/△E)、費(fèi)用下降10%后的治療成本效果。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件，免疫功能檢測(cè)值以表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間差異采用協(xié)方差分析。各組KPS采用頻數(shù)分析，組間治療前后的變化采用非參數(shù)檢驗(yàn)。同時(shí)進(jìn)行成本效果比分析和敏感性分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后免疫功能情況 艾迪組治療前后CD3、CD4、CD8、NK 細(xì)胞計(jì)數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05)，余組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 四組治療前后外周血CD3、CD4、CD8、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(%，)

表1 四組治療前后外周血CD3、CD4、CD8、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(%，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n CD3 CD4 CD8 NK 細(xì)胞計(jì)數(shù)康艾組30治療前 64.95 ±5.92 33.66 ±6.02 35.21 ±7.30 11.92 ±4.40治療后 66.60 ±5.36 33.35 ±4.94 34.18 ±6.63 12.56 ±5.02華蟾素組 30治療前 61.86 ±6.98 36.40 ±6.81 37.02 ±7.47 10.68 ±4.71治療后 61.96 ±7.65 36.36 ±4.82 38.96 ±5.80 10.24 ±4.81艾迪組 30治療前 60.41 ±5.94 39.71 ±7.77 40.47 ±7.09 9.28 ±4.10治療后 63.03 ±4.40* 42.12 ±4.72* 36.26 ±6.33* 11.86 ±5.00*參麥組 30治療前 64.54 ±6.25 31.19 ±6.24 33.37 ±6.56 11.40 ±4.20治療后 66.20 ±6.66 29.97 ±4.79 31.73 ±3.56 11.09 ±4.76

2.2 四組治療前后中醫(yī)臨床療效及癥狀改善情況 根據(jù)中醫(yī)臨床療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，艾迪組有效率為 56.7%(17/30)，康艾組有效率為 50.0%(15/30)，參麥組有效率為 36.7%(11/30)，華蟾素組有效率為30.0%(9/30)。四組比較，中醫(yī)臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＞0.05)。中醫(yī)臨床癥狀改善方面，艾迪組患者咳嗽、抑郁癥狀較其他三組明顯改善，參麥組患者乏力癥狀較其他三組明顯改善。

2.3 四組治療前后行為狀況療效 四組KPS總體療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 四組治療的成本效果比較 四組治療的實(shí)際成本效果分析見(jiàn)表3。假設(shè)藥物費(fèi)用下降10%，其他費(fèi)用不變，四組治療成本效果分析見(jiàn)表4。

表2 四組治療前后行為狀況療效評(píng)定［例(%)］

表3 四組治療的實(shí)際成本效果分析

表4 四組藥物費(fèi)用下降10%后的治療成本效果分析

3 討論

臨床觀察表明，中醫(yī)藥在改善腫瘤患者的生活質(zhì)量、提高免疫功能、降低放化療不良反應(yīng)等方面都具有較好的效果［4～6］。肺癌屬于中醫(yī)肺積范疇，病機(jī)亦為本虛標(biāo)實(shí);本虛為氣陰兩虛，標(biāo)實(shí)為痰毒瘀互阻。因此在治療肺癌時(shí)強(qiáng)調(diào)扶正、攻邪，攻補(bǔ)兼施。本文四種藥物均為常用的中藥?kù)o脈制劑，扶正與攻邪同用的有康艾、艾迪注射液，單純攻邪的為華蟾素注射液，單純扶正的參麥注射液?？蛋⑸湟菏屈S芪、人參、苦參素的提取物，具有益氣扶正、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能。艾迪注射液是黃芪、人參、刺五加和斑蝥等藥物的提取物，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)作用。華蟾素注射液是干蟾皮的提取物，具有解毒、消腫、止痛作用。參麥注射液是紅參、麥冬的提取物，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈作用。這些中藥的主要成分包括人參皂苷Rg3、人參皂苷Rh2、刺五加多糖、去甲斑蝥素、黃芪皂苷等，具有抗疲勞、恢復(fù)上調(diào)化療藥物損傷導(dǎo)致的機(jī)體免疫功能衰退、增強(qiáng)宿主機(jī)體非特異性和特異性免疫功能的作用［7，8］。本研究顯示，四種藥物均能在一定程度上改善老年非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。但四種中藥注射液中醫(yī)臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)臨床癥狀改善方面，艾迪組患者咳嗽、抑郁癥狀較其他三組明顯改善，參麥組患者乏力癥狀較其他三組明顯改善。艾迪注射液對(duì)細(xì)胞免疫功能的改善優(yōu)于康艾、華蟾素、參麥注射液。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本由直接成本、間接成本和隱性成本組成。直接成本=藥品成本+給藥成本+檢查成本+住院成本。間接成本指勞動(dòng)力價(jià)值成本。隱性成本計(jì)算困難，一般不予考慮。由于本文屬于回顧性研究，間接成本和隱性成本在不同個(gè)體間存在較大差異，因此只計(jì)算這個(gè)方案的直接成本。C/E是單位效果所花費(fèi)的成本，比值越小越好?！鰿/△E代表一個(gè)方案的成本—效果與另一個(gè)方案比較而得的結(jié)果，通常以最低成本組作為參照進(jìn)行計(jì)算;其比值越小，說(shuō)明每增加1個(gè)單位效果時(shí)所追加的成本越小，該方案實(shí)施的意義越大。四種中藥注射液中，艾迪組C/E最小，即說(shuō)明達(dá)到相同效果，使用艾迪注射液所花費(fèi)成本最低;參麥組△C/△E最小，說(shuō)明每增加1個(gè)單位效果時(shí)所追加的成本最低，但參麥組有效率為36.7%，艾迪組有效率為56.7%，艾迪組的療效明顯高于參麥組。因此，在考慮臨床療效因素的前提下，化療聯(lián)合艾迪注射液治療老年晚期非小細(xì)胞性肺癌是較為合理、經(jīng)濟(jì)的治療方案。

需要說(shuō)明的是，本研究?jī)H從一個(gè)側(cè)面反映了四種中藥?kù)o脈制劑在老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效和成本的關(guān)系;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究只是為臨床合理用藥提供一種理論依據(jù)，臨床應(yīng)用過(guò)程中對(duì)藥物療效的綜合評(píng)價(jià)，還應(yīng)充分考慮到藥物的不良反應(yīng)等因素。

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