安月 何曉琳 劉永娥 左云飛

三項指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

安月 何曉琳 劉永娥 左云飛

目的 探討聯(lián)合檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(mALB)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價值。方法 分別檢測單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組和正常對照組血清Cys C、Hcy和尿mALB含量。結(jié)果 糖尿病各組的Hcy、Cys C、尿mALB的水平及陽性率均顯著高于對照組(P<0.01),早期糖尿病腎病組三項指標水平顯著高于單純糖尿病組(P<0.05),臨床糖尿病腎病組三項指標水平顯著高于早期糖尿病腎病組(P<0.05)。三指標聯(lián)合檢測糖尿病腎病陽性率達96.25%，明顯高于單項檢測。結(jié)論 血清Hcy、Cys C和尿mALB是糖尿病腎病早期診斷的敏感指標，水平與腎臟損傷程度相關(guān)，三指標聯(lián)合檢測有助于糖尿病腎病的早期診斷。

糖尿病腎??；同型半胱氨酸；胱抑素C；尿微量白蛋白

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥，早期診斷和治療具有重要意義。本文對160例患者進行血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、及尿微量白蛋白(mALB)的檢測，以探討聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2012年3月～10月160例糖尿病患者，均符合WHO 2型糖尿病診斷標準，平均年齡(47.34±14.82)歲，男83名，女77名。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將患者分為三組：①單純糖尿病組(UAER<30 mg/24 h)48例；②早期糖尿病腎病(DNⅠ、Ⅱ、Ⅲ期)組(UAER 30～300 mg/24 h)50例； ③臨床糖尿病腎病組(UAER ≥300 mg/24 h)62例。正常對照組為50例健康體檢者，男32例，女18例，平均年齡(49.33±7.82)歲，選自本院健康體檢者。

1.2 樣品收集 清晨空腹采集靜脈血3 ml于促凝管中，分離血清，同時留取24 h尿于次日送檢。

1.3 方法 酶循環(huán)法測定血清Hcy，正常參考值：成年人<15 μmol/L；免疫比濁法測定血清Cys C和尿mALB，正常參考值：Cys C:0.60～1.55 mg/L，mALB:0.00～30.00 mg/L，儀器為日立7600全自動生化分析儀。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對照組Hcy、Cys C、尿mALB陽性率比較(DM組為單純糖尿病組，DN組為早期糖尿病腎病組及臨床糖尿病腎病組)。見表1。

表1 糖尿病組與正常對照組Hcy、Cys C、UALB陽性率(%)

注：與對照組比較：aP<0.05，bP<0.05；與DM組比較：cP<0.01

2.2 單純糖尿病組和DN各組各項指標與正常對照組比較。見表2。

2.3 糖尿病組Hcy、Cys C、尿mALB單項與聯(lián)合檢測陽性率比較 糖尿病組Hcy、Cys C和尿mALB檢測陽性率分別為74.38%、83.75%和65.63%，而三項聯(lián)合檢測陽性率達96.25%，較單項檢測及兩項聯(lián)合檢測陽性率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表2 單純糖尿病組和DN組各項指標與正常對照組比較

注：與對照組比較：aP<0.01；與單純組比較：bP<0.01；與早期組比較：cP<0.01

3 討論

尿微量白蛋白(mALB)是大分子蛋白，正常人有極少量的mALB排到體外。糖尿病患者由于長時間高血糖作用，使腎臟微血管損傷，腎小球濾過膜電荷丟失，孔徑增大，導(dǎo)致白蛋白排出過量[1]。從出現(xiàn)尿mALB開始，經(jīng)10～20年長時間的病情進展，最終將轉(zhuǎn)變成終末期腎衰竭，所以尿mALB可以說是腎臟早期損傷的一個重要標志[2]。本研究中，糖尿病腎病組的尿mALB陽性率遠遠高于正常組(P<0.01)；而尿mALB在臨床糖尿病腎病組和早期糖尿病腎病組及單純組之間的比較中差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。單純組的尿mALB陽性率為25%，表示部分糖尿病患者尿蛋白還在正常范圍內(nèi)時，微量白蛋白已經(jīng)升高，提示腎小球功能已受損。

同型半胱氨酸(Hcy)被認為是心血管方面新的獨立危險因子[3]，而近幾年研究顯示，在DN的早期會有高Hcy血癥，所以Hcy被當做DN的致病因素之一而被廣泛關(guān)注[4]。腎臟是Hcy的排泄和代謝器官，正常腎臟可以產(chǎn)生和濾過等量的Hcy，使血液中的Hcy含量一直保持在一個恒定的狀態(tài)，當血液中Hcy的含量升高時，則提示腎功能減退、腎小球濾過率增加或腎小管受損。本研究中，DN組患者血清Hcy水平較正常對照組有明顯增高，且Hcy值隨DN病情的嚴重而逐漸增高(P<0.01)，這與相關(guān)研究[5]結(jié)果一致。

胱抑素C(Cys C)廣泛存在于各種組織的有核細胞中。有研究表明，當腎小球有輕微損傷時，血清 Cys C 水平會迅速升高，并隨著病情的惡化而逐漸增高[6]。本研究中，DN組血清 Cys C陽性率與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，早期糖尿病腎病組較單純糖尿病組血清 Cys C 明顯增高(P<0.01)，而臨床糖尿病組的值又明顯高于早期糖尿病腎病組(P<0.01),說明血清 Cys C 水平與病情加重和腎臟損傷程度相關(guān)。

目前，臨床上診斷糖尿病腎病主要依賴尿mALB以及尿蛋白定量，但這兩項都有其它可致陽性的疾病。而Cys C產(chǎn)生穩(wěn)定且不易受其他疾病因素影響，同時研究證明慢性腎病患者伴有Hcy升高[7,8],所以，在HbA1c陽性的前提下，同時檢測血清Hcy、Cys C與尿mALB可以提高糖尿病腎病早期診斷的陽性率。當有Hcy和Cys C升高時，就應(yīng)開始檢測尿mALB的變化，由于尿mALB變化早于大量尿蛋白的出現(xiàn)，可以提早監(jiān)測糖尿病患者腎功能的變化情況。

綜上所述，血清Hcy、Cys C與尿mALB三者均會隨腎臟損傷程度而增高，在大量蛋白尿產(chǎn)生前均可檢出，而三項聯(lián)合檢測的陽性率大大高于單項檢測或其他組合，可以實現(xiàn)早期診斷糖尿病腎病，盡早治療，扭轉(zhuǎn)其發(fā)展為終末期腎衰的可能。

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Clinical significance of joint detection of three indicators on early diagnosis of diabetic nephropathy

ANYue,HEXiao-lin,LIUYong-e,etal.

DepartmentofClinicalLaboratory,SecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China

Objective To investigate the value of joint detection of serum homocysteine(Hcy), cystatin C (Cys C) and urine microalbumin (mALB) on early diabetic nephropathy(DN) diagnosis.Methods The level of serum Cys C, Hcy and mALB were measured in simple diabetes mellitus group, early diabetic nephropathy group,clinical diabetic nephropathy group and 50 health controls.Results The level and positive rate of Hcy, Cys C, and mALB in diabetic group were significantly higher than those of controls(P<0.01), the level of three indicators in early diabetic nephropathy group was significantly higher than those in simple diabetes mellitus group (P<0.05), and those in clinical diabetic nephropathy group were significantly higher than those in early diabetic nephropathy group (P<0.05), the joint detection of those showed a positive rate of 96.25% in diabetic nephropathy group which significantly higher than the individual detection. Conclusion Serum Hcy, Cys C and mALB are sensitive indicators on the early diagnosis of diabetic nephropathy, the level of these three indicators increased during the process of renal damage. The joint detection of them should be useful on the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy；Hcy；Cystatin C；Urine microalbumin

116027大連醫(yī)科大學附屬二院檢驗科(安月 何曉琳 劉永娥)；大連醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院(左云飛)