王碧俠 楊斌

胃癌發(fā)病率高,預(yù)后差,手術(shù)治療后2年之內(nèi)有50%～60%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。以多西他賽、草酸鉑為主的聯(lián)合化療方案使轉(zhuǎn)移性胃癌治療的有效率和患者的生存期有所提高,但預(yù)后仍然很差,中位生存期一般不超過(guò)10個(gè)月［1］, 且目前尚無(wú)轉(zhuǎn)移性胃癌二線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案［2］。陜西省澄合礦務(wù)局中心醫(yī)院2005年1月至2009年12月,采用二線方案吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性胃癌30例,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 轉(zhuǎn)移性胃癌60例,男44例,女16例；年齡35～79歲,中位年齡57歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診,發(fā)生遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移失去手術(shù)機(jī)會(huì),并有CT可測(cè)量的原發(fā)病灶,全部患者均采用統(tǒng)一的一線化療方案FOLFOX4(奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣持續(xù)泵入劑量參照NCCN2010年治療指南設(shè)定)治療無(wú)效有進(jìn)展者。化療前血常規(guī)及肝、腎功能均正常,無(wú)化療禁忌證,化療前均簽署知情同意書。60例患者按照年齡,性別均衡分為兩組,去除因分組而產(chǎn)生的結(jié)果偏倚。

1.2 治療方法 第一組：吉西他濱(商品名健擇, 美國(guó)禮來(lái)制藥有限公司)1000 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注30 min,第1、8天;卡培他濱(商品名希羅達(dá), 美國(guó)羅氏制藥有限公司)1000 mg/m2口服,2次/d,第1～14天。3周為1個(gè)療程, 2個(gè)療程后行療效評(píng)價(jià)。第二組：?jiǎn)斡每ㄅ嗨麨I,卡培他濱1000 mg/m2口服,2次/d,第1～14天。3周為1個(gè)療程, 2個(gè)療程后行療效評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)或部分緩解(PR)者4周后確認(rèn)療效。每例至少完成2個(gè)療程以上化療(一般為2～7個(gè)療程), 平均3.8個(gè)療程。

1.3 療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)參考WHO實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和病變穩(wěn)定(SD),疾病進(jìn)展(PD)；客觀有效率(RR)為CR+PR患者所占百分比；疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD患者所占百分比；緩解期為自本方案化療開(kāi)始至PD時(shí)間；總生存時(shí)間(OS)為自化療開(kāi)始至死亡時(shí)間。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。手足綜合征分級(jí)采用以下標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ度,麻木,針刺感,感覺(jué)異常,無(wú)痛性紅斑；Ⅱ度,痛性紅斑和(或)腫脹；Ⅲ度,脫屑,水泡,潰瘍,疼痛嚴(yán)重；Ⅳ度,脫皮,脫指甲,疼痛劇烈。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 第一組在客觀有效率和疾病控制率方面都顯著的優(yōu)于第二組, 見(jiàn)表1,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。第一組中位緩解期和中位生存期分別為4.5月和12.9月；第二組中位緩解期和中位生存期分別為3.5月和10.7月, 但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 良反應(yīng) 第一組白細(xì)胞下降Ⅲ～Ⅳ度者占54.2%,顯著的高于第二組的25.1% (P＜0.05)；第一組紅細(xì)胞和血小板下降率都達(dá)到30%,而第二組只有15%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。手足綜合征發(fā)病情況, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表2。

表1 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與卡培他濱療效對(duì)比

表2 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與卡培他濱手足綜合征發(fā)病率比較

3 討論

轉(zhuǎn)移性胃癌的化療是當(dāng)前臨床研究的難點(diǎn),尤其轉(zhuǎn)移性胃癌大多數(shù)經(jīng)過(guò)多重化療,對(duì)常規(guī)化療方案耐藥,而目前轉(zhuǎn)移胃癌的二線化療方案尚無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)。吉西他濱是人工合成嘧啶類核苷類似物,自問(wèn)世以來(lái), 臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大,目前已經(jīng)用于乳腺癌、原發(fā)性肝癌、食管癌及膽囊癌等多種腫瘤的治療,但報(bào)道用于轉(zhuǎn)移性胃癌治療的臨床文獻(xiàn)資料不多,且前階段的有臨床研究報(bào)道吉西他濱對(duì)于胃癌療效較低, 故目前一般很少用于轉(zhuǎn)移性胃癌的治療［3,4］。國(guó)外臨床研究提示吉西他濱對(duì)胃癌的療效可供選擇, La Garza等［5］報(bào)道的吉西他濱加卡鉑治療轉(zhuǎn)移性和不能手術(shù)的胃癌患者有效率為16%, 其中CR 1例, 有效率雖不高, 但DCR達(dá)64%, 癥狀和生活質(zhì)量明顯改善。由于進(jìn)入研究組病例數(shù)均不多, 都不足以判斷吉西他濱對(duì)胃癌的療效；而脫氧胞苷激酶是活化阿糖胞苷的關(guān)鍵酶, 在人胃腸廣泛存在?；谏鲜鰞牲c(diǎn)原因, 本科嘗試采用吉西他濱聯(lián)合在轉(zhuǎn)移胃癌化療中療效不低于5-氟尿嘧啶且在耐受性和給藥方便性上更有優(yōu)勢(shì)的卡培他濱組成聯(lián)合方案二線治療進(jìn)展型及轉(zhuǎn)移性胃癌, 結(jié)果RR為33.3%, DCR也達(dá)到了80%。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果與上述報(bào)道結(jié)果相似, 顯示吉西他濱聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性胃癌有效率較低,但有較好的疾病控制率和臨床受益。作者分析認(rèn)為本組的有效率較低, 可能與本方案作為二線方案, 選擇治療的病例均為一線化療無(wú)效的轉(zhuǎn)移病例有關(guān)。本組較單用卡培他濱組大部分病例病情穩(wěn)定時(shí)間較長(zhǎng), 且生存期明顯延長(zhǎng), 提示以吉西他濱為主的聯(lián)合方案作為二線方案治療進(jìn)展型胃癌有一定療效。通過(guò)對(duì)比不良反應(yīng)的發(fā)生率發(fā)現(xiàn), 由于吉西他濱的受用導(dǎo)致吉西他濱聯(lián)合卡培他濱組的骨髓抑制無(wú)論在數(shù)量上還是嚴(yán)重程度上均顯著高于單用卡培他濱組, 但是針對(duì)卡培他濱的手足綜合征的在發(fā)病率和Ⅲ～Ⅳ級(jí)所占比例方面未見(jiàn)明顯差異, 更為重要的是兩組病人均未出現(xiàn)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)放棄治療的現(xiàn)象。今后有必要對(duì)吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案二線治療轉(zhuǎn)移性胃癌擴(kuò)大臨床研究, 觀察療效。

［1］孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).5版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2007：481.

［2］王金萬(wàn).胃癌化療決策的循證醫(yī)學(xué).//第二屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008：239-243.

［3］湯旻,葉古祥,周雄文,等.健擇聯(lián)合常用化療藥物對(duì)胃癌細(xì)胞株的作用.世界腫瘤雜志, 2004,3(2):178-179.

［4］謝和民.以吉西他濱為主聯(lián)合化療方案治療進(jìn)展型胃癌療效的初步觀察.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志, 2007,4(2):156-157.

［5］La Garza J,Calderillo G,Gallardo D,et al.Palliative chemotherapy with gemcitabine and carboplatin in metastasic and unresectable gastric cancer (UGC):phaseⅡ study.Proc Am Soc Clin Oncol, 2002,21(abst):2341.