王新敏 王永恒 徐小寧

潰瘍性結(jié)腸炎(UC, ulcerative colitis)是一種多因素作用結(jié)果的、病因不十分清楚的慢性非特異性結(jié)腸炎癥性疾?。?］,在臨床治療上比較復雜。隨著人們生活習慣和工作節(jié)奏的變化, 近年UC的發(fā)病率有明顯增高的趨勢, 已成為臨床慢性腹瀉常見的病因之一［2］。柳氮磺吡啶目前是我國治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的常用藥物, 其療效確切但因不良反應(yīng)大, 不適宜長期使用。雙歧桿菌是一種廣泛分布在人體腸道內(nèi)的主要菌群, 具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、抗感染、抗腫瘤、抗衰老、促進營養(yǎng)物質(zhì)消化等作用。河南省淅川縣第二人民醫(yī)院近年采用柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧桿菌治療UC患者, 具有顯著效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2007～2012年本院收治的76例UC患者, 所有病例均經(jīng)電子結(jié)腸鏡及病理確診。診斷符合2000年成都全國炎癥性腸病學術(shù)研討會制定的標準［3］。根據(jù)用藥方法分為觀察組(柳氮磺吡啶+雙歧桿菌)和對照組(柳氮磺吡啶)分別為40例和36例。觀察組40例(男27例, 女13例), 對照組36例(男25例, 女11例)。兩組病例數(shù)、年齡、性別、病情及病程等一般資料比較無統(tǒng)差異計學意義(P＞0.05), 具有可比性 , 見表1。

1.2 用藥方法 觀察組：柳氮磺吡啶腸溶片(上海三維制藥有限公司, 每片0.25 g, 批號：200810c36)1.0 g, 4次/d, 口服；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(商品名：培菲康, 上海信誼制藥廠,每片0.21 g, 批號：20090613) 0.63 g, 3次/d, 口服。兩者均為飯后服用, 服用時間間隔2 h, 不可同時服用, 連續(xù)服用2個月。

1.3 療效判定標準［4］治愈：臨床癥狀消失, 結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示腸粘膜炎癥消失, 大致恢復正常；有效：臨床癥狀基本消失, 結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜有息肉形成或有輕度炎癥；無效：臨床癥狀無變化或加重, 病理學檢查結(jié)果無改善?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS12.0統(tǒng)計軟件, 計量資料符合正態(tài)分布采用t檢驗, 計數(shù)資料采用χ2檢驗, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療2月后, 觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.01),見表2。對照組治療前后血清內(nèi)毒素水平無顯著變化, 觀察組治療后血清內(nèi)毒素水平顯著低于治療前, 且顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表1 對照組與觀察組兩組治療前一般資料比較

表2 對照組與觀察組兩組臨床療效比較 ［n(%)］

3 討論

UC是一種病因不十分明確的炎癥性疾病, 其主要部位是直腸、乙狀結(jié)腸, 可擴展至降結(jié)腸、橫結(jié)腸甚至全結(jié)腸,病變一般限于大腸黏膜與黏膜下層。臨床主要癥狀為陣發(fā)性的痙攣性腹痛、腹瀉及黏液血便。大量的研究資料提示在UC的發(fā)生、發(fā)展過程中細胞因子通過不同的機制, 使炎癥持續(xù)存在并加重。如：惡心、嘔吐、食欲不振等, 常伴有不同程度的乏力、消瘦、體質(zhì)量下降、貧血、低蛋白血癥、水腫等。

柳氮磺吡啶抑菌效果較好, 是臨床治療UC的主要藥物,但長期服用會損害腸道內(nèi)的有益菌群, 導致腸道內(nèi)菌群失衡,腸黏膜保護屏障受損, 進而導致UC的反復發(fā)作。正常人體腸道中存在著約100萬億微生物, 其中優(yōu)勢菌群僅10～20種,如：乳酸桿菌、雙歧桿菌、枯草桿菌等。有學者發(fā)現(xiàn)遠端回腸和結(jié)腸的細菌密度區(qū)的解剖位點恰好是UC患者發(fā)生炎癥的常見部位。雙歧桿菌三聯(lián)活菌的主要成分是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌, 能夠直接補充人體正常生理細菌,調(diào)整腸道菌群平衡, 抑制并清除腸道致病菌, 減少腸源性毒素的產(chǎn)生, 促進機體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化, 合成機體所需的維生素, 激發(fā)機體免疫力。王群英等［5］在小鼠UC早期應(yīng)用雙歧桿菌, 發(fā)現(xiàn)炎癥性細胞因子表達明顯降低, 說明雙歧桿菌可能是通過抑制炎性因子的表達, 使臨床癥狀和病理改變減輕, 從而對UC起預防作用。

柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧桿菌治療UC, 一方面兩藥聯(lián)用能夠減少柳氮磺吡啶的用量, 從而有效降低或避免藥物帶來的不良反應(yīng), 有利于UC癥狀的快速緩解, 降低復發(fā)率。另一方面,通過兩種藥物的優(yōu)勢和互補來恢復患者腸道內(nèi)菌群的微生物平衡, 形成一道內(nèi)源性免疫性防御, 有效抵抗有害細菌入侵,強化UC的臨床療效, 并切實降低患者機體中血清內(nèi)毒素水平, 達到良好的治療效果［6］。

本研究中, 觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.01), 且治療后患者血清內(nèi)毒素水平顯著低于對照組(P＜0.01), 差異具有統(tǒng)計學意義。因此認定, 柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧桿菌治療UC, 通過兩種藥物的優(yōu)勢發(fā)揮和互補, 與單純柳氮磺吡啶治療相比, 治療效果更確切, 且減少不良反應(yīng), 能夠降低UC復發(fā)率, 遠期效果也更為顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］王海燕,胡秀娟,王衛(wèi)民.巴柳氮治療潰瘍性結(jié)腸炎31例的療效.中國新藥與臨床雜志, 2009,28(7):534-536.

［2］江學良,崔慧斐.中國潰瘍性結(jié)腸炎10128例報告.世界華人消化雜志, 2001,9(8):869-873.

［3］中華醫(yī)學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議.中華消化雜志, 2001,21(6):236.

［4］張偉,王建莉.炎癥性腸病的致病機理和治療研究進展.國際免疫學雜志, 2009,32(2):121-126.

［5］王群英,陳村龍,王繼德,等.雙歧桿菌對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸黏膜內(nèi)細胞因子表達和NF-KB激活的影響.中華微生物學和免疫學雜志, 2004,24(1):40-43.

［6］施嫣紅.柳氮磺吡啶聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效.中國新藥雜志與臨床雜志, 2010,29(10):783-785.