管 燕，李 艷，王麗杰，郭其森

(山東省腫瘤防治研究院，濟南 250117)

骨髓抑制是惡性腫瘤患者放化療后最常見的劑量限制性毒性反應，主要表現(xiàn)為RBC、WBC、PLT 三系減少，是目前臨床上化療藥物減量或延遲化療的主要原因，亦可致患者免疫功能降低、感染機會增加。多項臨床研究［1～7］顯示，復方阿膠漿可有效治療腫瘤相關性貧血和WBC 減少癥，提高患者生活質量、改善疲乏癥狀。2010年7月～2012年5月，我們觀察了復方阿膠漿防治惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于山東省腫瘤防治研究院、山東大學附屬省立醫(yī)院等30 家大中型醫(yī)療機構就診，并接受含鉑方案化療致Ⅰ度以上骨髓抑制的腫瘤患者1 000例，男516例，女484例;年齡18～70歲。原發(fā)病為肺癌335例、肝癌32例、胃癌132例、食管癌91例、結直腸癌82例、乳腺癌102例、宮頸癌66例、子宮內(nèi)膜癌32例，其他惡性腫瘤58例。入組標準:經(jīng)病理學檢查確診為惡性腫瘤，能接受化療;化療方案中含順鉑，至少化療2個周期以上;初次化療或距末次化療時間≥8 周;KPS 評分＞70 分;預計生存期≥3個月。排除標準:伴嚴重心、肝、腎功能不全或合并腫瘤腦轉移;有出血性疾病及有出血傾向;伴血液系統(tǒng)疾病;妊娠或哺乳期婦女。剔除標準:觀察期間化療方案更改或未按照規(guī)定的時間進行檢查與安全性評價;合并使用中藥及免疫劑治療;因粒細胞Ⅲ～Ⅳ度抑制采用集落細胞刺激因子治療;發(fā)生嚴重并發(fā)癥或患者依從性差。

1.2 復方阿膠漿應用方法及效果評價 本研究采用開放、自身對照方法。入組患者均服用復方阿膠漿，20 mL/次、每日3 次，30 d 為1個療程，連續(xù)治療2個療程。按美國國立癌癥研究所的血液學毒性評價標準(NCI 3.0)進行療效評價，主要指標包括治療前后外周血象指標及血液毒性;藥物安全性評價以臨床實驗室檢查結果(包括尿常規(guī)、大便常規(guī)及心電圖指標)和不良事件報告為基礎。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SAS9.2 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s 表示，樣本均數(shù)的比較采用t檢驗;等級資料的比較采用Wilcoxon 秩和檢驗或McNemar 檢驗;P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

療程結束后共930例患者可納入評價。

2.1 外周血象 治療后外周血WBC 計數(shù)、中性粒細胞(ANC)計數(shù)、RBC 計數(shù)、Hb、PLT 計數(shù)均明顯升高，P 均＜0.000 1(t 值分別為101.25、205.12、194.49、211.33及82.71)。詳見表1。

2.2 血液學毒性 治療前Hb 為0 級134例、1 級285例、2 級360例、3 級124例、4 級23例，治療后分別為411、391、106、10、8例;治療前外周血WBC計數(shù)0 級668例、1 級140例、2 級104例、3 級20例、4 級6例，治療后分別為841、76、106、12、6例;治療前PLT 計數(shù)分別為0 級752例、1 級134例、2級28例、3 級7例、4 級0例，治療后分別為840、50、22、9、0例。Wilcoxon 秩和檢驗顯示，治療后血液毒性顯著改善，P＜0.000 1。

表1 復方阿膠漿治療前后外周血象指標比較(n=930，±s)

表1 復方阿膠漿治療前后外周血象指標比較(n=930，±s)

2.3 安全性 治療前后大小便常規(guī)、心電圖指標無明顯變化。

3 討論

化療仍然是現(xiàn)階段惡性腫瘤的主要治療手段，而鉑類是臨床最常用的化療藥物之一，其在殺傷惡性腫瘤細胞的同時，亦可對機體的正常細胞造成嚴重損傷。骨髓抑制是化療中最常見、最嚴重的不良反應，患者常因為不能耐受毒副作用而結束治療［8］。因此，保護骨髓功能、促進機體造血機能的恢復，是腫瘤防治工作的一個重要方面。魏東等［9］研究表明，阿膠具有明確的止血作用，且放化療后服用大劑量阿膠可顯著提高腫瘤患者的PLT 計數(shù)。

復方阿膠漿是在中醫(yī)理論“損者益之”，“勞者溫之”以及“形不足者溫之以氣，精不足者補之以味”的指導下遣藥組方而成，是基于中醫(yī)“氣為血之帥，血為氣之母”的氣血理論研制而成的氣血雙補制劑。該藥以明朝著名醫(yī)學家張介賓《景岳全書》中記載“兩儀膏”為基礎方，采用阿膠配以紅參、黨參、熟地黃和山楂組成，具有補氣養(yǎng)血的功能?，F(xiàn)代研究［10］表明，阿膠的補血作用可能與保護造血微環(huán)境、促進造血干細胞的增殖與分化、刺激髓外造血器官相關。既往大量對照研究表明，復方阿膠漿有升高血紅蛋白［1～7］、白細胞水平［11～15］的作用，但多存在樣本量較小、單中心研究等不足;復方阿膠漿升高PLT 計數(shù)的作用鮮有報道。

本研究基于山東省30 家大中型醫(yī)療機構的大規(guī)模臨床實踐，結果顯示復方阿膠漿可顯著提高惡性腫瘤化療后骨髓抑制患者外周血WBC 計數(shù)、ANC計數(shù)、RBC 計數(shù)、Hb、PLT 計數(shù)，顯著減輕化療所致血液學毒性，且無明顯不良反應。

綜上所述，復方阿膠漿可有效保護骨髓造血功能，對于化療所致骨髓抑制具有顯著效果，且安全性高。

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