李 靜 李長青 李 虹 談禮武

(1廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院心內(nèi)科，桂林，541002;2廣西師范大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，桂林，541003)

各種結(jié)構(gòu)性心臟病的終末期，由于神經(jīng)和內(nèi)分泌因子的激活并由此引起的心室重構(gòu)，都會導(dǎo)致心衰的發(fā)生、發(fā)展。內(nèi)科藥物治療亦基于藥物對神經(jīng)和內(nèi)分泌因子的激活、心室重構(gòu)的影響，決定了其療效和患者的預(yù)后。傳統(tǒng)的內(nèi)科長期藥物治療除利尿劑、洋地黃制劑等強(qiáng)心劑之外，目前治療心衰的藥物主要為β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)［1］。我院對常規(guī)抗心衰藥物治療無效的頑固性心衰患者，加用芪藶強(qiáng)心膠囊治療，取得明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2012年10月我院住院的頑固性心衰患者58例，滿足以下入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18～80歲，左室射血分?jǐn)?shù)≤45%，心功能Ⅲ－Ⅳ級慢性充血性心衰患者，常規(guī)抗心衰藥物治療無效，心衰加重反復(fù)住院;除外標(biāo)準(zhǔn):存在左室流出道梗阻及3個(gè)月以內(nèi)的急性心肌梗死、嚴(yán)重的肝腎功能不全(GPT高于正常值2倍以上、Cr＞194.5 μmol/L)，近期不能控制的糖尿病(FBS＞11.0 mmol/L)、心源性休克、惡性心律失常、高血壓(SBP＞180 mmHg和/或DBP＞110 mmHg)、貧血(Hb＜9 g/L)及惡性腫瘤等。本組58例患者中，男性34例，女性24例，年齡26～80歲，平均62歲，病程0.5～8年;其中擴(kuò)張型心肌病33例，缺血性心肌病8例，酒精性心肌病6例，高血壓心臟病4例，退行性瓣膜病2例，肺源性心臟病2例，糖尿病性心肌病2例，妊娠性心肌病1例;心功能Ⅲ級32例，Ⅳ級26例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性心衰診斷參照《內(nèi)科學(xué)》6版教材，心功能診斷參照美國心臟病協(xié)會(NAHA)1994年修訂標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法 58例心衰患者，常規(guī)應(yīng)用抗心衰藥物如利尿劑、洋地黃制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)治療基礎(chǔ)上，均口服加用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，4粒，3次/d。所有患者門診隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后左室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)、C － 反應(yīng)蛋白(CRP)、N端前腦鈉素(NT－BNP)、PR間期、QT間期的數(shù)值變化。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］按NYHA分級方法評定。顯效:心衰基本控制或心功能提高2級以上:有效:心功能提高1級但不及2級;無效:心功能惡化1級或1級以上。并觀察于治療1個(gè)月、3個(gè)月的不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用配對t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05，即P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

58例患者經(jīng)過治療后，從心衰臨床癥狀改善情況觀察，取得顯著療效32例，有效22例，無效4例，有效率93.10%。無明顯與服用該藥相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生?；颊咧委熐昂蟾黜?xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較見表1。

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化

3 討論

慢性心力衰竭治療的關(guān)鍵在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的刺激和毒性作用，減輕或逆轉(zhuǎn)心室重塑，使心力衰竭跨入了生物學(xué)治療的新紀(jì)元［3］。中醫(yī)絡(luò)病學(xué)認(rèn)為，心氣虛乏、運(yùn)血無力是慢性心衰的發(fā)病之本，絡(luò)脈瘀阻是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，瘀血水飲阻滯絡(luò)脈，日久結(jié)聚成形導(dǎo)致心絡(luò)絡(luò)息成積是其發(fā)展加重的結(jié)果。益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫為基本治則。芪藶強(qiáng)心膠囊是新研發(fā)治療心衰的中成藥，其成分主要包括黃芪、附子、丹參、紅花、人參、陳皮、澤瀉、玉竹、葶藶子及桂枝等傳統(tǒng)中藥材，其中的黃芪、附子能益氣溫陽;丹參、紅花有活血化瘀功效;人參、陳皮能絡(luò)氣通補(bǔ)、流暢氣機(jī);澤瀉、玉竹、葶藶子能利尿消腫;桂枝辛溫通絡(luò)，溫陽化氣。

心衰本身可以誘導(dǎo)很多炎性因子的升高，而這些炎性因子反之可以使心衰惡化［4］，且在心血管疾病中，因超氧自由基易于使內(nèi)皮一氧化氮失去功能，從而損害血管舒張功能。因此在許多疾病如心衰狀態(tài)下氧化應(yīng)激超過抗氧化劑保護(hù)能力，導(dǎo)致了內(nèi)皮功能失常。本實(shí)驗(yàn)心衰患者治療前CRP明顯增高，提示存在血管炎性反應(yīng)亢進(jìn)，血管內(nèi)皮功能受損。血管內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)［5］。近年來經(jīng)過越來越多的臨床治療及研究觀察，芪藶強(qiáng)心膠囊可以通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)腎素——血管緊張素——醛固酮中血管緊張素Ⅱ水平，降低骨膜蛋白表達(dá)，改善心肌梗死大鼠心室重構(gòu)［6］;還能夠顯著上調(diào)血一氧化氮、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平及下調(diào)內(nèi)皮素(ET)水平［7］，明顯改善血管內(nèi)皮功能;可以降低心肌梗死大鼠血清腫瘤壞死因子TNF－α的表達(dá)［8］，通過抑制炎性因子對心肌細(xì)胞的損傷作用來改善心功能。本實(shí)驗(yàn)心衰患者治療后CRP明顯降低，提示治療后心衰改善后血管炎性反應(yīng)明顯減輕。本組資料顯示，心衰患者治療后PR間期、QT間期明顯縮短(P＜0.01)，提示可能存在心電學(xué)意義上的房室傳導(dǎo)、室內(nèi)傳導(dǎo)的改善，PR間期、QT間期的合理性縮短，可能有利于克服由于心腔擴(kuò)大后導(dǎo)致房室傳導(dǎo)、室內(nèi)傳導(dǎo)的不匹配，強(qiáng)化了房室同步及心房對心室充盈的輔助泵作用，有利于左心功能的改善。BNP是一種具有利尿、排鈉、擴(kuò)張血管并抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)作用的環(huán)狀結(jié)構(gòu)多肽類化合物，它在血容量增加和壓力負(fù)荷下由心室肌分泌，BNP的濃度和心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［9］。本組資料顯示，在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用口服芪藶強(qiáng)心膠囊，治療后患者的BNP下降，EF明顯提高，LVED縮小(P＜0.01)，提示心衰患者的左心收縮功能明顯提高，心室重構(gòu)改善。芪藶強(qiáng)心膠囊可作為慢性頑固性心力衰竭有益的輔助治療，可協(xié)同和增強(qiáng)西藥的抗心衰作用，明顯改善心衰癥狀，對短期內(nèi)恢復(fù)心臟功能具有較好的療效，其機(jī)制可能與改善血管內(nèi)皮功能，減輕血管炎性反應(yīng)，合理改善房室傳導(dǎo)，抑制心室重構(gòu)及改善收縮功能等有關(guān)，其長期療效有待于進(jìn)一步觀察。

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