張志忠 劉楊 呂波 張靜

(解放軍210醫(yī)院403臨床部檢驗(yàn)科，116015)

對(duì)3級(jí)高血壓患者血清同型半胱氨酸水平的觀察

張志忠 劉楊 呂波 張靜

(解放軍210醫(yī)院403臨床部檢驗(yàn)科，116015)

目的 了解3級(jí)高血壓患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，以預(yù)防和評(píng)估高血壓心腦血管事件。方法對(duì)232例3級(jí)高血壓患者和90例健康對(duì)照組人員，分別測(cè)定血清Hcy，對(duì)其測(cè)定值做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 血清Hcy水平3級(jí)高血壓組較對(duì)照組增高(P＜0.05)；3級(jí)高血壓組中男女性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；3級(jí)高血壓組內(nèi)Hcy濃度＞10 μmol/L以上的患者，占研究樣本的80.60%；Hcy濃度10～20 μmol/L的患者，占研究樣本的69.83%。結(jié)論 Hcy列為高血壓風(fēng)險(xiǎn)多生物標(biāo)志物之一；測(cè)定Hcy動(dòng)態(tài)變化為高血壓患者提供個(gè)體化預(yù)防心腦血管事件方案依據(jù)；對(duì)高Hcy高血壓患者，要提議對(duì)基因多態(tài)性的檢查。

高血壓；同型半胱氨酸；觀察

血清高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，是致動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已受到臨床醫(yī)學(xué)多方面的研究[1]。在高血壓患者血清中高Hcy水平，可造成高血壓患者的心腦血管事件增加[2]。因此在治療高血壓病和預(yù)防高血壓腦卒中上，更加重視觀察和降低血清Hcy水平。現(xiàn)將我院2012-09—2013-03收治的3級(jí)高血壓患者血清Hcy水平，做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012-09—2013-03收治高血壓患者232例，其中男113例，女119例；年齡25～88歲，平均63.4歲，其中男性平均年齡63.4歲，女性平均年齡64.5歲。根據(jù)《中國高血壓防治指南》確定的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類[3]，均為3級(jí)高血壓患者。同時(shí)選擇本院同期經(jīng)健康體檢，各項(xiàng)指標(biāo)均正常的健康人90例作為對(duì)照組，男30例，女60例；年齡22～50歲，平均40.7歲。

1.2 檢測(cè)方法 所有人員均空腹靜脈采血4 mL，采用溫州維日康公司生產(chǎn)的Hcy試劑盒，東芝120型全自動(dòng)生化儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy數(shù)據(jù)比較 兩組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，3級(jí)高血壓組患者Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.5，表1)。

2.2 3級(jí)高血壓組患者血清Hcy不同濃度的比較(表2)

2.3 3級(jí)高血壓患者血清Hcy兩組不同濃度與對(duì)照組Hcy比較(表3)。

2.4 3級(jí)高血壓組內(nèi)男女血清Hcy濃度比較 3級(jí)高血壓組內(nèi)男女血清Hcy濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表4)。

表1 兩組血清Hcy濃度數(shù)值指標(biāo)比較

表2 3級(jí)高血壓組不同濃度血清Hcy的百分比比較

表3 3級(jí)高血壓患者血清Hcy兩組不同濃度與對(duì)照組Hcy比較

表4 3級(jí)高血壓組內(nèi)男女血清Hcy濃度比較

3 討論

Hcy是一種含硫分子的氨基酸，食物中不含有。Hcy為蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，即體內(nèi)蛋氨酸經(jīng)脫甲基等一系列反應(yīng)生成[1]。在體內(nèi)Hcy以氧化形式與蛋白質(zhì)結(jié)合，并循環(huán)于血液中。巰基具有反應(yīng)性，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激。許多流行病學(xué)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平升高是高血壓的重要危險(xiǎn)因素之一[4-5]。產(chǎn)生高Hcy血癥有多種原因，首先亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因、胱硫醚合酶(CBS)基因突變，導(dǎo)致其活性減低，產(chǎn)生高Hcy血癥。其次因葉酸、維生素B12缺乏時(shí)造成5-甲基四氫葉酸合成不足，Hcy向met轉(zhuǎn)換發(fā)生障礙，使Hcy堆積。再次當(dāng)維生素B6缺乏時(shí)影響Hcy向半胱氨酸降解，使轉(zhuǎn)硫途徑不能進(jìn)行。這些諸多因素造成Hcy血中濃度增高，然而高Hcy血能引起血管內(nèi)皮的損傷，引起一系列病理生理的瀑布式反應(yīng)，Hcy致病性大概綜合為5個(gè)方面[6-7]：①Hcy可通過產(chǎn)生超氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成。②Hcy的活化形式可與載脂蛋白-B形成致密的復(fù)合物，易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積。③Hcy可使小動(dòng)脈易于栓塞并促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)血管粥樣硬化形成。④Hcy可影響體內(nèi)甲基化反應(yīng)，引起DNA損傷，影響細(xì)胞分化。⑤Hcy干擾谷胱甘肽合成，谷胱甘肽與一氧化氮互相作用能保護(hù)血管。諸多因素最終造成心腦血管疾病、外周動(dòng)脈血管硬化、靜脈血栓栓塞形成等諸病癥，高Hcy血癥是最廣泛、最強(qiáng)的致病危險(xiǎn)因素[8-10]。

本研究結(jié)果顯示：①3級(jí)高血壓組患者Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。②3級(jí)高血壓組患者Hcy濃度峰值區(qū)處于10～＜15 μmol/L組和15～＜20 μmol/L組。③3級(jí)高血壓組Hcy大于10 μmol/L的患者187例，占研究樣本80.60%，與對(duì)照組Hcy濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示本研究樣本的3級(jí)高血壓患者Hcy濃度，有4/5的人數(shù)不在理想狀態(tài)。同時(shí)本文研究提示Hcy在10～＜20 μmol/L的患者162例，占研究樣本69.83%，與對(duì)照組Hcy濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。④本文研究顯示3級(jí)高血壓患者Hcy濃度水平男女之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

根據(jù)流行病學(xué)和臨床研究數(shù)據(jù)，國內(nèi)高血壓患者有75%是伴高Hcy的高血壓，稱為H高血壓，H高血壓存在腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。血清Hcy理想水平＜10 μmol/L，≥15 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinaemia，HHcy)。本文3級(jí)高血壓患者Hcy平均值為15.17 μmol/L，超過10 μmol/L，其中≥15 μmol/L占本研究組的41.81%。Hcy的輕度增高指Hcy濃度≥15～20 μmol/L，也有人認(rèn)為≥15～30 μmol/L；Hcy中度增高為20或30～100 μmol/L；大于100 μmol/L屬于重度增高。Hcy輕度增高應(yīng)引起臨床上高度重視，因?yàn)檩p度增高是引起血管閉塞性病變的重要標(biāo)記[11]。本文研究樣本Hcy多數(shù)呈現(xiàn)輕度增高。Hcy增高原因有3個(gè)方面，一是由于體內(nèi)葉酸、維生素B6、維生素B12的缺乏，導(dǎo)致蛋氨酸代謝障礙，使得Hcy在血中堆積，一般呈輕度和中度增高；二是因Hcy代謝過程的關(guān)鍵酶，如N5N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)、胱硫醚β合成酶(CBS)的基因突變，引起酶的活性降低，可使Hcy在體內(nèi)蓄積升高，引起中度和重度增高；三是不健康的生活習(xí)慣如：吸煙、缺少運(yùn)動(dòng)、過度酗酒和高咖啡飲食可引起Hcy輕度和中度升高。很多人研究報(bào)道男女之間Hcy水平存在明顯差異，但本文研究提示3級(jí)高血壓患者男女的Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

自20世紀(jì)90年代對(duì)Hcy體內(nèi)代謝途徑和測(cè)定方法確立后[12]，對(duì)Hcy的臨床研究應(yīng)越來越被重視。Hcy的血中濃度列入評(píng)估高血壓風(fēng)險(xiǎn)的多生物標(biāo)志物之一，也列入心腦血管疾病預(yù)防的一級(jí)標(biāo)記物[13-14]。Hcy的血中濃度的動(dòng)態(tài)變化，不僅對(duì)高血壓病的治療和預(yù)防高血壓引起的腦卒中非常有意義，而且高Hcy水平與阿爾茨海默病[15-16]、認(rèn)知功能障礙、活動(dòng)能力減退及老年骨質(zhì)疏松癥有關(guān)。所以說Hcy的臨床研究有很寬闊的領(lǐng)域。尤其隨著高血壓個(gè)體化防治的發(fā)展，為了降低高危患者腦卒中發(fā)病率，本文建議對(duì)血清中Hcy的水平應(yīng)采用動(dòng)態(tài)觀察[17]。如對(duì)治療前后高血壓患者血清Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)，以便觀察Hcy水平是否有所下降；還可觀察對(duì)高Hcy血癥干預(yù)后的療效，以便做出個(gè)體化治療方案；應(yīng)對(duì)高血壓患者和高危患者血清Hcy水平多頻率檢測(cè)，根據(jù)Hcy水平波動(dòng)，要進(jìn)一步開展對(duì)MTHFR基因C667T多態(tài)性檢測(cè)[18]，以便對(duì)高危人群做出個(gè)體化預(yù)防評(píng)估對(duì)策。

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Objective To investigate the serum homocysteine level in 3rd stage hypertensive patients so as to prevent and assess hypertensive cardiovascular and cerebrovascular events.Methods Serum homocysteine of 232 patients in 3rd stage hypertension and 90 healthy people as control group were measured，and the measured values were statistically conducted.Results The serum homocysteine level in 3rd stage hypertensive patients was higher than the control group(P＜0.05)；at the same time，the differences between gender in 3rd stage hypertensive patients were not of statistical significance(P＞0.05)；the patients with Hcy concentration over 10 μmol/L in 3rd stage hypertension accounted for 80.60%of the sample；the patients with Hcy concentration in the range of 10～20 μmol/L accounted for 69.83%of the sample.Conclusion Hcy is listed as one of the hypertension risk biomarkers.Individual prevention of cardiovascular and cerebrovascular events in hypertensive patients with Hcy was ensured on the basis of the dynamic changes of Hcy.It is suggested that for patients with hypertension and high Hcy，the gene polymorphism examination should be conducted.

Hypertension；Homocysteine；Observation

1005-619X(2013)07-0622-03

張靜

2013-03-18)