王 萍， 付 玲， 聶繼紅*， 卜淑衛(wèi)

(1．新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊830000;2．新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，新疆 烏魯木齊830054)

參浮化痰丸處方來源于新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)方，由黨參、浮小麥、陳皮、防風(fēng)、黃芩、制半夏等多味藥材組成，其主要功效為益氣固表，健脾燥濕，止咳化痰。用于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的治療，臨床療效較好。為方便患者使用，本課題將其研究開發(fā)成濃縮丸劑。在完成制備工藝的基礎(chǔ)上，為有效控制該制劑質(zhì)量，保證臨床療效，本研究對(duì)其進(jìn)行了薄層色譜鑒別研究，建立了其中陳皮、防風(fēng)、黃芩的定性鑒別方法;采用高效液相色譜法，對(duì)制劑中的主要有效成分—橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷及升麻素苷進(jìn)行定量分析，建立了參浮化痰丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為全面有效控制產(chǎn)品質(zhì)量提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 Waters 2695高效液相色譜儀 (Waters 2996二極管陣列檢測(cè)器，美國(guó) Waters公司);AL204電子天平 ［梅特勒-托利多儀器 (上海)有限公司］;AG135電子天平 ［梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司］;Direct-QTM超純水儀 (Millipore)。

1.2 試藥

對(duì)照品:陳皮對(duì)照藥材 (批號(hào):120969-200808，供TLC法鑒別用);防風(fēng)對(duì)照藥材 (批號(hào):120947-201108，供TLC法鑒別用);黃芩對(duì)照藥材 (批號(hào):120955-201008，供TLC法鑒別用);橙皮苷對(duì)照品 (批號(hào):110721-201014，供定量測(cè)定用);5-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品 (批號(hào):111523-201007，供定量測(cè)定用);升麻素苷對(duì)照品(批號(hào):111522-201008，供定量測(cè)定用)均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。

參浮化痰丸 (批號(hào)分別為20110712、20110713、20110714，由新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院提供)。

水為超純水;乙腈、甲醇為色譜純?cè)噭?薄層層析用硅膠G(青島海洋化工有限公司);實(shí)驗(yàn)中所用其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 陳皮的薄層色譜鑒別［1-5］取本品適量，研細(xì)，取樣品粉末3 g，加甲醇40 mL，加熱回流1 h，濾過后，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0 mL使溶解，用三氯甲烷振搖提取3次，每次20 mL，棄去三氯甲烷液;再用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。另取陳皮對(duì)照藥材，同法制得對(duì)照藥材溶液。按處方比例稱取缺陳皮的其他藥材，按制備工藝制備陰性樣品，照上述方法制得缺陳皮的陰性對(duì)照溶液。照《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI B薄層色譜法項(xiàng)下試驗(yàn)，吸取供試品溶液5μL，對(duì)照品溶液2μL，對(duì)照藥材溶液及陰性對(duì)照溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水 (100∶17∶13)作為展開劑，展開至約6 cm時(shí)，取出，晾干，再以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水 (20∶10∶1∶1)的上層溶液為展開劑，展開至約10 cm，取出后晾干，噴以2%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后置紫外光燈 (365 nm)下檢視。結(jié)果供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。而陰性無干擾。見圖1。

圖1 陳皮薄層色譜圖Fig.1 TLC chromatogram of Citri reticulatae Pericarpium

2.2 防風(fēng)的薄層色譜鑒別［1，6-8］取本品粉末3 g，加甲醇30 mL，超聲處理30 min后，濾過，濾液蒸干后，加水20 mL，振搖使殘?jiān)芙猓靡宜嵋阴フ駬u提取2次，每次20 mL，合并乙酸乙酯提取液后再用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20 mL，合并正丁醇提取液，蒸干后，加甲醇1 mL使殘?jiān)芙?，得到供試品溶液。另?-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。另取防風(fēng)對(duì)照藥材，同上述方法，制成對(duì)照藥材溶液。按處方比例稱取缺防風(fēng)的其他藥材，按制備工藝制備陰性樣品，同法制備缺防風(fēng)的陰性對(duì)照溶液。按《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI B項(xiàng)下，分別吸取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液、對(duì)照品溶液及陰性對(duì)照溶液各10μL，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇 (4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干后置紫外燈 (365 nm)下檢視。結(jié)果供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，且陰性無干擾。見圖2。

圖2 防風(fēng)薄層色譜圖Fig.2 TLC chromatogram of Saposhnikoviae Radix

2.3 黃芩的薄層色譜鑒別［1，9-10］取本品 15 g，研細(xì)，加甲醇40 mL，加熱回流1 h后，濾過，濾液蒸干后，加水15 mL使殘?jiān)芙?，用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至2后，再用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20 mL，合并提取液，蒸干后的殘?jiān)蛹状?.5 mL使溶解，作為供試品溶液;另取黃芩對(duì)照藥材，照上述方法制備得到對(duì)照藥材溶液;另取黃芩苷對(duì)照品，加乙醇制得每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液;按處方比例稱取缺黃芩的其余藥材，按已得到的制備工藝制備陰性樣品，照上述方法制成缺黃芩的陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI B)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液、對(duì)照藥材溶液及陰性對(duì)照溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠 G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開劑，展開后取出，晾干。結(jié)果在供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照無干擾。結(jié)果見圖3。

2.4 橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷的HPLC法測(cè)定［11-12］

2.4.1 色譜條件 SYMMETRY C18色譜柱 (4.6 mm×150 mm，5μm)，流動(dòng)相為乙腈－0.1%磷酸(17∶83)，橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷的檢測(cè)波長(zhǎng)分別為283 nm和254 nm，柱溫為30℃，體積流量為1.0 mL/min，進(jìn)樣量為10μL。

2.4.2 橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品溶液的制備 精密稱取橙皮苷對(duì)照品37.50 mg，5-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品24.78 mg，置同一50 mL量瓶中，加甲醇使溶解后，稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液 (其中橙皮苷質(zhì)量濃度為0.750 0 mg/mL，5-O-甲基維斯阿米醇苷質(zhì)量濃度為0.495 6 mg/mL)。

圖3 黃芩薄層色譜圖Fig.3 TLC chromatogram of Scutellariae Radix

2.4.3 供試品溶液的制備 將樣品研細(xì)，精密稱取約1 g，置于錐形瓶中，加入甲醇10 mL，密塞，振搖，稱質(zhì)量，加熱回流1 h，冷卻后稱質(zhì)量并補(bǔ)足減失的質(zhì)量，濾過后，濾液再用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，進(jìn)樣量10μL，經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定，峰面積積分值經(jīng)2.4.6項(xiàng)下線性回歸方程計(jì)算得出醇提液中橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷的質(zhì)量濃度，進(jìn)一步計(jì)算得出樣品中橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷的質(zhì)量濃度，即可。

2.4.4 陰性對(duì)照樣品溶液的制備 按處方比例精密稱取缺陳皮、防風(fēng)的其余藥材，按上述制備工藝制備得到陰性樣品，按供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照樣品溶液。

2.4.5 專屬性試驗(yàn) 精密吸取上述對(duì)照品溶液、供試品溶液與陰性對(duì)照溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，得到的色譜圖見圖4。結(jié)果表明:在供試品色譜中，呈現(xiàn)與對(duì)照品色譜主峰保留時(shí)間一致的色譜峰，且陰性對(duì)照色譜圖中在待測(cè)成分保留時(shí)間處無雜質(zhì)峰出現(xiàn)。表明本方法有良好的專屬性。

圖4 橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷高效液相色譜圖Fig.4 HPLC chromatogram s of hesperidin and 4'-O-β-D-glucosyl-5-O-methylvisamm inol

2.4.6 線性關(guān)系考察 分別精密吸取2.4.2項(xiàng)下橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品貯備液各1、2、3、4 mL，置5 mL的量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻后，濾過，分別制成質(zhì)量濃度為150.0、300.0、450.0、600.0μg/mL的系列橙皮苷標(biāo)準(zhǔn)溶液及質(zhì)量濃度為 99.1、198.2、297.4、396.5 μg/mL的5-O-甲基維斯阿米醇苷標(biāo)準(zhǔn)系列溶液。用上述4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液及貯備液，按上述色譜條件分別進(jìn)樣分析，進(jìn)樣量為10μL。以對(duì)照品的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，峰面積積分值為縱坐標(biāo)，得到橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷的回歸方程分別為:橙皮苷A=17 823.12 C－114 545.55(相關(guān)系數(shù) r=0.999 9);5-O-甲基維斯阿米醇苷A=24 227.05 C－4 589.67，相關(guān)系數(shù)r=0.999 9。結(jié)果表明:在150.0～750.0μg/mL范圍內(nèi)，橙皮苷峰面積值(A)與質(zhì)量濃度 (C)有良好的線性關(guān)系;而5-O-甲基維斯阿米醇苷在99.1～495.6μg/mL范圍內(nèi)，峰面積值 (A)與質(zhì)量濃度 (C)的線性關(guān)系良好。

2.4.7 精密度試驗(yàn) 精密吸取對(duì)照品溶液10μL，重復(fù)進(jìn)樣6次，結(jié)果橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷峰面積的 RSD分別為0.38%(n=6)、0.66%(n=6)。表明儀器精密度良好。

取同一對(duì)照品溶液，連續(xù)測(cè)定5 d，測(cè)定峰面積值，結(jié)果橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷峰面積的日間精密度 RSD分別為0.80% (n=6)、1.12%(n=6)。

2.4.8 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一供試品溶液，分別于0、6、12、24、48 h進(jìn)樣，結(jié)果橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷峰面積的RSD分別為0.70%(n=6)、1.75%(n=6)。表明供試品溶液在48 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.4.9 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱取同一批樣品，照供試品溶液制備方法平行制得6份供試品溶液，分別測(cè)定橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷的量，結(jié)果其RSD分別為0.76%(n=6)、1.82%(n=6)，表明本試驗(yàn)方法重復(fù)性良好。

2.4.10 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱取已測(cè)定的同批樣品6份，分別精密加入橙皮苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品適量，按上述供試品溶液制備方法制備，按照確定的色譜條件測(cè)定，分別計(jì)算回收率，結(jié)果見表1、2。

表1 橙皮苷加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果 (n=6)Tab.1 Results of recovery tests of hesperidin(n=6)

表2 5-O-甲基維斯阿米醇苷加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果 (n=6)Tab.2 Results of recovery tests of 4'-O-β'-D-glucosyl-5-O-methylvisam m inol(n=6)

2.5 升麻素苷的 HPLC 法測(cè)定［1，13］

2.5.1 色譜條件 SYMMETRY C18色譜柱 (4.6 mm×150 mm，5μm)，流動(dòng)相為甲醇-水 (33∶67)，檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm，體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃，進(jìn)樣量10μL。

2.5.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取升麻素苷對(duì)照品3.86 mg，置100 mL量瓶中，加適量甲醇使溶解后，加甲醇至刻度，搖勻，得到質(zhì)量濃度為0.038 6 mg/mL升麻素苷貯備液。

2.5.3 供試品溶液的制備 取樣品適量，研細(xì)，從中精密稱取樣品粉末約1 g，加甲醇20 mL，密塞，振搖后稱定質(zhì)量，超聲40 min，冷卻，稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量，濾過，濾液用0.45 μm的微孔濾膜過濾后，取續(xù)濾液，進(jìn)樣量10μL，經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定，峰面積積分值經(jīng)2.5.6項(xiàng)下線性回歸方程計(jì)算得出醇提液中升麻素苷的質(zhì)量濃度，進(jìn)一步計(jì)算得出樣品中升麻素苷的量，即可。

2.5.4 陰性對(duì)照樣品溶液的制備 按處方比例精密稱取缺防風(fēng)的其余藥材后，按制備工藝制備，得到陰性樣品，按上述供試品溶液制備方法制得陰性對(duì)照樣品溶液。

2.5.5 專屬性試驗(yàn) 分別精密吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液、陰性對(duì)照溶液各10μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，結(jié)果見圖5。結(jié)果表明:供試品色譜中呈現(xiàn)與對(duì)照品色譜主峰保留時(shí)間一致的色譜峰，而且在陰性對(duì)照色譜圖中，在與待測(cè)成分相同的保留時(shí)間處，無雜質(zhì)峰出現(xiàn)。表明本方法專屬性良好。

2.5.6 線性關(guān)系考察 精密吸取升麻素苷對(duì)照品貯備液各1、2、3、4 mL，置5 mL的量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，得到質(zhì)量濃度為7.72、15.44、23.16、30.88μg/mL的升麻素苷標(biāo)準(zhǔn)系列溶液。按上述色譜條件，用上述4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液及貯備液，分別進(jìn)樣分析，進(jìn)樣量為10μL。以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，對(duì)照品的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，得到升麻素苷的回歸方程為A=23 100.74 C+4 387.08，相關(guān)系數(shù)r=0.999 9。表明在7.7～38.6 μg/mL范圍內(nèi)，升麻素苷峰面積值 (A)與質(zhì)量濃度 (C)呈良好的線性關(guān)系。

圖5 升麻素苷高效液相色譜圖Fig.5 HPLC chromatogram s of prim-O-glucosylcim ifugin

2.5.7 精密度試驗(yàn) 精密吸取升麻素苷對(duì)照品溶液10μL，重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積值，結(jié)果其RSD為0.40%，表明儀器有良好的精密度。

取同一對(duì)照品溶液，連續(xù)測(cè)定5 d，結(jié)果其峰面積的日間精密度RSD為0.47%。

2.5.8 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一供試品溶液，于0、6、12、24、48 h分別進(jìn)樣分析，結(jié)果其峰面積的RSD為1.59%。結(jié)果表明，在48 h內(nèi)供試品溶液有良好的穩(wěn)定性。

2.5.9 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱取同一批樣品，照供試品溶液制備方法，平行制得6份供試品溶液后，分別測(cè)定升麻素苷的量，計(jì)算，結(jié)果其 RSD為1.52%，表明本方法有良好的重復(fù)性。

2.5.10 加樣回收率試驗(yàn) 取已測(cè)定的同批樣品，精密稱取6份，按照表3精密加入升麻素苷對(duì)照品適量，照供試品溶液制備方法制備，得到測(cè)試溶液，按確定的色譜條件進(jìn)樣分析，計(jì)算，得到其回收率見表3。

表3 升麻素苷加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果 (n=6)Tab.3 Results of recovery tests of prim-O-glucosyl-cim ifuqin(n=6)

2.6 樣品測(cè)定結(jié)果 取不同批號(hào)的樣品，按前述供試品溶液制備法制備，按照確定的色譜條件測(cè)定，計(jì)算結(jié)果見表4。

表4 樣品測(cè)定結(jié)果 (n=3)Tab.4 Determination results(n=3)

3 討論

在參考2010年版《中國(guó)藥典》 (一部)及大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，本試驗(yàn)對(duì)全方藥味分別進(jìn)行了TLC法定性鑒別試驗(yàn)研究，分別采用多種不同的供試品處理方法及展開劑進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果參浮化痰丸中主要成分陳皮、黃芩、防風(fēng)薄層色譜斑點(diǎn)清晰，分離效果較好，具有重現(xiàn)性好、專屬性強(qiáng)、簡(jiǎn)便、快速等特點(diǎn)，可作為該制劑的定性鑒別依據(jù)。而方中其余藥材如黨參、浮小麥、制半夏等，因未能得到理想的TLC圖譜，因此未能列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

在陳皮的薄層色譜鑒別研究中，曾參照2010年版《中國(guó)藥典》 (一部)［1］及文獻(xiàn)［2-5］項(xiàng)下方法，采用石油醚回流提取或甲醇超聲處理等多種供試品處理方法，并以三氯甲烷-甲醇-水(32∶17∶5)的下層溶液或乙酸乙酯-甲醇-水 (6∶1∶3)的上層溶液等為展開劑，結(jié)果均未得到理想的色譜圖;后又多次進(jìn)行展開劑距離的調(diào)整，結(jié)果得到了比較理想的薄層色譜圖。因此將其列入了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

在采用HPLC法測(cè)定橙皮苷時(shí)，曾分別采用了甲醇-醋酸-水 (35 ∶4 ∶61)［1］、乙腈-水-冰醋酸(22 ∶77 ∶1)［2］、乙腈-0.15% 醋酸 (20 ∶80)［3］、甲醇-冰醋酸溶液 (37∶63)［4］多種流動(dòng)相進(jìn)行研究，均未能得到理想的色譜圖，而當(dāng)采用乙腈-0.1%磷酸 (17∶83)作為流動(dòng)相時(shí)，得到的色譜圖峰形較好，分離度較理想。

在研究過程中曾試圖采用甲醇-水(40∶60)［1］、甲醇-水 (38∶62)［13］等流動(dòng)相，對(duì)升麻素苷及5-O-甲基維斯阿米醇苷同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，但由于升麻素苷出峰時(shí)間較晚，因此在本研究中無法采用同一流動(dòng)相同時(shí)測(cè)定5-O-甲基維斯阿米醇苷和升麻素苷。而當(dāng)采用乙腈-0.1%磷酸 (17∶83)作為流動(dòng)相時(shí)，得到的5-O-甲基維斯阿米醇苷峰形較好，分離度較理想。因此意外發(fā)現(xiàn)5-O-甲基維斯阿米醇苷和橙皮苷可以采用同一流動(dòng)相在不同波長(zhǎng)處同時(shí)測(cè)定，而且經(jīng)方法學(xué)考察各項(xiàng)指標(biāo)均符合定量測(cè)定的要求。

在采用HPLC法測(cè)定升麻素苷時(shí)，分別采用了甲醇-水 (40 ∶60)［1］、甲醇 －0.04 mol/L 乙酸鈉(30 ∶70)［6］、甲醇-水 (38 ∶62)［13］、乙腈-水-醋酸 (13∶88∶0.03)［14］作為流動(dòng)相進(jìn)行分離，結(jié)果得到的升麻素苷峰均未能與雜質(zhì)峰有效分離。因此考慮調(diào)整流動(dòng)相的比例，在結(jié)合峰形、分離度及出峰時(shí)間等多種因素的情況下，最終在流動(dòng)相為甲醇-水 (33∶67)時(shí)，升麻素苷峰與雜質(zhì)峰有效分離。經(jīng)方法學(xué)考察各項(xiàng)指標(biāo)均符合定量測(cè)定的要求。

橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷定量測(cè)定項(xiàng)下，在供試品溶液的制備過程中，為了保證樣品中橙皮苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷充分提取，分別對(duì)不同種類的提取溶劑 (乙醇、甲醇)、不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的提取溶劑 (50%甲醇、60%甲醇、70%甲醇、80%甲醇、90%甲醇)、溶劑加入倍量 (5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍)、提取方法 (不同超聲處理時(shí)間、不同回流時(shí)間)進(jìn)行考察。結(jié)果本品用10倍量甲醇，回流提取1 h，提取效果較好。

在研究供試品溶液的提取方法時(shí)，為了使樣品中升麻素苷充分提取，分別對(duì)乙醇、甲醇作為提取溶劑、不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的甲醇提取溶劑 (50%甲醇、60%甲醇、70%甲醇、80%甲醇、90%甲醇)、甲醇不同加入量 (10倍、20倍、30倍、40倍、50倍)、樣品提取方法 (不同超聲處理時(shí)間、不同回流時(shí)間)進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，本品用20倍量甲醇超聲40 min處理時(shí)，升麻素苷提取效果較好。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典:2010年版一部［S］．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010．

［2］林以寧，趙浩如，楊曉琴．健脾藥糕的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究［J］．中國(guó)藥房，2005，16(1):57-58．

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