李英姿 (西華師范大學(xué)校醫(yī)院內(nèi)科，四川 南充 637000)

動脈硬化性腦梗死臨床表現(xiàn)為癱瘓、失語等局灶性神經(jīng)功能缺失，在導(dǎo)致腦梗死的諸多因素中，其中高血脂引起的動脈粥樣硬化是發(fā)生腦梗死的重要因素〔1〕。多項研究表明動脈粥樣硬化并非單純是一個脂類沉積的過程，系統(tǒng)性炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化的開始和發(fā)展各個階段均扮演著重要的角色〔2〕。本文研究阿托伐他汀對動脈硬化性腦梗死患者血脂和炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年1月我院動脈硬化性腦梗死患者200例。研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議第四次修改的“各類腦血管病診斷要點”〔3〕，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實。隨機(jī)分為治療組和對照組各100例。兩組患者性別、年齡、病程以及并發(fā)癥等差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括腸溶阿司匹林、胞二膦膽堿、血塞通，若有腦水腫患者使用甘露醇，伴有高血壓、高血糖、冠心病者控制血壓、血糖，給予相應(yīng)的對癥治療;治療組在此基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀20 mg/d，1次/d。療程均為4 w。

表1 兩組患者一般資料比較(n=100，±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n=100，±s)

組別 男/女(n) 年齡(歲) 病程(d) 并發(fā)癥〔n(%)〕高血壓 高血糖 冠心病對照組 56/44 65.6±12.7 3.4±2.5 68(68.0) 15(15.0) 23(23.0)治療組 54/46 63.4±13.2 3.5±2.7 65(65.0) 17(17.0) 24(24.0)

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的“腦卒中臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)”〔3〕、“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)”制定〔4〕。將病殘程度和神經(jīng)功能缺損作為評定標(biāo)準(zhǔn)，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效四個等級。總有效率=(痊愈+顯效+有效)×100%/(痊愈+顯效+有效+無效)。

1.4 hs-CRP和IL-6測定方法 兩組患者均于清晨空腹抽取靜脈血2份，置于含枸櫞酸鈉抗凝液的試管和普通采血管中。hs-CRP測定采用免疫比濁法。測定IL-6時，先在室溫下等血樣本完全凝固后離心分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫分析法進(jìn)行測定。上述操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 血脂指標(biāo)檢查 兩組患者均于清晨空腹靜脈采血于普通采血管中，標(biāo)本在室溫下放置30 min左右，分離血清后進(jìn)行自動化分析儀測定(美國Beckman-coulter公司LX20全自動生化儀)?？偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)選用酶法測定;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用直接法測定。所有試劑均為Beckman公司原裝試劑。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10.0軟件包進(jìn)行計量資料的t檢驗和計數(shù)資料的χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療組的有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表2。

2.2 兩組治療前后炎癥因子的比較 兩組治療前hs-CRP和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平均顯著下降(P＜0.01)，并且治療組顯著低于對照組(P＜0.01)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血脂的比較 兩組患者治療前血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組血脂指標(biāo)均顯著改善(P＜0.01)，并且治療組血脂指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表4。

表2 兩組臨床療效比較〔n=100，n(%)〕

表3 兩組治療前后炎癥因子的比較(n=100，±s)

表3 兩組治療前后炎癥因子的比較(n=100，±s)

與治療前比較:1)P＜0.01;與對照組比較:2)P＜0.01;下表同

組別 hs-CRP(mg/L)治療前 治療后IL-6(μg/L)治療前 治療后治療組 19.93±4.82 8.89±2.681)2) 83.54±16.78 35.76±18.721)2)對照組 19.46±5.73 12.23±2.651) 85.92±15.73 57.64±17.341)

表4 兩組患者治療前后血脂的比較(n=100，± s，mmol/L)

表4 兩組患者治療前后血脂的比較(n=100，± s，mmol/L)

組別 TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后治療組 5.78±1.14 4.35±0.871)2) 3.69±1.23 2.01±1.051)2) 0.68±0.23 1.35±0.451)2) 3.96±1.48 2.82±0.771)2)對照組 5.82±1.09 4.98±0.921) 3.75±1.28 2.76±1.101) 0.72±0.21 1.12±0.481) 4.02±1.50 3.25±0.841)

3 討論

動脈硬化性腦梗死約占急性腦血管病的50% ～60%〔5〕。脂質(zhì)代謝紊亂是動脈粥樣硬化的重要形成機(jī)制，是影響人們包括腦梗死在內(nèi)的心腦血管系統(tǒng)疾病的重要因素〔6，7〕。血脂升高是引起血液黏度升高的重要因素，使血管外周阻力增加，血壓升高，加之紅細(xì)胞剛性增加、變形能力下降，其攜氧與釋氧速度變慢，局部組織缺血缺氧程度加重，容易引起腦梗死〔8〕。因此，血脂的改變與動脈硬化性腦梗死有密切的關(guān)系，降低血脂對防治動脈硬化性腦梗死有著極其重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀可改善動脈硬化性腦梗死患者的血脂紊亂。近年來癥癥假說成為動脈粥樣硬化形成的主要機(jī)制假說〔9〕。大部分腦梗死的發(fā)病原因是動脈粥樣硬化而導(dǎo)致腦缺血。腦缺血后腦組織局部過度的炎癥反應(yīng)是造成腦缺血性損傷的主要原因之一，而阻斷腦缺血后炎癥級聯(lián)反應(yīng)是防治腦缺血性損傷的重要策略。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，該類藥物為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前已知作用最強的新型降膽固醇藥物〔10，11〕。

CRP是由IL-6作用于肝臟而合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，主要參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，其水平增高是機(jī)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)的標(biāo)志〔12〕。采用靈敏度高方法檢測到濃度較低的CPR稱為hs-CRP，其實hs-CRP并不是一種新的CRP，而是根據(jù)其測定方法更敏感而命名。因此，hs-CRP可以作為一種更敏感的非特異性炎癥反應(yīng)因子〔13〕。目前認(rèn)為CRP是與動脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎性反應(yīng)標(biāo)志物。CRP在動脈粥樣硬化的慢性炎性反應(yīng)過程中，可以誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞分泌和釋放黏附分子及化學(xué)趨化因子，導(dǎo)致白細(xì)胞黏附并穿過內(nèi)皮，加速動脈粥樣硬化。此外，CRP促進(jìn)IL-6和內(nèi)皮素-1的分泌，而IL-6又刺激肝細(xì)胞合成CRP〔14〕。因此，CRP和IL在動脈粥樣硬化的慢性炎性反應(yīng)過程中起著非常重要的作用。本文結(jié)果顯示，阿托伐他汀可顯著降低動脈硬化性腦梗死患者的hs-CRP和IL-6水平。

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