吳仕澤,陳小四,吳禮龍,秦 竹
(云南中醫(yī)學院,云南 昆明650500)
隨著現(xiàn)代社會生活節(jié)奏的加快,抑郁癥患者的數(shù)量逐年增加。抑郁癥不僅給患者本人在心理上和生理上帶來了極大的痛苦,也對家庭和社會帶來了不利的影響,因此,對抑郁癥的研究和治療具有十分重要的意義。本研究通過探索無憂湯常用藥對干預抑郁大鼠模型行為,及對其中樞遞質(zhì)的影響干預作用的研究,初步闡明無憂湯中常用藥對抗抑郁作用與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT和抑郁大鼠行為學變化之間的關系,分析其作用機制和作用靶點,為中醫(yī)合理運用無憂湯治療抑郁癥提供基礎依據(jù)。
抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型,是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征,是危害人類身心健康的常見病、多發(fā)病。其主要表現(xiàn)為認知障礙、軀體不適、睡眠障礙、心境低落,伴有焦慮,甚至有自殺念頭。1994年美國國家疾病調(diào)查[1]結果表明抑郁癥終身患病率為17.1%??梢姳静∫殉蔀閲乐匚:θ祟惤】档募膊≈?。從目前情況來看,到2020年時抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。目前,中國有超過2600萬的抑郁癥患者。李清亞等[2]指出,西藥抗抑郁藥治療抑郁癥多因不良反應較大,而使患者用藥依從性差,難以完成全部療程。中醫(yī)學對抑郁癥早有認識,對其治療也有著豐富的經(jīng)驗。抑郁癥類似于中醫(yī)學“不寐”“郁證”“臟躁”等疾病。臨床上大量醫(yī)家的醫(yī)學實踐經(jīng)驗證明:中醫(yī)對于抑郁癥的遠期治療效果穩(wěn)定 ,且復發(fā)的間隔時間相對較長。無憂湯出自清代陳士鐸《辨證錄》,由白芍、竹茹、酸棗仁、當歸、人參5味藥組成,主治夜不能寐、恐鬼祟來侵,或少睡而即驚醒,或再睡而恍如捉拿。其臨床表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學的抑郁癥十分相似。
《素問·陰陽應象大論》曰:“肝……在志為怒。怒傷肝,悲勝怒……心……在志為喜。喜傷心,恐勝喜……脾……在志為思。思傷脾,怒勝思……肺……志為憂。憂傷肺,喜勝憂……腎……在志為恐??謧I,思勝恐?!碧岢隽饲橹具^極導致的內(nèi)臟損傷;其中思、憂、恐為導致抑郁癥主要病因。《素問·舉痛論》曰:“百病生于氣也。怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下,寒則氣收,炅則氣泄,驚則氣亂,勞則氣耗,思則氣結。”提出了情志內(nèi)傷可導致的氣機變化,抑郁癥多以悲、恐、勞、思為主?!端貑枴ちo大論》曰:“木郁達之,火郁發(fā)之,土郁奪之,金郁泄之,水郁折之?!碧岢隽宋鍤庵舻闹委熢瓌t,這是抑郁癥中醫(yī)臟腑辨證論治的先河?!兜は姆āち簟吩?“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉,故人身諸病,多生于郁?!币虼?,情志的波動可導致氣血不和,引起各種癥狀,故丹溪提出“六郁”之說,即氣郁、血郁、痰郁、濕郁、熱郁、食郁6種?!毒霸廊珪び糇C》曰:“凡五氣之郁,則諸病皆有,此因病而郁也。至若情志之郁,則總由乎心,此因郁而病也。”相當于現(xiàn)代醫(yī)學中躁狂抑郁癥等因病而郁的范疇。
崔春燕[3]認為:西醫(yī)學的神經(jīng)官能癥、癔病、更年期綜合征等可歸結于此病。根據(jù)西醫(yī)學對抑郁癥的描述,中醫(yī)將此病歸屬于“郁病”范疇。姜英[4]也認為更年期抑郁癥屬于中醫(yī)學“郁證”,并采用中醫(yī)療法診治更年期抑郁癥23例,療效滿意。抑郁癥是因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等原因?qū)е虑橹静凰?、肝失疏泄、脾失運化、心神失常、臟腑陰陽氣血失調(diào)而形成的。初起多見實證,可因氣滯而夾痰、夾食、夾熱,久病由氣轉血,由實轉虛,可見到久郁傷心神、心脾氣血兩虛、陰虛火旺等虛證。熊洪艷等[5]收集現(xiàn)代醫(yī)家治療抑郁癥方劑291首,對其進行整理,分析出現(xiàn)頻數(shù)高于20次以上的藥對,分別以人參、茯苓和遠志為主藥的藥對。張世筠[6]從心論治抑郁癥49例,療效滿意。韓翠欣等[7-8]指出:西藥對抑郁癥的治療仍存在起效慢、療程長、副作用多、藥價昂貴、部分患者對抗抑郁藥治療無效等諸多問題。中醫(yī)藥治療抑郁癥有療效好、副作用少、易于被患者接受等優(yōu)點。
抑郁癥的發(fā)病機制目前較公認的假說是單胺假說,認為中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT,及DA等遞質(zhì)水平過低,從而引發(fā)抑郁癥。
從中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT與抑郁大鼠行為學變化兩個方面進行研究,初步闡明無憂湯中常用藥對抗抑郁作用與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁大鼠行為學變化之間的關系,分析其作用機制和作用靶點,為中醫(yī)合理運用無憂湯治療抑郁癥提供基礎依據(jù)。在大鼠造?;A上給予無憂湯中常用藥對灌胃給藥后,綜合檢測中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT,以及大鼠的抑郁行為,分析其作用機制和作用靶點,為中醫(yī)合理運用無憂湯治療抑郁癥提供基礎依據(jù)。
采用目前常用的孤養(yǎng)加長期不可預知的應激性刺激為造模方法,具體包括行為限制、冰水游泳、停水、停食、夾尾、明暗顛倒、電擊足底、搖晃等18種刺激隨機安排,每日1種,每種刺激出現(xiàn)2次,同種刺激不能連續(xù)出現(xiàn),以免動物不能預料刺激的發(fā)生,造成大鼠抑郁模型。按照正常對照組、模型組、無憂湯藥對人參當歸+抑郁組,無憂湯藥對人參酸棗仁+抑郁組,給予藥對煎劑灌胃,各組均在早晨8:00—9:00給藥,每日灌胃給藥1次,連續(xù)治療21 d,正常組和模型組生理鹽水灌胃對照。最后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定中樞神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT。將以上檢測的各組數(shù)據(jù)分類,等級資料和計數(shù)資料用卡方檢驗,計量資料用t檢驗。
見圖1。
圖1 技術路線圖
目前,有關抑郁癥及抗抑郁癥古方的研究都已取得了很大的進展,但還存在以下問題:①中醫(yī)學有關精神情志疾病方面的論述有許多,但尚未形成一套完整的理論體系;②抑郁癥缺乏統(tǒng)一的診斷標準和療效判定標準,特別是在實驗動物身上更難判定;③抑郁癥患者對于治療后的反應各研究報道結果不一,差距很大。中醫(yī)藥治療抑郁癥有良好的效果和廣泛的前景,值得進一步研究和挖掘。通過研究無憂湯中常用藥對治療抑郁癥的機制,以便更好地為臨床服務。
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[2]李清亞,王曉慧.中西醫(yī)結合治療抑郁癥[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2007,16(27):4090 -4092.
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[4]姜英.更年期抑郁癥的中醫(yī)治療[J].甘肅中醫(yī),2006,19(8):30-30.
[5]熊洪艷,秦竹.抑郁癥現(xiàn)代治療方劑用藥特點淺析[J].云南中醫(yī)學院學報,2008,31(6):7 -9.
[6]張世筠.從心論治抑郁癥49 例[J].天津中醫(yī)藥,2005,22(4):269.
[7]楊建,顏紅.抑郁癥從肺論治[J].天津中醫(yī)藥,2011,28(3):230-231.
[8]韓翠欣,常麗麗.抑郁癥的中醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].河北中醫(yī),2007,29(8):11 -12.