馮 忖

(河北省中醫(yī)院腎內(nèi)科，石家莊 050011)

非腎病綜合征IgA腎病(IgA nephropathy)即原發(fā)性IgA腎病，是臨床常見的一種以免疫系統(tǒng)異常為表征，長(zhǎng)期鏡下血尿及蛋白尿?yàn)樘攸c(diǎn)的全身性多系統(tǒng)綜合癥。目前IgA腎病病理機(jī)制尚無定論。近年來，較多研究支持“以遺傳基因?yàn)橹鲗?dǎo)的，條件性患病的免疫系統(tǒng)疾病”這一理論。雷公藤為衛(wèi)矛科植物，根部提取物為其有效成分，具有免疫抑制、抗癌、抗炎等多重功效，但其亦具有較強(qiáng)的肝腎功能毒性，過多劑量的雷公藤有效成分?jǐn)z入可能導(dǎo)致腎臟嚴(yán)重?fù)p傷。在保證相同療效條件下，聯(lián)合用藥降低雷公藤毒副作用對(duì)治療本病具有重要意義。本研究旨在通過分析86例原發(fā)性IgA腎病病例，探究雷公藤聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療該病的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年10月至2012年10月河北省中醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎臟穿刺術(shù)活檢確診的86例非腎病綜合征IgA腎病，其中男性39例，女性47例，年齡分布為18歲～48歲，平均年齡37.9歲，病程有4月～10年。病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)［1］:(1)納入經(jīng)腎穿刺術(shù)活檢確診的原發(fā)性IgA腎病，排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、病毒性肝炎、干燥綜合征等繼發(fā)性IgA腎病患者;(2)年齡＜50歲;(3)所有人員知情同意進(jìn)行所有研究涉及檢查;(4)排除合并非原發(fā)性高血壓及嚴(yán)重臟器疾病、嚴(yán)重心律失常、糖尿病等;(5)排除不配合檢查及精神明顯異常者;(6)排除其他研究者判斷不適合參與研究者。2組觀察對(duì)象的年齡、性別、腎功能、肝功能、24h尿蛋白沉淀等基線信息經(jīng)調(diào)整后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者均經(jīng)過腎臟穿刺術(shù)結(jié)合冰片活檢確診為非腎病綜合征IgA腎病，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各43人，2組均給予少鹽、低脂、適量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白飲食，服用科索亞(氯沙坦鉀片，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))每日1片/次，研究組增加口服雷公藤多甙片(TWP，江蘇美通制藥有限公司)1mg/kg，每日3次頓服，小劑量糖皮質(zhì)激素采用強(qiáng)的松(天津天藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.6mg/kg，清晨頓服，持續(xù)治療半年后復(fù)查，調(diào)整藥量為TWP0.5mg/kg，強(qiáng)的松 0.3mg/kg，持續(xù)治療 3個(gè)月后復(fù)查，調(diào)整藥量為TWP10mg/d，強(qiáng)的松5mg/d，根據(jù)患者病情調(diào)整藥量，可逐漸減量至停藥。對(duì)照組給予TWP治療，治療療程與研究組TWP治療方案相同，不服用強(qiáng)的松，根據(jù)患者病情調(diào)整藥量，可逐漸減量至停藥。密切觀察2組患者血壓情況，防止血壓過低誘發(fā)休克。

1.2.2 臨床觀察指標(biāo) 檢查治療前及治療后3個(gè)月時(shí)血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、小便常規(guī)、24h尿蛋白沉淀定量等指標(biāo)。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則》［2］判定療效判斷。顯效:24 h尿蛋白沉淀定量較治療前下降 ＞50%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＜5個(gè)/高倍視野，血肌酐值降至正?；蜉^治療前下降＞20%;有效:24 h尿蛋白沉淀定量較治療前下降30%～50%，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至(+)～(±)，血肌酐值下降 ＜20%;無效:病情癥狀無顯著改善，甚至病情惡化者。總有效率(%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用Spss 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后肝腎功指標(biāo)比較

表1顯示，檢測(cè)值分別為入院時(shí)及治療后3個(gè)月時(shí)每位患者檢查結(jié)果，所有檢查均采用相同儀器及同廠家試劑進(jìn)行檢測(cè)。經(jīng)分析檢查結(jié)果提示，治療前2組肝腎功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。治療后3個(gè)月時(shí)，研究組血肌酐、尿素氮、尿酸均明顯低于對(duì)照組，且研究組治療后顯著低于治療前(均P＜0.01)。

表1 2組IgA腎病患者治療前后肝腎功指標(biāo)比較(±s)

表1 2組IgA腎病患者治療前后肝腎功指標(biāo)比較(±s)

注:治療后與治療前檢測(cè)值比較:*均P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組) 尿素氮 (BUN)(μmol/L別 例數(shù) 血肌酐(SCr)(μmol/L ) 尿酸(UA)(mmol/L)血紅蛋白(Hb)(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研 究 組 43 102.1±13.7 84.6±10.2* 8.9±1.7 7.2±1.6* 410.2±10.7 401.5±11.3* 132.6±10.7 129.2±10.1*對(duì) 照 組 43 101.5±14.3 97.9±11.5 8.8±2.1 8.7±2.9 409.8±11.2 407.9±10.8 133.1±10.0 132.2± 9.7 T 值 0.126 17.298 0.415 10.371 0.946 13.257 0.618 3.286 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2組治療前后24h尿蛋白沉淀定量及尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

表2顯示，治療前2組24h尿蛋白定量及尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。治療后3個(gè)月，研究組24h尿蛋白沉淀定量顯著低于對(duì)照組(t=7.629，P＜0.05)，且尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)亦顯著低于對(duì)照組(t=29.375，P＜0.01)。

表2 2組IgA腎病患者治療前后24h尿蛋白沉淀定量及尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

表2 2組IgA腎病患者治療前后24h尿蛋白沉淀定量及尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)

組 別 人數(shù)(n)24h 尿蛋白沉淀定量 尿血細(xì)胞治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 1.92±0.52 0.58±0.26 153.6±62.3 100.7±56.2對(duì)照組 43 1.95±0.52 1.03±0.27 151.9±65.4 121.6±62.7 t 0.237 7.629 0.192 29.375 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.3 臨床療效比較

表3顯示，研究結(jié)果分析提示，研究組顯效19例，有效23例，無效1例，總有效率為97.7%(42例)。對(duì)照組顯效14例，有效17例，無效12例，總有效率為72.1%(31例)，研究組療效總有效率明顯高于對(duì)照組(矯正χ2=9.06，P＜0.05)。

表3 2組IgA腎病患者臨床療效比較(n，%)

3 討論

雷公藤多甙是雷公藤根部提取的有效藥物成分，其中富含二萜類酯及生物堿等活性物質(zhì)，具有類皮質(zhì)激素效應(yīng)，可用于作為慢性腎臟組織炎性改變的維持治療及緩解治療。有研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多甙具有抗炎、免疫抑制、抗癌等多重功效，現(xiàn)已廣泛用于臨床治療慢性腎病，且被證實(shí)有確切療效［3］。但其具有明顯肝腎功能毒性作用，治療量與中毒量極為接近，若治療劑量控制不當(dāng)可導(dǎo)致對(duì)機(jī)體損傷。因而聯(lián)合用藥控制雷公藤用量在降低中毒風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果方面具有重要意義。

糖皮質(zhì)激素類藥經(jīng)研究證實(shí)具有確切的臨床抗炎、抗病毒、抗休克、免疫抑制等多重重要功效，近年來被廣泛應(yīng)用于臨床多專科治療。但由于糖皮質(zhì)激素類藥臨床應(yīng)用隨意性較大，臨床適應(yīng)癥廣，常常因品種、劑量、療程及給藥途徑的選擇不當(dāng)導(dǎo)致療效不佳、副作用明顯、患者耐受性差等現(xiàn)象發(fā)生。

本研究采用小劑量糖皮質(zhì)激素類藥與雷公藤多甙聯(lián)合用藥，旨在探究?jī)伤幝?lián)合用藥對(duì)改善雷公藤多甙所致不良反應(yīng)及提高療效的臨床意義。研究結(jié)果提示，治療前2組肝腎功能、血壓、尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)等基線情況均無顯著差異。治療后3月時(shí)，研究組血肌酐、尿素氮、尿酸、24h尿蛋白沉淀定量、尿血細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于對(duì)照組，且研究組治療后顯著低于治療前。提示小劑量強(qiáng)的松與雷公藤多甙聯(lián)合用藥對(duì)改善IgA腎病患者臨床癥狀較雷公藤更具有臨床意義。同時(shí)，研究結(jié)果分析提示研究組療效總有效率明顯高于對(duì)照組，證實(shí)了小劑量糖皮質(zhì)激素與雷公藤聯(lián)合用藥具有改善療效的作用。

研究中密切觀察2組患者有無血壓異常、白細(xì)胞減少等副作用。治療后3月間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生共7例，其中血壓異常3例，白細(xì)胞減少2例，肝功能異常2例，體質(zhì)量增加2例，視力減退1例;對(duì)照組發(fā)生血壓異常6例，白細(xì)胞減少2例，肝功能異常4例，其中6例女性患者發(fā)生月經(jīng)量減少。2組患者不良反應(yīng)較輕微，均可耐受，研究中未發(fā)生停藥或減量病例。

綜上所述，小劑量糖皮質(zhì)激素與雷公藤多甙聯(lián)合用藥較雷公藤單藥具有明顯改善IgA腎病患者臨床癥狀、提高療效、減少不良反應(yīng)事件等作用，在IgA腎病治療中具有重要臨床意義。

［1］Tokunaga K，Uto H，Takami Y，et al.Insulin-like growthfactor binding protein-1 levels are increased in patients with IgA nephropathy.BiochemicalandBiophysicalResearch Communications，2010，399(2):144-149.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京:中國(guó)醫(yī)藥出版社，2002:162.

［3］祁愛蓉，李順民，熊國(guó)雷，等.雷公藤多甙與激素聯(lián)用治療IgA腎病20例臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2010，17(3):239-240.