湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院（442000）桂萍 郭光云

肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary artery hypertension，PAH）屬于肺循環(huán)疾病，可由多種心、肺或肺血管本身的疾病引起，以肺血管阻力進(jìn)行性升高為主要特征，可導(dǎo)致右心負(fù)荷增大，右心功能不全，肺血流減少，而引起一系列臨床表現(xiàn)。慢性阻塞性肺病由于長(zhǎng)期的氣道阻塞造成肺泡缺氧及二氧化碳潴留，促使肺血管收縮，引起肺動(dòng)脈壓升高，增加右心負(fù)擔(dān)，最終導(dǎo)致右心肥厚、擴(kuò)大。目前，COPD合并肺動(dòng)脈高壓尚無(wú)十分有效的治療方法。我科在2010年7月～2012年5月應(yīng)用參芎注射液對(duì)40例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者進(jìn)行治療，獲得較為滿意的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇我科80例COPD穩(wěn)定期合并肺動(dòng)脈高壓患者，均符合肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：靜息時(shí)右心導(dǎo)管檢查肺動(dòng)脈平均壓＞25mmHg，有或沒(méi)有其他提示肺動(dòng)脈高壓征象，同時(shí)按紐約心臟病學(xué)會(huì)NYHA的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。按隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，治療組40例，其中男性24例，女性16例；年齡54～86歲，平均年齡62.4歲；心功能III級(jí)21例，心功能IV級(jí)19例。對(duì)照組40例，其中男性22例，女性18例；年齡56～85歲，平均年齡61.6歲；心功能III級(jí)24例，心功能IV級(jí)16例。兩組患者在年齡、性別比例以及心功能分級(jí)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療（吸氧、抗感染、化痰止咳平喘及強(qiáng)心利尿等對(duì)癥支持治療）；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參芎注射液200mL靜脈滴注，每日1次，連用2周。監(jiān)測(cè)治療前后兩組肺動(dòng)脈收縮壓、氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）及肺功能等指標(biāo)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性肺源性心臟病病情分級(jí)和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》擬定。顯效：喘息癥狀及雙肺啰音消失；PaO2＞60mmHg；PaCO2＜50mmHg；心功能改善達(dá)II級(jí)；X線片示雙肺炎癥吸收或大部分吸收；心電圖明顯改善。有效：喘息等癥狀大部分減輕，雙肺啰音基本消失；PaO2＞50mmHg，PaCO2＜50mmHg，心功能改善達(dá)III級(jí)；X線片示肺部炎癥部分吸收；心電圖有所改善。無(wú)效：癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善。其中總有效率＝（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組間均數(shù)比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組總有效率比較，具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），見(jiàn)附表 1。

2.2 兩組治療前后SaO2、PaO2、肺動(dòng)脈收縮壓及肺功能檢查結(jié)果變化比較 兩組患者治療后PaO2及SaO2均較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組升高幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后治療組肺動(dòng)脈收縮壓明顯降低，與治療前及對(duì)照組治療后比較差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；兩組患者治療后FEV、FVC均較治療前提高，且治療組治療后肺功能改善較對(duì)照組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)附表 2。

附表1 兩組治療效果比較（例/%）

附表2 兩組治療前后SaO2、PaO2肺動(dòng)脈收縮壓及肺功能結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng)情況 治療前后全部病例臨床未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅有1例患者用藥后曾有輕度胃腸不適的癥狀，通過(guò)對(duì)癥治療后緩解。

3 討論

COPD合并PAH的發(fā)病機(jī)制主要有缺氧引起的肺血管收縮、肺血管重建、原位血栓形成及炎癥反應(yīng)等，其中內(nèi)皮功能紊亂在肺血管重建中占據(jù)重要地位[1]。內(nèi)皮素-1（ET-1）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種強(qiáng)烈的血管收縮劑，具有極強(qiáng)的促肺血管和平滑肌細(xì)胞收縮和增生作用[2]，低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠血漿中內(nèi)皮素-1含量明顯增高，且與肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān)[3]。肺動(dòng)脈高壓患者的血漿及肺組織中內(nèi)皮素系統(tǒng)活性增高，表明內(nèi)皮素系統(tǒng)在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制中起著顯著作用。內(nèi)皮素-1通過(guò)結(jié)合肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞上的不同的受體亞型內(nèi)皮素受體-α和內(nèi)皮素受體-β，發(fā)揮縮血管及促增生作用。內(nèi)皮素受體-β也出現(xiàn)在內(nèi)皮細(xì)胞上，它們活化血管擴(kuò)張因子和抗增殖物質(zhì)如NO和前列環(huán)素的釋放，發(fā)揮對(duì)抗內(nèi)皮素-1的作用。NO與ET-1失衡是COPD引起肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制之一[4]。ET受體阻斷劑可阻斷ET-1與其受體的結(jié)合，抑制ET-1在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的作用而起到治療肺動(dòng)脈高壓的目的[5]。

參芎注射液是由川芎嗪與丹參素組成的復(fù)方制劑。川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，經(jīng)臨床藥理證實(shí)，具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等作用。黃美杏等[6]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能選擇性作用于肺血管，抑制ET-1而增加NO的合成與釋放，從而降低肺動(dòng)脈高壓，改善患者心肺功能。王利梅等[7]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可抑制由野百合堿引起的肺細(xì)小動(dòng)脈內(nèi)皮損傷和中膜平滑肌增生及膠原纖維的堆積，川芎嗪有抑制大鼠肺血管結(jié)構(gòu)重建作用。丹參素是從丹參中提取的一種酚性芳香酸類水溶性化合物[8]，孟振行等[9]采用缺血缺氧的血管內(nèi)皮細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)丹參素可減少次黃嘌呤的增加，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，COPD引發(fā)的肺動(dòng)脈高壓經(jīng)參芎注射液治療后，治療組患者的臨床癥狀、氧分壓、血氧飽和度、肺動(dòng)脈壓以及肺功能檢查結(jié)果均較對(duì)照組明顯改善，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，同相關(guān)的研究報(bào)道結(jié)果相一致[10][11]。其作用機(jī)制可能與抑制ET-1而增加NO的合成與釋放、抑制肺血管重構(gòu)有關(guān)。

綜上所述，研究結(jié)果表明，參芎注射液治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的臨床癥狀、氧分壓、血氧飽和度、肺動(dòng)脈壓及肺功能均較對(duì)照組明顯改善，臨床療效肯定，且治療病例中未見(jiàn)與治療所用藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故參芎注射液治療COPD引起的肺動(dòng)脈高壓有肯定的臨床效果，值得進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用。