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藥物治療對(duì)阿爾茨海默病的無可奈何

2013-10-19 12:06:44高軍,紀(jì)玉英,侯玉嶺
首都食品與醫(yī)藥 2013年13期
關(guān)鍵詞:膽堿酯酶阿爾茨海默病患者

雖然目前醫(yī)學(xué)界對(duì)阿爾茨海默病的病因及發(fā)病機(jī)制尚不確定,但這并不影響對(duì)該病治療方面的研究。發(fā)病機(jī)制與治療手段的探索往往是齊頭并進(jìn),并且有些疾病的發(fā)病原因恰恰是通過發(fā)現(xiàn)有效治療手段,進(jìn)而反推發(fā)現(xiàn)致病根源。但阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的研究卻起步較晚,而且發(fā)展十分緩慢,目前尚無藥物可有效治療該病,可以說目前臨床所用的治療藥品也對(duì)這一疾病無可奈何。

阿爾茨海默病現(xiàn)階段常用藥品

研究顯示,阿爾茨海默病發(fā)病患者腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元減少,導(dǎo)致乙酰膽堿合成、儲(chǔ)存和釋放減少,以及患者腦內(nèi)谷氨酸功能亢進(jìn),造成神經(jīng)元損傷。根據(jù)此兩項(xiàng)目前所認(rèn)為的發(fā)病原因,現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外臨床治療阿爾茨海默病,普遍使用膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類藥物。

膽堿酯酶抑制劑顧名思義,主要作用是抑制膽堿酯酶,以此抑制乙酰膽堿降解并提高其活性,達(dá)到改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能的目的。這也是目前唯一得到驗(yàn)證的能夠延緩阿爾茨海默病患者癥狀發(fā)展的藥物。1986年出現(xiàn)的藥品“他克林”(加蘭他敏)于1993 年被首次應(yīng)用于臨床。作為第一代可逆性抗膽堿酯酶抑制藥,“他克林”通過抑制膽堿酯酶而增加乙酰膽堿的含量,既可抑制血漿中的膽堿酯酶,又可抑制腦組織中的膽堿酯酶,但由于該藥品引起的不良反應(yīng)包括肝毒性及消化道反應(yīng)等癥狀十分常見,于是又出現(xiàn)了“多奈哌齊”即現(xiàn)在常用的“安理申”。作為第二代膽堿酯酶抑制劑,“多奈哌齊”能明顯抑制腦組織中的膽堿酯酶,且不會(huì)對(duì)患者心肌和小腸造成負(fù)擔(dān),對(duì)中樞神經(jīng)毒性比“他克林”要小很多。但仍然會(huì)產(chǎn)生腹瀉、惡心和失眠等癥狀,甚至出現(xiàn)患者用藥后產(chǎn)生易激怒和攻擊行為的精神紊亂的案例。此外,膽堿酯酶抑制劑類藥品還有“重酒石酸卡巴拉汀”(艾斯能)等。采用抗精神病藥物治療阿爾茨海默病性癡呆的精神行為癥狀,易同時(shí)誘發(fā)癲癇,而癲癇也可能是阿爾茨海默病顳葉萎縮的表現(xiàn)之一,有的藥品甚至?xí)绊懓V呆病人的認(rèn)知功能,由此產(chǎn)生了該藥物治療與加重病情的兩難局面。而且,這類藥品暫時(shí)僅是有選擇地適用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療,對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人,其效果如何還需進(jìn)一步觀察總結(jié)。

谷氨酸是除乙酰膽堿之外的又一種腦神經(jīng)遞質(zhì),它參與大腦的高級(jí)功能,和GABA(r-氨基丁酸)一起調(diào)節(jié)其它遞質(zhì)的功能。在至今為止的研究中,越來越多的證據(jù)顯示阿爾茨海默病性癡呆患者出現(xiàn)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙,尤其是N-甲基-天冬氨酸受體功能損害時(shí)?!胞}酸美金剛”是N-甲基-天冬氨酸受體拮抗劑,目前也已批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病的治療。其藥物機(jī)制尚未完全清楚,可能與其非競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗N-甲基-天冬氨酸受體,從而保護(hù)膽堿能神經(jīng)元免受興奮性氨基酸毒性破壞有關(guān)?!懊澜饎偂庇糜谥委熤兄囟戎林囟劝柎暮D桶V呆,用藥后少數(shù)患者也會(huì)出現(xiàn)幻覺、意識(shí)混沌、頭暈、頭痛和疲倦等不良反應(yīng)。由于“美金剛”作用機(jī)制與膽堿酯酶抑制劑不同,因此臨床治療阿爾茨海默病通常以這兩類藥物聯(lián)合使用,且收到較好效果。

回龍觀醫(yī)院老年病區(qū)主任張興理醫(yī)生向記者介紹了這樣一個(gè)案例:一位八十多歲的患者得病后語(yǔ)言功能喪失,一句話都說不了。使用“美金剛”配合其他藥物治療兩個(gè)星期后,語(yǔ)言功能漸漸恢復(fù),“現(xiàn)在偶爾還能和老伴兒吵吵架?!?/p>

阿爾茨海默病的中醫(yī)藥治療

我國(guó)對(duì)阿爾茨海默病的研究起步較晚,但實(shí)際也取得了一定成績(jī)。現(xiàn)在臨床用藥“哈伯因”(石杉?jí)A甲),就是國(guó)內(nèi)開發(fā)出的一種藥品。石杉?jí)A甲是從草藥千層塔中分離得到的一種石松類生物堿,作為乙酰膽堿酯酶抑制劑治療阿爾茨海默病、血管性癡呆、良性記憶障礙等已有超過16 年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。臨床試驗(yàn)證實(shí),石杉?jí)A甲能防止腦組織中乙酚膽堿的分解,提高腦力活動(dòng)效率,直接改善記憶力。但服用后也會(huì)出現(xiàn)惡心、頭暈、出汗、腹痛、視力模糊等反應(yīng)。相對(duì)于其他阿爾茨海默病治療藥品,這是目前唯一一個(gè)我國(guó)自行開發(fā)的藥品,也只有在我國(guó)范圍內(nèi)被頻繁使用。雖然尚未得到國(guó)際專業(yè)相關(guān)領(lǐng)域的認(rèn)可,但一些國(guó)外研究人員認(rèn)為,石杉?jí)A甲是迄今發(fā)現(xiàn)的最好的健腦藥物,優(yōu)于現(xiàn)存其他植物健腦藥。

另外,有銀杏葉治療早期輕度阿爾茨海默病的說法。銀杏葉提取物注射液促進(jìn)腦部的血液循環(huán),能夠改善患者的腦部組織血液的流速。少數(shù)醫(yī)生會(huì)建議患者在出現(xiàn)健忘等輕度病癥時(shí)服用銀杏葉外加維生素E,該治療措施對(duì)人體十分安全,但實(shí)際治療效果尚有待考證。

中醫(yī)將腦稱為“元神之府”,它是否能夠發(fā)揮正常功能與身體其他器官有密切關(guān)系。目前的中醫(yī)研究中,根據(jù)阿爾茨海默病臨床表現(xiàn),將其分為心氣不足、腎精虛衰兩大類。表情淡漠、反應(yīng)遲鈍、懶語(yǔ)健忘等癥狀應(yīng)注意調(diào)補(bǔ)心氣;語(yǔ)失流暢、動(dòng)作遲鈍等癥狀則采用補(bǔ)益腎氣的方法。在中藥選擇上則側(cè)重于人參、枸杞、刺五加、丹參、茯苓等具有抗氧化、抗衰老作用的藥物。

阿爾茨海默病伴有的行為和精神癥狀的治療

在綜合醫(yī)院,阿爾茨海默病患者被收治在神經(jīng)科,而精神病??漆t(yī)院的老年科也同樣收治該病患者。因?yàn)榘柎暮D≈泻笃诨颊叽蠖喟橛芯裥袨榘Y狀,患者多出現(xiàn)行為失常的狀況。

張興理醫(yī)生提出,患者出現(xiàn)精神行為癥狀時(shí),首選的并非藥物控制,而是鍛煉、芳香治療、感覺刺激等非藥物管理。若癥狀在一定時(shí)期內(nèi)沒有自然消失,此時(shí)再考慮使用藥物治療,并注意針對(duì)患者不同癥狀有區(qū)別地使用藥物。阿爾茨海默病患者出現(xiàn)焦慮抑郁情況時(shí),應(yīng)注意使用“5-羥色胺”等抗抑郁藥物改善相關(guān)的精神癥狀;而一些患者患病之后情緒變得易怒暴躁,甚至有攻擊性行為,對(duì)此情況苯二氮卓類藥物、“卡馬西平”情感穩(wěn)定劑則對(duì)患者有一定幫助。也有說法認(rèn)為對(duì)阿爾茨海默病患者使用鎮(zhèn)靜類藥物會(huì)對(duì)其病情產(chǎn)生負(fù)面影響,對(duì)此,張興理醫(yī)生指出:此類病人在十分興奮的情況下,對(duì)他的心、肝、肺等器官都會(huì)有不好的影響,需要抑制;患者也可能出現(xiàn)癲狂大發(fā)作和譫妄,這種情況若不及時(shí)處理,很容易致人死亡。在尚無完備治療措施的情況下,現(xiàn)階段醫(yī)治病人的主要目的是改善其生活質(zhì)量。

阿爾茨海默病治療前景并不悲觀

▲本刊編委,那開憲主任醫(yī)師(右)在社區(qū)服務(wù)中心為老人講解防病知識(shí)

對(duì)阿爾茨海默病的病因以及發(fā)病機(jī)制的研究起步較晚,也是目前醫(yī)學(xué)界最困難并且最受關(guān)注一個(gè)課題項(xiàng)目。

張興理醫(yī)生說,對(duì)這一疾病的治療發(fā)展我們不必太過悲觀。目前正在進(jìn)行的研究課題中,有許多前景十分理想的項(xiàng)目,有許多藥物已經(jīng)進(jìn)入了臨床二期試驗(yàn)。近年來研究發(fā)現(xiàn)姜黃素和免疫治療類的藥品對(duì)預(yù)防阿爾茨海默病有良好效果。除了藥物控制和治療阿爾茨海默病的方法之外,醫(yī)學(xué)工作者還在探尋其他方式來治療該病。比如電針改善阿爾茨海默病所致的神經(jīng)行為缺陷和認(rèn)知功能障礙,并減輕β 樣淀粉酶沉積和促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的研究;利用重組技術(shù)用正?;蛱鎿Q有缺陷的基因,達(dá)到根治基因缺陷的治療目的;腦功能影像治療等都在不斷探索和發(fā)展。相信在日后不久將會(huì)出現(xiàn)針對(duì)阿爾茨海默病更加有效的治療手段,為眾多患者緩解病情。

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