黃松 馮棟

男性糖尿病患者勃起功能障礙(Diabetic Erectile Dysfunction，DED)發(fā)病率高，是非糖尿病患者的3～6倍，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，臨床上應(yīng)予足夠的重視［1］。DED患者常合并部分雄激素缺乏(Partial Androgen Deficiency of the Aging Male，PADAM)，因此5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑萬(wàn)艾可治療DED有效率僅51%［2］。本研究探討了萬(wàn)艾可聯(lián)合安特爾治療DED的有效性和安全性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 90例DED患者，均來(lái)自本院內(nèi)分泌科，年齡35～60歲，平均51.6歲，均符合WHO1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，按國(guó)際勃起功能指數(shù)-5(International Index of Erectile Function，IIEF-5)問(wèn)卷表測(cè)評(píng)，全部病例評(píng)分＜21分。均經(jīng)詳細(xì)問(wèn)診，全面體檢，均排除了前列腺癌。血糖控制空腹＜8.0 mmol/L，餐后2 h＜10.0 mmol/L。有固定的性配偶，且每10天至少有1次性生活。排除動(dòng)靜脈血管病變、脊髓病變、性腺功能減退和前列腺疾病所致的ED。全部病例均進(jìn)行部分雄激素缺乏(PADAM)問(wèn)卷評(píng)分(引自伊斯坦布爾Bosphorus大學(xué)心理系)。兩組間年齡、體重等均無(wú)顯著性差異。

1.2 治療方法 DED患者90人，隨機(jī)分為2組，即對(duì)照組(萬(wàn)艾可 +VitB12組)，VitB12 75 μg Tid;研究組(萬(wàn)艾可 +安特爾)，安特爾40 mg，Tid，每組45例。要求患者每10天至少有1次性生活，性生活前0.5～1.0 h服用萬(wàn)艾可50 mg，24 h內(nèi)無(wú)論有無(wú)效果均不許追加劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療后1，3個(gè)月時(shí)的IIEF-5評(píng)分、PADAM評(píng)分及血清睪酮、血糖、血PSA及肝腎功能等變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0 for windows進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)均用±s表示。各組資料均衡性采用方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組間一般臨床資料的比較 經(jīng)檢驗(yàn)，兩組之間及各組治療前、治療后3個(gè)月的一般臨床資料如年齡、體重、FBG、PBG、PSA、ALT、Cr等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＞0.05，表明兩組之間存在可比性，均未見與藥物有關(guān)的副作用。

2.2 治療前、后兩組間IIEF-5評(píng)分、PADAM評(píng)分和TESTO的比較(見表1)。

表1 治療前、后兩組間IIEF評(píng)分、PADAM評(píng)分和TESTO的比較(±s)

表1 治療前、后兩組間IIEF評(píng)分、PADAM評(píng)分和TESTO的比較(±s)

注:TESTO(正常參考值1.75～7.81ng/ml);IIEF-5評(píng)分:※:兩組治療后3個(gè)月的IIEF-5評(píng)分均較治療前有顯著性增加(P＜0.05);#:治療后3個(gè)月研究組的IIEF-5評(píng)分較對(duì)照組顯著增加(P＜0.05)。PADAM評(píng)分:※:兩組治療后3個(gè)月的PADAM評(píng)分均較治療前有顯著性降低(P＜0.05)，#:兩組治療后3個(gè)月的PADAM評(píng)分持續(xù)改善，但研究組改善更明顯(P＜0.05)。血清睪酮:※:研究組治療后3個(gè)月的TESTO均較治療前有顯著性增加(P＜0.05)，而對(duì)照組治療前后均無(wú)變化。提示研究組治療后血清睪酮顯著升高達(dá)到生理水平，IIEF-5評(píng)分增加，PADAM評(píng)分持續(xù)改善。研究組32例(71.1%)患者性交時(shí)陰莖能滿意地勃起，而對(duì)照組僅有21例(46.6%)，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

項(xiàng)目對(duì)照組(n=45) 研究組(n=45)11.18±4.04 11.09±3.85治療后3個(gè)月 17.31±5.18※# 19.71±5.17※#PADAM評(píng)分 治療前 31.31±4.57 31.42±4.39治療后3個(gè)月 25.56±2.96※# 21.44±2.77※#TESTO治療前 3.94±2.00 4.11±1.84治療后3個(gè)月 4.18±1.75 5.91±1.33 IIEF-5評(píng)分 治療前※＊

3 討論

DED與糖尿病病程長(zhǎng)、血糖控制不佳、性腺軸功能低下等因素有關(guān)［3］。PDE5抑制劑如萬(wàn)艾可是當(dāng)今治療DED的首選藥物［4］，但部分DED患者萬(wàn)艾可治療無(wú)效，這或許同雄激素作用下降相關(guān)，或可能并存PADAM。萬(wàn)艾可雖可改善IIEF-5評(píng)分，但因未糾正低睪酮血癥，故PADAM評(píng)分無(wú)變化，影響萬(wàn)艾可治療DED的療效，而睪酮貼劑與萬(wàn)艾可聯(lián)用1個(gè)月后，血清睪酮和IIEF-5評(píng)分均明顯提高(P＜0.05)，提示萬(wàn)艾可治療無(wú)效是由雄激素不足所致［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，安特爾與萬(wàn)艾可聯(lián)用后血清睪酮顯著升高達(dá)到生理水平，IIEF-5評(píng)分增加，PADAM評(píng)分持續(xù)改善，71.1%的患者性交時(shí)陰莖能滿意勃起，而單用萬(wàn)艾可組僅46.6%的患者性交時(shí)陰莖能滿意地勃起，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

雄激素通過(guò)增強(qiáng)性欲、增加NO的水平、降低PDE5的活性等多方面來(lái)維持陰莖勃起功能，可影響陰莖勃起的反應(yīng)周期、堅(jiān)硬度及消退速度，可加強(qiáng)對(duì)色情刺激的注意力［5］。本研究中90例DED患者血清睪酮處于正常低值，其中經(jīng)安特爾與萬(wàn)艾可聯(lián)合治療后，血清睪酮顯著升高達(dá)到生理水平，IIEF-5評(píng)分增加，PADAM評(píng)分持續(xù)改善，71.1%的患者性交時(shí)陰莖能滿意地勃起，而單用萬(wàn)艾可組僅有46.6%的患者性交時(shí)陰莖能滿意地勃起。至于安特爾與萬(wàn)艾可聯(lián)合治療后仍有13例無(wú)效，可能與糖尿病并發(fā)癥的嚴(yán)重程度等因素有關(guān)，這尚有待進(jìn)一步研究。經(jīng)安特爾治療的患者未出現(xiàn)前列腺增大或PSA升高等任何不良反應(yīng)，提示本藥用于治療DED患者是安全的。結(jié)果表明，對(duì)伴低血清睪酮水平DED患者，聯(lián)合應(yīng)用安特爾能明顯提高萬(wàn)艾可的療效，改善陰莖的勃起功能，且安全性能好。應(yīng)注意的是，為提高藥物生物利用度，安特爾膠囊應(yīng)與食物一起服用，需要時(shí)可用少量開水吞服，但必須完整吞下，不可咀嚼。對(duì)已確診或懷疑前列腺癌和乳腺癌的患者，應(yīng)禁用安特爾。

［1］ 顏永立，肖明朝.糖尿病性勃起功能障礙發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.重慶醫(yī)學(xué)，2009;38(21):2742-2744.

［2］ Safarinejad M R.Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction in diabetic men:a randomized double-blind and placebocontrolled study.Diabetes Complications，2004，18:205-210.

［3］ 郭玉鵬，黃海，鞠浩.老年糖尿病患者勃起功能障礙的影響因素.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28(12):1129-1130.

［4］ Basu A，Ryder RE.New treatment options for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus.Drugs.2004，64:2667-2688.

［5］ Aversa A，Isidori A M，S pe ra G，et al.Androgens improve cavernous vasodilation and response to sildenafil in patients with erectile dysfunction.Clin Endocrinol(Oxf)，2003，58:632-638.