葉海艇 林思恩

頭孢類抗菌藥的總稱是頭孢，頭孢菌素類是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側鏈而得到的一類抗生素。常用的約30種。頭孢呋辛鈉屬片或粉針劑，主要適用于敏感細菌造成的感染的治療，如下呼吸道感染，上呼吸道感染，包括耳、鼻、咽喉感染，生殖泌尿道感染，皮膚及軟組織感染等疾病;頭孢曲松鈉是第三代頭孢菌素類抗生素，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、膽道感染、尿路，以及腹腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節(jié)感染、盆腔感染、敗血癥、腦膜炎等及手術期感染預防;頭孢他啶為半合成的第三代頭孢菌素。制品為游離酸(五水化合物)，并加有一定量的無水碳酸鈉，制成注射劑供用。適用于敏感革蘭氏陰性桿菌所至的下呼吸系感染、敗血癥、腹腔膽系感染、嚴重皮膚軟組織感染和復雜性尿路感染。

1 資料與方法

1.1 一般樣品 用5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液做溶劑，配制含有頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他啶的兩種溶液，50μg/ml。

1.2 觀察樣品溶液性狀變化以及pH值變化 使用pH測量樣品溶液的pH值，把樣品放置在25℃的生化培養(yǎng)箱中，分別觀察在 0、3、6、9、12、24 h 溶液形狀的變化。

1.3 色譜條件 C色譜柱(150 mm×4.6 cm)，測定波長290nm;流動相:0.1 mol/L(NaH2PO4-甲醇-乙腈(4∶3 ∶1);柱溫:室溫;流速:1 ml/min。以水為基點，頭孢曲松鈉溶液、頭孢他啶、頭孢曲松鈉溶液分別以水為溶劑，50μg/ml分別于200～300nm波長范圍掃描，使用290nm作為檢測波長。

1.4 標準溶液的配制 分別精密稱取頭孢曲松鈉對照品、頭孢呋辛鈉對照品、頭孢他啶對照品、頭孢唑林鈉對照品各5 mg置100 ml量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻備用。

1.5 測定方法的特異性 分別精密吸取對照品備用稀釋液、樣品供試液各10 μl，進樣測定，對照品與樣品有相同的色譜峰，而不受其他雜質(zhì)峰的干擾，說明方法特異性強。

2 結果

在不同光照和溫度條件下，三種藥物與兩種輸液配伍后3個小時以內(nèi)含量基本穩(wěn)定，頭孢呋辛鈉和頭孢曲松鈉在輸液中的有關物質(zhì)隨著放置時間延長明顯增加，頭孢他啶相對不明顯。以5%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液為溶劑的頭孢他啶的顏色隨時間延長而增加，其余均無明顯的顏色變化。藥物含量測定:0、3、6、9、24 h時三種藥品的含量測定結果，見表1。

表1 三種藥品不同時間相對含量(%)

3 討論

不同光照、溫度條件及放置時間對藥物含量有一定的影響。通過對本組試驗結果觀察表明，在不同溫度條件下，頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他啶在輸液過程中，在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中的含量隨著放置時間略有下降，而在避光的狀態(tài)下藥物在輸液中的含量相對要比光照穩(wěn)定。在三含量變化中可以看出，三藥在與上述輸液配伍比較穩(wěn)定，在3個小時內(nèi)含量均在90%以上。具相關資料表明［1，2］，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液與頭孢呋辛鈉配伍后，在25～30℃的室內(nèi)下，6個小時內(nèi)與輸液配伍相對穩(wěn)定。5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液與頭孢曲松鈉配伍穩(wěn)定［3］，同時，首選0.9%氯化鈉注射液作為配伍［4］。頭孢他啶與常用的輸液(5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射)配伍穩(wěn)定，其穩(wěn)定的條件的主要影響因素是注射液的種類［5］。

在不同光照、溫度條件下，頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他啶三種頭孢類藥物的輸液在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中有關物質(zhì)量會隨著放置時間的延長而有所上升，在光照情況下的藥物在輸液中的有關物質(zhì)量要比避光狀態(tài)下相對大。同時，在相同條件下頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉兩種藥物的有關物質(zhì)質(zhì)量要明顯多于頭孢他啶，同時隨著放置時間的增長，頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉的有關物質(zhì)量也會多于頭孢他啶。在一定程度上，引起藥物過敏的主要因素是有關物質(zhì)，譬如頭孢曲松本身結構不是很穩(wěn)定，在生產(chǎn)的過程中和儲存時極有可能產(chǎn)生降解物和其他多種副產(chǎn)物，因此藥物本身的抗菌性受到影響，同時也會引起產(chǎn)生過敏以及免疫溶血等不良反應。

相關物質(zhì)面積的測量結果顯示，輸液在放置3個小時后首次配制完畢時有關物質(zhì)面積比例增加，頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉高于頭孢他啶，說明在相同條件下，頭孢他啶要比另外兩種藥物穩(wěn)定。根據(jù)頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉說明書內(nèi)容規(guī)定，應在避光的條件下進行保存，說明這兩種藥物在存儲時應避免陽光照射，同時在輸液配置使用的過程中以及使用完畢后，都應盡量避免光照，尤為重要的是和葡萄糖注射液配置時，應減少物質(zhì)產(chǎn)生，降低有關物質(zhì)引起的不良反應的發(fā)生率［7］。

pH值和不溶性微粒測定結果表明，在不同溫度、光照條件及放置時間下，頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、頭孢他啶輸液pH值和不溶性微粒均未見明顯變化。在特殊條件下，輸液放置到了后期檢驗出的不溶性微粒要比放置初期少，這有可能是因為輸液配置過程中有藥物微粒沒有得到完全溶解，放置的時間越長，不溶解的藥物微粒也會漸漸溶解。

［1］ 陳宗志，金珍鑾，繆存來.不同廠家注射用頭孢呋辛鈉在輸液中穩(wěn)定性的比較研究.海峽藥學，2008，20(5):20-21.

［2］ 張淑華，袁婧，歐真容，等.注射用頭孢噻肟鈉等6種頭孢菌素的體外抗菌活性研究.中國抗生素雜志，2004，29(6):357.

［3］ 王斌，李仲葦，施孝全，等.頭孢呋辛鈉與輸液的配伍穩(wěn)定性.中國臨床藥學雜志，2003，12(4):244.

［4］ 馬玉香，李永亮.四種常用頭孢類藥物在輸液中的穩(wěn)定性研究.包頭醫(yī)學院學報，2005，21(3):318.

［5］ 付敏東，黃啟，王芳，等.頭孢噻肟鈉在三種注射液中穩(wěn)定性考察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(5):514-515.

［6］ 陳振忠，楊爽.頭孢菌素過敏反應及過敏試驗的現(xiàn)狀分析.中國藥房，2003，14(9):569.

［7］ 吳玉玲，陳奇.頭孢呋辛鈉與常用輸液配伍的穩(wěn)定性觀察.廣東醫(yī)學院學報，2001，19(3):240-241.