王翔燕

拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床研究

王翔燕

目的探討拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法分析我院自2010年1月至2012年1月收治的132例乙型肝炎患者，隨機(jī)分為觀察組69例，應(yīng)用拉米夫定，對(duì)照組63例應(yīng)用阿德福韋酯。兩組均以3個(gè)月為一療程。比較兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)水平，HBV DNA水平，HBV DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組治療后與治療前，治療后，觀察組與對(duì)照組，AST、ALT、ALB、PTA水平比較P<0.05。兩組DNA水平及陰轉(zhuǎn)率比較P<0.05。兩組HBsAg陰轉(zhuǎn)率比較P>0.05。不良反應(yīng)觀察組5.8%(4/69),對(duì)照組4.8%(P>0.05)。結(jié)論拉米夫定治療慢性乙型肝炎，能抑制HBV DNA水平，增加DNA陰轉(zhuǎn)率和改善各項(xiàng)生化指標(biāo)，安全性好。

慢性乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韋酯；療效

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是臨床多發(fā)慢性感染性疾病，如不及時(shí)施治，可發(fā)展為肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌[1]。本院近年應(yīng)用新一代核苷類藥物拉夫米定治療CHB，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院自2010年1月至2012年1月收治的132例乙型肝炎患者，均符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。132例患者男性72例，女性50例，年齡21～60歲，平均年齡(43.2±3.4)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):HBsAg與HBV DNA陽(yáng)性； AST、ALT超過(guò)正常范圍的2～10倍。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物引起的肝臟損害，合并自身免疫性肝病、丙肝、酒精肝等其他慢性肝臟疾病，三個(gè)月內(nèi)接受其他藥物治療者，腎功能異常以及合并嚴(yán)重心、肺疾病者。132例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，兩組性別、年齡、AST、ALT水平等一般資料比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 132例乙型肝炎患者，隨機(jī)分為觀察組69例，對(duì)照組63例。兩組患者均給予調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充白蛋白、積極防治并發(fā)癥等常規(guī)治療。對(duì)照組口服阿德福韋酯(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，批號(hào)：20091218)，10 mg/次，1次/d。觀察組口服拉米夫定(葛蘭素史克制藥公司，批號(hào)：20091238)，100 mg/次，1次/d。兩周均已3個(gè)月為一療程。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組AST、ALT、ALB、PTA水平，HBV DNA水平，HBV DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1AST、ALT、ALB、PTA水平 2組治療前AST、ALT、ALB、PTA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后與治療前AST、ALT、ALB、PTA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組AST、ALT、ALB、PTA水平，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2DNA水平，DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率 兩組DNA水平及陰轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組HBsAg陰轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組治療前、后AST、ALT、ALB、PTA水平比較

注：1)與同組治療前比較，P<0.05，2)與對(duì)照組比較，P<0.05

表2 兩組治療3個(gè)月后HBV DNA水平，HBV DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率情況

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組出現(xiàn)發(fā)熱2例，胃腸道反應(yīng)2例，對(duì)照組出現(xiàn)輕微發(fā)熱2例，胃腸道反應(yīng)1例，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，P>0.05。

3 討論

CHB 是慢性遷移性疾病，HBV感染是引起CHB的誘發(fā)因素和促使其向肝纖維化至肝功能衰竭的主要原因，抗病毒治療是治療CHB的關(guān)鍵[3]。乙肝病毒感染是肝損傷的初期階段，機(jī)體對(duì)HBV的細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)，是出現(xiàn)重型肝炎的始動(dòng)因素，而HBV在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致HBV、HBsAg陽(yáng)性表達(dá)，使機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程增加?？共《局委熆裳杆僖种艸BV復(fù)制，減少肝細(xì)胞的損傷，抑制其炎性及纖維性過(guò)程。

拉米夫定為核苷類藥物，在組織細(xì)胞內(nèi)可被轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽，三磷酸鹽以環(huán)腺苷磷酸的形式通過(guò)HBV多聚酶嵌入到HBV病毒DNA中，中止DNA鏈合成，迅速抑制HBV病毒復(fù)制，具有顯著地抗病毒活性。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用拉米夫定，對(duì)于改善AST、ALT、ALB、PTA水平，降低HBV DNA水平，抑制HBV復(fù)制，提高DNA陰轉(zhuǎn)率均有一定的臨床療效，表明拉夫米定治療CHB有一定的臨床效果。

阿德福韋酯的作用機(jī)理為在人體內(nèi)可被磷酸化為二磷酸鹽，HBV多聚酶結(jié)構(gòu)與二磷酸化的阿德福韋酯的結(jié)構(gòu)相近，二磷酸化的阿德福韋酯的可競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷二磷酸底物，起到抗病毒作用。同時(shí)可誘導(dǎo)α-干擾素,活化細(xì)胞免疫、刺激機(jī)體免疫應(yīng)答,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性,通過(guò)各種途徑起到抑制乙肝病毒的作用。其對(duì)乙型肝炎病毒野生株前C 區(qū)變異株以及各種基因型的乙肝病毒感染均有效。阿德福韋酯在用藥期間可能出現(xiàn)腎毒性,因此有潛在腎功能障礙的患者應(yīng)慎用此藥[4]。

CHB發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，肝細(xì)胞內(nèi)既有炎性反應(yīng)，纖維化改變，又存在著病毒的復(fù)制，以免疫應(yīng)答異常的異常狀態(tài)，拉米夫定相對(duì)于阿德福韋酯，可改善生化功能，降低HBV DNA水平，抑制HBV復(fù)制，提高DNA陰轉(zhuǎn)率和改善各項(xiàng)生化指標(biāo)均有一定的臨床療效。但是CHB治療過(guò)程較長(zhǎng)，臨床應(yīng)用需慎重，防止出現(xiàn)臨床耐藥性。

[1] Nguyen T， Thompson AJ， Bowden S， Croagh C， Bell S， Desmond PV， Levy M， Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B： a perspective on Asia. r Hepatol J,2010,52：508-513.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，13(12)：881-891.

[3] European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines：management of chronic hepatitis B. J Hepatol，2009，50：227-242.

[4] 楊丹紅,謝世峰,王英民,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化的病毒學(xué)應(yīng)答.中華肝臟病雜志,2008,16(6):473-474.

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