秦瑞君 潘月麗

安陽市中醫(yī)院，河南安陽 455000

黃芪黨參水煎劑對阿霉素誘導(dǎo)的大鼠腎病綜合征的治療作用

秦瑞君 潘月麗

安陽市中醫(yī)院，河南安陽 455000

目的探討黃芪黨參水煎劑對阿霉素誘導(dǎo)的大鼠腎病綜合征的治療作用。方法按6.5 mg/kg尾靜脈注射阿霉素建立大鼠腎病綜合征模型，隨機(jī)分為三組，對照組、模型組、治療組。治療組5周后予以黃芪黨參水煎劑每天灌胃，持續(xù)2周。觀察動物一般情況，檢測24 h尿量、尿蛋白、血清生化學(xué)指標(biāo)，進(jìn)行腎臟形態(tài)學(xué)檢查。結(jié)果模型組24 h尿蛋白增加，血漿清蛋白(ALB)降低、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)明顯升高(Plt;0.05，Plt;0.01)、腎組織病理學(xué)檢查異常，治療組上述指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論黃芪黨參水煎劑對阿霉素誘導(dǎo)的大鼠腎病綜合征有良好的治療作用。

腎病綜合征； 黃芪黨參水煎劑； 大鼠

腎病綜合征是兒童時(shí)期常見腎系疾病，屬中醫(yī)學(xué)“水腫”范疇，且多屬陰水，以肺脾腎三臟虛弱為本，尤以脾腎虧虛為主，臨床以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫等為主要表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)黃芪黨參水煎劑對阿霉素誘導(dǎo)的大鼠腎病綜合征有良好治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物與藥物

健康雄性清潔級SD大鼠20只，月齡3～4個(gè)月，體重(200±10) g，山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。鹽酸阿霉素，規(guī)格：10 mg/瓶；黃芪黨參水煎劑：黃芪和黨參按2∶1配方，水煎劑中含生藥1 g/ml，由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

將20只大鼠隨機(jī)分3組，即對照組(6只)、模型組(7只)、治療組(7只)。將動物適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，按Bertain方法制作腎病綜合征模型[1]，第2周在非麻醉下對模型組及治療組大鼠按體重6.5 mg/kg尾靜脈注射阿霉素，空白對照組按體重6.5 mg/kg注射0.9%生理鹽水。第5周測尿蛋白定性后，治療組給予黃芪黨參水煎劑，每天4 ml灌胃(生藥1 g/ml)，持續(xù)2周。記錄動物體重、尿蛋白定性、24 h尿蛋白定量、血生化指標(biāo)，第7周末處死動物，腹主動脈取血，無菌獲取腎臟，右腎組織作病理切片，以4%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅染色。

1.3 觀察指標(biāo)

一般情況：包括大鼠體重、飲食、水腫狀況、皮毛光澤度、活動度、存活率及大便情況。24 h尿蛋白定量測定：將大鼠單獨(dú)喂養(yǎng)在代謝籠中收集24 h尿液，記錄尿量，分別于第5周末和第7周末測定尿蛋白定性，第7周末測定24 h尿蛋白定量。血生化檢查：采用全自動生化儀檢測血漿總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)。腎臟形態(tài)學(xué)檢查：蘇木精-伊紅染色觀察腎小球、腎間質(zhì)和腎小管的病理學(xué)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

模型組和治療組于尾靜脈注射阿霉素2周后每組死亡2只，對照組死亡1只。注射阿霉素后大鼠均有攝食量減少、反應(yīng)差、尿量減少、四肢青紫、皮毛脫落和光澤度差及萎黃、活動遲緩等。

2.2 三組血生化指標(biāo)的變化

與對照組比較，模型組大鼠血漿ALB顯著降低(Plt;0.01)，TC、TG、BUN顯著升高(Plt;0.05，Plt;0.01)；與模型組比較，治療組大鼠血漿ALB顯著升高(Plt;0.01)，TC、TG、BUN顯著降低(Plt;0.05，Plt;0.01)。見表1。

表1 三組血生化指標(biāo)的比較

與對照組比較*Plt;0.05，**Plt;0.01；與模型組比較▲Plt;0.05，▲▲Plt;0.01

2.3 三組體重、24 h尿量和尿蛋白定量的變化

與對照組比較，模型組大鼠體重顯著降低(Plt;0.01)，24 h尿蛋白顯著升高(Plt;0.01)；與模型組比較，治療組大鼠體重顯著增加(Plt;0.01)，24 h尿蛋白顯著降低(Plt;0.01)。見表2。

2.4 三組腎組織形態(tài)學(xué)結(jié)果的比較

模型組見腎小球系膜上皮增生，玻璃樣變性，部分腎小管嗜酸性變，部分腎小管輪廓結(jié)構(gòu)消失，有些管腔內(nèi)見蛋白管型，間質(zhì)呈小的灶性炎細(xì)胞浸潤，腎盂少量脂肪細(xì)胞堆積。治療組上述改變明顯減輕。見圖1。

表2 三組體重、24 h尿量和尿蛋白定量的比較

與對照組比較**Plt;0.01；與模型組比較▲▲Plt;0.01

圖1 三組腎組織病理學(xué)結(jié)果(蘇木精-伊紅染色，×200)

3 討論

腎病綜合征是由多種原因引起的血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失而出現(xiàn)以大量蛋白尿、低蛋白血癥為主癥的臨床綜合征。臨床中糖皮質(zhì)激素等藥物的治療及其預(yù)后嚴(yán)重影響患者的身心健康。

腎病綜合征屬中醫(yī)學(xué)“水腫”、“陰水”、“虛勞”的范疇?！吨T病源候論·水通身腫候》云：“水病者，由脾腎俱虛故也。腎虛不能宣通水氣，脾虛又不能制水，故水氣盈溢，滲液皮膚，流遍四肢，所以通身腫也”。其病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)。眾多醫(yī)家認(rèn)為本病以肺脾腎三臟虛弱為本，氣滯、血瘀、濕熱等為標(biāo)。故治療上重在益氣健脾補(bǔ)腎、調(diào)理陰陽。水煎劑中黃芪性味甘、微寒，歸脾、肺經(jīng)，達(dá)補(bǔ)氣升陽、利水消腫之功，現(xiàn)代藥理研究[2]表明其具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、利尿、消除實(shí)驗(yàn)性腎炎尿蛋白、促雌激素樣等作用。黨參性味甘、平，歸脾、肺經(jīng)，達(dá)補(bǔ)脾益肺、補(bǔ)血、生津之功，現(xiàn)代藥理研究[3]表明其能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、擴(kuò)張周圍血管而降低血壓、抑制腎上腺素升壓等。兩藥相伍而達(dá)益氣健脾之功。

本研究以尾靜脈注射阿霉素建立大鼠腎病綜合征模型，模型組大鼠24 h尿蛋白增加，血漿ALB降低，血TC、TG明顯升高，腎組織病理學(xué)檢查異常，而治療組上述指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)。表明黃芪黨參水煎劑具有降低蛋白尿、膽固醇、抗凝、促纖溶、增加腎臟血液灌注及腎小球?yàn)V過率等作用，建議應(yīng)用于臨床治療中。

[1] BERTANI T，POGGI A，POZZONI R，et al.Adriamycin-induced nephrotic syndrome in rate：sequence of pathologic events[J].Lab Invest，1982，46(1)：16-23.

[2] 袁紅霞，陳艷春．黃芪的現(xiàn)代藥理研究及其臨床應(yīng)用[J]．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，24(5)：397-400．

[3] 焦紅軍．黨參的藥理作用及其臨床應(yīng)用[J]．臨床醫(yī)學(xué)，2005，25(4)：92，89．

TheEffectofHuangqi-DangshenDecoctiononTreatingAdriamycin-inducedNephroticSyndromeinRats

QIN Ruijun，PAN Yueli

AnyangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Henan，Anyang455000，China

ObjectiveTo explore the effect of Huangqi-Dangshen decoction on treating adriamycin-induced nephrotic syndrome in rats.MethodsThe rat model of nephrotic syndrome was established by the injection of adriamycin from tail vein at the dose of 6.5 mg/kg.Then animals were randomly divided into three groups as control group，model group and treatment group.Five weeks later，Huangqi-Dangshen decoction was administered to the treatment group for two weeks.The urine volume and urine protein content during 24 h were examined.Plasma biochemical index and kidney morphology were determined.ResultsRats in model group presented a significant increase in 24 h urine protein content.Plasma albumin (ALB) level was decreased while total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) levels were remarkably increased (Plt;0.05，Plt;0.01).The renal histology of rats in model group was also abnormal.However，treatment with Huangqi-Dangshen decoction reversed the above changes.ConclusionHuangqi-Dangshen decoction is effective in the treatment of adriamycin-induced nephrotic syndrome in rats.

nephrotic syndrome，Huangqi-Dangshen decoction，rat

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.02.005

2013-02-25)