應(yīng) 茵 浙江省立同德醫(yī)院藥劑科 杭州310012

樓娉婷 浙江省中山醫(yī)院藥劑科

生物制品及生化藥品（biological products and biochemical drugs）是我國國內(nèi)臨床應(yīng)用較為廣泛的一類藥物。生物制品是用病原微生物、病原微生物的代謝產(chǎn)物以及動物和人血漿等制成的制品，可用于預(yù)防、治療和診斷疾病。用于防治傳染病的生物制品可分為人工自動免疫制品（如疫苗和類毒素等）和人工被動免疫制品（如丙種球蛋白、白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素等）[1]。生化藥品是指以生物化學(xué)方法為手段從生物材料中分離、純化、精制而成的用來治療、預(yù)防和診斷疾病的藥品，如臨床常用的肝素鈉、胰島素、輔酶等[2]。隨著生物工程技術(shù)的不斷進步和市場潛能的巨大吸引力，該類藥物的研發(fā)和臨床使用情況一直以來備受關(guān)注。我們對杭州地區(qū)20 家醫(yī)院2009年—2011年生物制品及生化藥品的使用情況進行分析，以期了解該地區(qū)生物制品及生化藥品的應(yīng)用現(xiàn)狀和趨勢，為該類藥品的生產(chǎn)、銷售及臨床使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 數(shù)據(jù)來源于杭州地區(qū)20 家醫(yī)院上報給上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所2009年—2011年的購藥數(shù)據(jù)。其中三級醫(yī)院11 家，二級醫(yī)院9 家。

1.2 方 法 采用數(shù)據(jù)分析法和數(shù)據(jù)匯總法，運用EXCEL 軟件對2009年—2011年杭州地區(qū)20 家醫(yī)院的生物制品及生化藥品購藥數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，以用藥金額、用藥頻度（DDDs）、藥品限定日費用（DDC）、年均增長率（AARG）為參照指標(biāo)進行用藥分析。

1.3 指標(biāo)設(shè)定 限定日劑量（DDD）是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，以《中國藥典》（2010 版）[3]、《中國國家處方集》[4]、《新編藥物學(xué)》（第16 版）[5]規(guī)定的DDD 為準(zhǔn)；用藥頻度（DDDs）=藥品應(yīng)用量/DDD 值，DDDs 值越大，說明臨床對于該藥品的選擇傾向性越大，同一藥物不同劑型若生物利用度不同，則分別設(shè)定DDD 值并計算DDDs 后相加即得該藥的總DDDs；藥品限定日費用（DDC）=藥品金額/DDDs，代表了該藥總體價格水平，表示患者使用該藥的平均日費用；年均增長率（AARG）=反映藥品的使用趨勢[6]。

2 結(jié)果與分析

2.1 生物制品及生化藥品銷售金額 2009年生物制品及生化藥品銷售金額43 091 萬元，占總銷售額的7.07%；2010年該類藥品銷售金額增加到51 887萬元，占總銷售額的7.34%；2011年該類藥品銷售金額增加到58 836 萬元，占總銷售額的7.84%。2009年—2011年各大類藥品銷售總金額逐年遞增，同時生物制品及生化藥品總金額也逐年上漲，但連續(xù)三年在各大類藥品銷售排名維持第6 名不變，見表1。

表1 各年度生物制品與生化藥品銷售金額（百萬元）及構(gòu)成比

2.2 銷售金額前5 位的生物制品及生化藥品情況前100 位的生物制品及生化藥品中，胸腺肽（包括普通胸腺肽、胸腺肽α1 和胸腺五肽）、人血白蛋白、復(fù)合輔酶、促白細胞生長素、丙種球蛋白等5個品種3年均排在金額排序的前5 位，表明這5 種藥品價格高且臨床使用量大。除復(fù)合輔酶2011年總銷售金額比2010年下降外，其余4 種藥品總銷售金額均逐年遞增。丙種球蛋白總銷售金額年均增長率31.37%，在所有品種中增長最快，見表2。

表2 銷售金額前5 位的生物制品及生化藥品金額、構(gòu)成比及AARG %

2.3 銷售金額前5 位的生物制品及生化藥品DDDs 2009年—2011年進入銷售額排名前100 位的5個生物制品及生化藥品的銷售額三年內(nèi)存在波動，但DDDs 排序未有變化。其中復(fù)合輔酶、人血白蛋白、促白細胞生長素及丙種球蛋白DDDs 均有上升，而胸腺肽DDDs 下降18.12%。見表3。

2.3.1 胸腺肽 胸腺肽是常用的免疫調(diào)節(jié)劑，其制劑廣泛用于感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、皮膚病、結(jié)核、上呼吸道感染等。與其他免疫增強劑相比，胸腺肽價格也相對較低，一般患者能承受，而且胸腺肽制劑品種較多，適應(yīng)證較廣，因此其用藥金額和DDDs 值所占比例較大。但3年來胸腺肽DDDs 逐年下降，臨床應(yīng)用相對減少。

表3 銷售金額前5 位生物制品及生化藥品的DDDs（萬日）、排序及AARG %

2.3.2 復(fù)合輔酶 復(fù)合輔酶主要用于急、慢性肝炎，原發(fā)性血小板減少性紫癜，化、放療所引起的白細胞和血小板降低癥；對冠狀動脈硬化、慢性動脈炎、心肌梗死、腎功能不全引起的少尿、尿毒癥等有一定的輔助治療作用。從DDDs 可以看到復(fù)合輔酶臨床使用頻率之高。這一方面在于其療效，另一方面復(fù)合輔酶價格相對較低。

2.3.3 人血白蛋白 白蛋白能夠增加血容量、維持血漿膠體滲透壓、結(jié)合離子輸送物質(zhì)，主要用于休克、顱壓升高、水腫、低蛋白血癥、呼吸窘迫綜合征等。白蛋白藥理作用特殊，但價格昂貴，在所有藥品總銷售金額中排在前3 位。

2.3.4 促白細胞生長素 重組人粒細胞集落刺激因子及重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子是最常用的促白細胞生長素。該類藥物主要用于各原因?qū)е轮行粤＜毎麥p少癥，促進中性粒細胞數(shù)升高，預(yù)防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。該類藥物價格較高，使用范圍不及以上幾種廣泛。

2.3.5 丙種球蛋白 丙種球蛋白能增強機體抵抗力。主要用于免疫缺陷病以及傳染性肝炎、麻疹、水痘、腮腺炎、帶狀皰疹等病毒、細菌感染的防治。丙種球蛋白為血液制品，來源有限，且價格昂貴，臨床應(yīng)用常出現(xiàn)供不應(yīng)求的現(xiàn)象，從而導(dǎo)致銷售金額較高，DDDs 較低。

2.4 銷售金額前5 位生物制品及生化藥品的DDC及年均增長率 見表4。

表4 銷售金額前5 位生物制品及生化藥品DDC 及AARG

從表3 和表4 可見3年來胸腺肽DDDs 都居第1 位，DDDs 逐年下降，年增長率為-18.12%；而DDC逐年上升，年增長率為43.80%，說明胸腺肽可能存在超劑量使用現(xiàn)象。3年來丙種球蛋白DDC 一直居首位，說明該藥價格較高。復(fù)合輔酶和促白細胞生長素DDDs 逐年增加，而DDC 逐年下降，說明在臨床逐漸受歡迎。人血白蛋白DDDs 2011年與2010年相比有所增加，而DDC 下降，說明臨床使用增加，但濫用減少。

3 討論

我國生物制品及生化藥品的使用量和生產(chǎn)企業(yè)都在逐年增加，但品種單一，低水平重復(fù)嚴(yán)重，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制品寥寥無幾。以胸腺肽制劑為例，自SFDA 網(wǎng)站上可以查詢到胸腺肽的批準(zhǔn)文號有381個，胸腺五肽的批準(zhǔn)文號有117個，胸腺肽α1的批準(zhǔn)文號有3個，低水平重復(fù)嚴(yán)重。我國生物制藥企業(yè)急需加強科技創(chuàng)新的投入。

生物制品及生化藥品的使用安全性尚未引起足夠重視。如生物制品由于其大都是生物提取或合成的大分子物質(zhì)，極易引起過敏反應(yīng)，且其運輸保管儲藏對溫濕度均有很高要求，SFDA 也于2011年10月發(fā)布了關(guān)注胸腺肽注射劑嚴(yán)重過敏反應(yīng)的通報。因此,臨床在使用生物制品及生化藥品時應(yīng)對其安全性引起足夠重視。

血液制品供應(yīng)緊張日趨顯現(xiàn)，主要表現(xiàn)在人血白蛋白、丙種球蛋白等品種。SFDA 在2007年頒發(fā)了《關(guān)于實施血液制品生產(chǎn)用原料血漿檢疫期的通知》，并于2008年正式在血液制品行業(yè)執(zhí)行。對原料血漿實施“窗口期”管理后，一定程度上增加了企業(yè)的生產(chǎn)成本。2008年對血液制品市場的整頓也導(dǎo)致了原料血漿的緊缺。人血白蛋白和丙種球蛋白因來源有限，價格較高，臨床需求往往得不到滿足，限制了臨床應(yīng)用頻度。

總之，醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)在不斷發(fā)展生物制藥技術(shù)的同時，加強生物制品和生化藥品的臨床使用管理，杜絕不合理使用和濫用行為，才能提高合理用藥水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率，減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)，避免醫(yī)藥資源的浪費，達到安全、經(jīng)濟、有效、合理的醫(yī)療用藥的核心目標(biāo)。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005：1673.

［2］孫莉.《中國藥典》2010年版二部生化藥品增修訂概況［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（4）：248-250.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［S］.2010版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：212，296，232，234，841.

［4］中國國家處方集編委會.中國國家處方集［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：315，604，851，853.

［5］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：513，591，778，789，902.

［6］鄒豪，邵元福，朱才娟.醫(yī)院藥品DDD 數(shù)排序分析的原理及利用［J］.中國藥房，1996，7（5）：215-217.