首都醫(yī)科大學懷柔教學醫(yī)院（101400）姜海晶

慢性特發(fā)性蕁麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）是一種原因不明的頑固性、難治的皮膚病，占慢性蕁麻疹病例的80%～90%，病程長且治療困難，嚴重影響生活質量。近10年的研究表明，有很大比例的慢性特發(fā)性蕁麻疹病人被確定為自身免疫所致。部分患者對單純應用抗組織胺藥物治療欠佳。我科自2012年4月～2012年9月采用氯雷他啶（上海先靈葆雅制藥有限公司）聯(lián)合黃芪顆粒（四川百利藥業(yè)有限責任公司）治療慢性特發(fā)性蕁麻疹，并分別與單獨應用這兩種藥物進行比較，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 病例和方法

1.1 病例 受試者均為我科2012年4月～2012年9月門診就診的病人。入選標準：①年齡＞12歲，風團反復發(fā)作4周以上，可見風團；②找不到明確的誘因；③單純應用抗組胺藥物治療不能控制病情或僅可減輕癥狀，但皮損近期內又復發(fā)；④無嚴重心、肺、肝、腎、胃等器官及系統(tǒng)性疾??；⑤女性患者不在妊娠及哺乳期；⑥治療前1月內未使用過長效糖皮質激素及抗真菌制劑，1周內未使用過阿司咪唑、大環(huán)內酯類抗生素及糖皮質激素制劑。

慢性特發(fā)性蕁麻疹患者153例，按就診的時間及順序分為3組，聯(lián)合治療組（治療組）采用氯雷他啶聯(lián)合黃芪顆粒治療55例，男19例，女36例，平均年齡32.8歲（13～61歲），平均病程3.6年（3個月～8年）；單用氯雷他啶組（對照1組）53例，男26例，女27例，平均年齡30.9歲（13～57歲），平均病程2.8年（5個月～9年）；單用黃芪顆粒組（對照2組）45例，男22例，女23例，平均年齡30.6歲（12～62歲），平均病程3.1年（4個月～7年）；三組病例的年齡、性別、病情、病例之間差異無顯著性意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組患者給予氯雷他啶10mg，1次/d，黃芪顆粒8g，2次/d；對照1組患者給予氯雷他啶10mg，1次/d；對照2組患者給予黃芪顆粒8g，2次/d；3組患者均為2周為1個療程，共觀察2個療程。

1.2.2 療效觀察指標 觀察患者的瘙癢、風團大小和數(shù)量，各觀察指標按4級評分法記錄，各項評分相加為總積分。

1.2.3 療效判定標準 治療開始前及治療開始后第2、4周評價療效。癥狀積分下降指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療后總積分×100%。痊愈：癥狀積分下降指數(shù)為≥90%；顯效：癥狀積分下降指數(shù)為60%～89%；好轉：癥狀積分下降指數(shù)為20%～59%；無效：癥狀積分下降指數(shù)＜20%。痊愈+顯效例數(shù)的百分比合計為有效率。

附表 3組慢性特發(fā)性蕁麻疹療效對比（例）

1.3 統(tǒng)計方法 本組資料采用χ2檢驗進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

2.1 臨床療效 153例患者中共有135例患者完成實驗，治療組49例，對照1組45例，對照2組41例。18例患者未完成實驗，主要原因為藥物的不良反應和記錄不全。3組患者的治療結果見附表。

從附表可以看出，第1療程結束后，治療組與對照1組和對照2組的治愈率分別為83.7%、75.6%和65.9%。第2療程結束后，治療組與對照1組和對照2組的治愈率分別為89.8%、82.2%和68.3%。治療組的治愈率2個療程均高于對照組。經統(tǒng)計學分析，治療組在第2周（P＜0.01）、第4周（P＜0.05）均高于對照組（P＜0.05），在第4周高于對照1組。

2.2 隨訪及不良反應 停藥1月對135例患者隨訪，治療組復發(fā)10例，復發(fā)率為20.4%。治療1組復發(fā)21例，復發(fā)率為46.7%。治療2組復發(fā)12例，復發(fā)率為29.3%。不良反應治療組6例，主要為嗜睡、頭暈、偶有惡心。對照1組5例，主要為嗜睡、頭暈。對照2組2例，輕度胃腸不適。

3 討論

蕁麻疹的發(fā)病機制尚不完全清楚，目前主要分為免疫性和非免疫性。免疫性機制多為I型超敏反應。I型超敏反應的基本機制為：變應原進入機體后，即可誘導B細胞產生IgE抗體，IgE抗體與MC（和）嗜堿性粒細胞等靶細胞結合，使機體處于致敏狀態(tài)。相同的抗原再次進入機體，與已結合在靶細胞上的IgE發(fā)生特異性橋連，促使肥大細胞脫顆粒釋放組織胺等化學介質，引起毛細血管擴張、血管通透性增加，導致真皮水腫是蕁麻疹發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，從而產生丘疹、風團等一系列臨床表現(xiàn)[1][2]。非免疫機制是一些物質促進補體激活或直接刺激肥大細胞脫顆粒，釋放介質。

最近的實驗與臨床研究表明，該機制還可能涉及特異性抗體和T細胞。無論免疫因素或非免疫因素，肥大細胞是蕁麻疹發(fā)病過程的中心環(huán)節(jié)。因此，通過修飾肥大細胞的生物學作用來緩和變態(tài)反應性疾病是目前變態(tài)反應性疾病的研究熱點之一。

氯雷他啶（loratadine）是第一代哌啶類阿扎他啶（azatadine）的衍生物，其藥理作用包括高度選擇性外周組胺H1受體阻斷作用及抑制肥大細胞釋放組胺，同時還具有抗過敏性炎癥介質的特性。中樞H1受體親和性低，推薦治療劑量基本無中樞神經抑制作用和膽堿能不良反應[2]。該藥治療慢性特發(fā)性蕁麻疹有較好的療效和耐受性。但卻有很大比例的慢性特發(fā)性蕁麻疹病人被確定為自身免疫所致。

黃芪顆粒的主要組成成分為黃芪，黃芪具有穩(wěn)定肥大細胞的作用，可以通過減少被動致敏的肥大細胞脫顆粒而發(fā)揮抗I型超敏反應的作用[3]。同時，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有抗病毒、增強腎上腺皮質功能、抗缺氧的作用，對細胞免疫和抗體生成具有增強和調節(jié)作用，增強機體的抵抗力[4]。針對皮膚瘙癢及風團形成原因，外病內治，標本兼治；顯著提高人體免疫力，調節(jié)肌膚，改善組織器官功能，延緩組織衰老，其毒副作用小、安全，可長期服用。

筆者選用氯雷他啶聯(lián)合黃芪顆粒治療慢性特發(fā)性蕁麻疹發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者的療效明顯優(yōu)于兩個單純用藥組，療效持久，且復發(fā)率明顯低于兩個對照組，取得了滿意的療效。不僅可以通過氯雷他啶選擇性組胺H1受體阻斷作用及抑制肥大細胞釋放組胺，且還具有抗過敏性炎癥介質的特性。同時，黃芪顆粒也具有穩(wěn)定細胞肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒釋放炎癥介質；增強機體的抵抗力。外病內治，標本兼治，顯著提高人體免疫力的作用。有效控制慢性特發(fā)性蕁麻疹的癥狀，且起效迅速，復發(fā)率低。兩藥合用與單獨應用療效相比較，差異具有顯著性，而且隨著治療時間延長而明顯提高。

綜上所述，黃芪治療蕁麻疹的主要作用機制可能是穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒釋放炎癥介質，為該類藥的臨床應用提供了理論依據(jù)及良好的應用前景。