謝偉東 (廣東省海豐縣疾病預(yù)防控制中心，廣東 汕尾 516400)

消化性潰瘍近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，而幽門螺旋桿菌已被證實(shí)是主要致病因子，因此在消化性潰瘍的治療過(guò)程中，對(duì)HP檢驗(yàn)陽(yáng)性消化性潰瘍患者采用根除HP治療可得到滿意效果。就目前科技水平而言，還沒(méi)有對(duì)HP的致病機(jī)理了解透徹，因此還是認(rèn)為酸的變化水平起著關(guān)鍵作用。其機(jī)制可能為機(jī)體受到身體各個(gè)方面刺激，導(dǎo)致胃泌素的釋放量過(guò)多，影響了生長(zhǎng)抑素正常排放，最終使胃酸的作用功能失去調(diào)節(jié)，增加胃酸的分泌［1］。本文通過(guò)對(duì)患者的研究，試圖通過(guò)對(duì)胃泌素及其基因表達(dá)兩個(gè)水平的情況進(jìn)一步探求HP的致病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年3月～2012年4月就診并經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性患者98例，HP檢測(cè)均為陽(yáng)性，其中A組為十二指腸潰瘍(DU)，共52例，潰瘍部位在球部，男性30例，女性22例，平均年齡(30±9.8)歲;B組為胃潰瘍(GU)患者共46例，男26例，女20例，平均年齡(28±10.3)歲;HP的根除率分別:A組為90.4%(47例)，B組為82.6%(38例)。兩組患者在年齡、性別、工作環(huán)境、學(xué)習(xí)背景等多方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①接受治療一段時(shí)間內(nèi)使用過(guò)治療消化性潰瘍藥物患者;②非甾體類藥物長(zhǎng)期使用者;③胃十二指腸接受手術(shù)使者;④出現(xiàn)梗阻、穿孔等并發(fā)癥者;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥合并胃部疾病或復(fù)合型潰瘍者;⑦伴其他嚴(yán)重疾病發(fā)作者。

1.3 治療方法:所有患者采用抗HP三聯(lián)療法，具體為A組患者給予質(zhì)子泵抑制劑洛賽克20 mg，兩種抗生素甲硝唑0.4 g和阿莫西林3片(1.125 g);B組患者給予鉍劑胃舒散2.0 g其含鉍0.12 g，同為上兩種抗生素，2次/d，口服，療程1周。

1.4 測(cè)定胃泌素:清晨空腹測(cè)定所有患者的胃泌素含量。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及方法:①對(duì)HP檢測(cè)采用快速尿素酶試驗(yàn)和定量PCR技術(shù)兩種方式，只有在HP檢測(cè)均為陽(yáng)性時(shí)才會(huì)做出HP陽(yáng)性結(jié)論。在治療結(jié)束后用上兩種方法再次進(jìn)行檢測(cè)，查看HP是否轉(zhuǎn)為陰性，對(duì)都轉(zhuǎn)陰患者4周后進(jìn)行復(fù)查若均為陰性則認(rèn)為以根除HP。②評(píng)定胃黏膜的病理標(biāo)注:好轉(zhuǎn)，在病理上胃黏膜至少有一個(gè)級(jí)別的減輕;無(wú)變化，病理觀察，患者胃黏膜為改變;加重，在病理上胃黏膜至少有一個(gè)級(jí)別的加重［2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:用SASS 11.0軟件對(duì)所需資料進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，t檢驗(yàn)表示計(jì)量資料，用χ2檢驗(yàn)代表計(jì)數(shù)資料，兩組數(shù)據(jù)實(shí)行配對(duì) t檢驗(yàn)，用表示，P＜0.05表明具有可比性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察:A組52例患者中，有47例患者已完全根除幽門螺桿菌，潰瘍愈合，其HP根除率為90.4%;B組46例患者中，根除幽門螺桿菌患者數(shù)位38例，潰瘍完全治愈，此組患者HP根除率為82.6%。

2.2 A組患者中，根除HP患者的胃泌素及基因表達(dá)在治療前后具有可比性，P＜0.05;而治療前則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。具體見(jiàn)表1。

表1 根除幽門螺桿菌對(duì)DU胃泌素表達(dá)水平的影響()

表1 根除幽門螺桿菌對(duì)DU胃泌素表達(dá)水平的影響()

組別 例數(shù) 觀察時(shí)間胃泌素基因(pmol/L)胃泌素(pmol/L)0.42±0.21 39±10.22治療后 0.21±0.18 26.25±7.89未根除幽門螺桿菌 5 治療前 0.41±0.14 40.03±8.53治療后根除幽門螺桿菌組 47 治療前0.79±0.29 36.25±9.93

2.3 B組患者中，根除HP患者的胃泌素及基因表達(dá)在治療前后具有可比性，P＜0.05;而治療前則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。具體見(jiàn)表2。

表2 根除幽門螺桿菌對(duì)GU胃泌素表達(dá)水平的影響()

表2 根除幽門螺桿菌對(duì)GU胃泌素表達(dá)水平的影響()

組別 例數(shù) 觀察時(shí)間胃泌素基因(pmol/L)胃泌素(pmol/L)根除幽門螺桿菌 38 治療前0.26±0.13 29.22±10.27治療后 0.14±0.06 26.25±7.89未根除幽門螺桿菌 8 治療前 0.28±0.21 26.65±11.53治療后0.22±0.33 23.78±14.12

3 討論

在當(dāng)前消化性潰瘍高發(fā)病率研究中，其機(jī)制是多種原因及因素的參與，較主要的學(xué)說(shuō)主要有“酸致潰瘍”和“幽門螺桿菌所致潰瘍”，重點(diǎn)說(shuō)明胃酸過(guò)多及幽門螺桿菌感染在潰瘍的發(fā)生機(jī)制中的關(guān)鍵作用。在治療過(guò)程中，主要采用三聯(lián)療法，以DU為主的質(zhì)子泵抑制劑和以GU為主的鉍劑加上兩種抗生素，在根除HP基本都在80% ～95%間，且有研究報(bào)道［3］。兩種方法的治療不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

幽門螺桿菌所致消化性潰瘍的機(jī)理存在多種學(xué)說(shuō)，現(xiàn)就其主要學(xué)說(shuō)做一簡(jiǎn)單說(shuō)明:①胃上皮化生:HP種植在十二指腸的為上皮細(xì)胞，損傷黏膜引起DU;②胃酸－胃泌素:DU中胃泌素及胃酸的水平均較高，幽門螺桿菌感染后更增加胃泌素的釋放，從而引起潰瘍發(fā)生;③多種遞質(zhì)作用學(xué)說(shuō):HP感染時(shí)機(jī)體為了抵抗外物質(zhì)，會(huì)釋放多種遞質(zhì)當(dāng)其受胃部排空作用而至十二指腸時(shí)破壞其黏膜，從而發(fā)生潰瘍;④“漏屋頂學(xué)說(shuō)”:因胃黏膜發(fā)炎時(shí)會(huì)有胃穿孔酷似屋頂在漏雨，無(wú)雨時(shí)則屋內(nèi)干燥，即所謂的無(wú)酸無(wú)潰瘍，若給予抑酸劑時(shí)胃酸減少，潰瘍轉(zhuǎn)愈。因此只有修好胃壁黏膜，才能有效防止雨水從屋頂降落，從而達(dá)到治愈潰瘍的目的和作用［4－5］。

在慢性胃腸疾病的發(fā)病原因中，幽門螺桿菌為主要誘因，更嚴(yán)重者可引起胃癌，有研究表明其機(jī)制可能為胃黏膜受到幽門螺桿菌釋放的各種毒性物質(zhì)的作用而損傷，其程度有上皮層直擊固有層細(xì)胞，結(jié)果導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生。本組實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)對(duì)胃黏膜的病理狀況、胃泌素及其基因表達(dá)的數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胃潰瘍以及十二指腸潰瘍?cè)谥委熐昂蟮谋容^進(jìn)行評(píng)價(jià)。

在本次實(shí)驗(yàn)的治療觀察中，由于采用根除HP治療，結(jié)果數(shù)據(jù)表明大大降低了潰瘍患者的胃泌素的水平，可得出胃泌素的表達(dá)與HP感染具有相關(guān)性，最終體現(xiàn)在胃泌素的分泌過(guò)程，除此之外還受胃酸的負(fù)反饋?zhàn)饔?。由?可知，對(duì)DU根除幽門螺桿菌可明顯降低胃泌素基因表達(dá)，是胃泌素分泌大為降低，體內(nèi)胃酸也同樣有降低趨勢(shì)，體內(nèi)黏膜恢復(fù)較快。而表2中，對(duì)GU患者根除幽門螺桿菌中，其胃泌素的基因表達(dá)雖有下降，但是其胃泌素的分泌較治療前并無(wú)明顯變化。由此而知，胃潰瘍與十二指腸潰瘍具有明顯不同的發(fā)病機(jī)制，除胃泌素及其基因表達(dá)因素作用外還有其他多方面因素參與。

［1］吳春城，杜志毅，謝會(huì)忠.非甾體抗炎藥和幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍發(fā)病的關(guān)系［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6(11):1363.

［2］趙煥寧，王楊廣，李雪生.康復(fù)新聯(lián)合三連抗幽門螺桿菌治療消化潰瘍的臨床分析［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(23):3664.

［3］劉模榮，趙 逵，王 紅，等.胃泌素和COX－2在結(jié)腸腺瘤中的表達(dá)及意義［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2008，35(4):206.

［4］陳照基，陳世禧，甘子華.自擬中藥湯劑治療HP陽(yáng)性消化性潰瘍30例臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33(1):40.

［5］劉忠強(qiáng)，龐世禮.幽門螺桿菌陰性消化性潰瘍與出血關(guān)系的臨床分析［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24(17):2099.