郭 楓 (武漢市中心醫(yī)院 湖北 武漢 430014)

良性前列腺增生作為老年男性常見(jiàn)疾病之一，其臨床表現(xiàn)主要為尿頻、尿急、夜尿增多以及排尿困難，尿線變細(xì)等下尿路癥狀，其發(fā)病機(jī)制主要是由于隨著年齡的增長(zhǎng)，前列腺的腺體及基質(zhì)出現(xiàn)增生，進(jìn)而導(dǎo)致前列腺體積增大，以致膀胱出口梗阻而引起的膀胱逼尿肌功能改變〔1〕。現(xiàn)今本病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且在老年男性中常合并慢性心力衰竭。因此，探討良性前列腺增生合并慢性心力衰竭的有效治療措施，是現(xiàn)今泌尿科與老年病科面臨的主要難題之一。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡:≥60歲;②以尿頻、尿急、夜尿增多等下尿路臨床癥狀就診，經(jīng)直腸指診、尿流動(dòng)力學(xué)及B超檢查確診為良性前列腺增生，且國(guó)際前列腺癥狀(IPSS)評(píng)分均≥8分〔2〕;③符合紐約心臟病協(xié)會(huì)中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn);④患者意識(shí)清楚，且知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他嚴(yán)重泌尿外科疾患，如前列腺癌、尿道狹窄、前列腺膀胱梗阻侵襲性治療失敗史等;②曾發(fā)生急性尿潴留;③有精神疾患;④依從性差，中途退出者。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，2009年2月至2011年2月共納入78例老年良性前列腺增生合并心力衰竭患者進(jìn)行研究。

1.2 一般資料及分組 隨機(jī)將所有患者分為使用非那雄胺2 d服藥1次治療組(簡(jiǎn)稱觀察組)以及非那雄胺1 d服藥1次治療組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)，每組39例。

觀察組患者年齡62～78歲，平均(68.5±3.8)歲;前列腺體積(35.22±11.67)ml;IPSS評(píng)分(11.8±5.8)分;血肌酐(80±14)μmol/L;N末端腦鈉肽前體(638±35)pg/ml;左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(45.36±3.65)%;肌鈣蛋白(0.075±0.012)ng/ml;心功能3～4級(jí)。對(duì)照組患者年齡64～79歲，平均(69.2±3.1)歲;前列腺體積(36.20±10.56)ml;IPSS評(píng)分(12.8±4.3)分;血肌酐(81±13)μmol/L;N末端腦鈉肽前體(636±31)pg/ml;LVEF(43.31±3.38)%;肌鈣蛋白(0.078±0.014)ng/ml。兩組患者年齡、前列腺體積、腎功能以及心功能等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)治療措施:均根據(jù)患者的心功能情況，予以地高辛、利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑(或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)等抗心力衰竭治療，同時(shí)有針對(duì)性地進(jìn)行降壓、擴(kuò)冠、調(diào)脂、控制血糖等基礎(chǔ)疾病的治療。

治療組:非那雄胺片(Merck Sharp＆Dohme Limited，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20090757)5 mg，每隔2 d 1次于早餐后溫水送服〔3〕。

對(duì)照組:藥物服藥方法及劑量均與治療組相同，僅服用時(shí)間為1次/d。兩組均以6個(gè)月為一個(gè)療程，隨訪2年觀察遠(yuǎn)期療效。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后分別對(duì)兩組患者進(jìn)行最大尿流率(Qmax)、前列腺體積、前列腺特異性抗原(PSA)、IPSS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)評(píng)定。采用超聲心動(dòng)圖測(cè)量LVEF，評(píng)價(jià)心功能分級(jí)。

1.5 隨訪情況 對(duì)所有患者均采用電話、email隨訪1年，記錄主要心血管事件(定義為急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、死亡、腦卒中)、心力衰竭再住院情況以及主要副作用等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料以s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者前列腺相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，對(duì)照組Qmax、前列腺體積、PSA、IPSS評(píng)分及QOL等指標(biāo)優(yōu)于觀察組，但結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組患者前列腺相關(guān)指標(biāo)比較( s，n=39)

表1 治療后兩組患者前列腺相關(guān)指標(biāo)比較( s，n=39)

組別Qmax(ml/s)前列腺體積(ml)PSA(ng/ml)IPSS(分)QOL(分)

2.2 治療后兩組患者心功能比較 治療后，兩組患者的心功能分級(jí)、LVEF、LVEDD比較未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者心功能比較( s，n=39)

表2 治療后兩組患者心功能比較( s，n=39)

組別 心功能分級(jí) LVEDD(mm)LVEF(%)觀察組2.3±0.9 67.0±11.0 45.0±4.0對(duì)照組2.5±0.7 66.1±10.0 43.0±3.0

2.3 兩組患者隨訪1年情況比較 隨訪1年，觀察組發(fā)生心血管事件1次，為急性心力衰竭，再次入院，主要副反應(yīng)為乳腺疼痛1例;對(duì)照組發(fā)生心血管事件3次，均為嚴(yán)重心律失常，再次入院，主要副反應(yīng)3例，其中乳腺增大1例，性欲減退2例。兩組隨訪情況比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

非那雄胺作為現(xiàn)今臨床治療良性前列腺增生最為重要和常用的臨床一線藥物之一，是5α-還原酶抑制劑的代表性藥物，可通過(guò)抑制體內(nèi)睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)變，發(fā)揮縮小前列腺體積、改善下尿路癥狀的效果〔4〕。相關(guān)研究證實(shí):非那雄胺治療前列腺增生療效較好，且安全性較高〔5〕，單獨(dú)使用本藥治療可以使前列腺體積縮小20%～30%左右，改善患者的癥狀評(píng)分約15%，提高尿流率約1.3～1.6 ml/s，并能降低良性前列腺增生患者急性尿潴留及手術(shù)干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)50%左右〔6，7〕。其不良反應(yīng)經(jīng)美國(guó)的非那雄胺(保列治)療效及安全性長(zhǎng)期研究證實(shí)，主要為輕微性功能障礙，以及乳腺疼痛等〔8〕。但不可否認(rèn)的是，其價(jià)格較為昂貴，導(dǎo)致很多患者擔(dān)負(fù)很多經(jīng)濟(jì)壓力，造成患者及家庭的較大痛苦。

我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn):間歇性使用本藥可維持較好療效。有鑒于此，我科在總結(jié)以往經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用每隔2 d給予1次非那雄胺的間歇性治療措施，研究結(jié)果發(fā)見(jiàn)，間歇性使用非那雄胺治療老年良性前列腺增生合并心力衰竭患者，其療效與每日使用非那雄胺作用相當(dāng)，不良反應(yīng)明顯降低，具有臨床推廣價(jià)值。此方法尚需大樣本的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)支持，如可能，不僅可減輕患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)及精神壓力，而且可有效減輕醫(yī)療壓力，具有衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。

1 祝世法.良性前列腺增生藥物治療方法〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010;29(11):882.

2 曹 潔，汪海婭，方寧遠(yuǎn)，等.老年人良性前列腺增生與心血管疾病的關(guān)系〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010;29(11):894.

3 劉克鋒，張?zhí)鞓?biāo)，李 銳，等.非那雄胺聯(lián)合多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009;29(18):2372-3.

4 吳階平.泌尿外科學(xué)〔M〕.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2008:1159.

5 劉鐵城，張贊朋.非那雄胺聯(lián)合坦索羅辛治療良性前列腺增生的療效觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2009;36(13):78-9.

6 AUA Practice Guidelines Committee.AUA guidelines on mamagement of benign prostatic hyperplasia(2003).Chapt1:Diagnosis and ecommendations〔J〕.J Urol，2003;170:530-47.

7 Webster LJ，Michelakis ED，Davis T，et al.Use of sildenafil for safe improvement of erectile function and quality of life in men with New York Heart Association classesⅡandⅢcongestive heart failure:a prospective，placebo-controlled，double-blind crossover trial〔J〕.Arch Intern Med，2004;164(5):514-20.

8 Rochrborn CG，Lee M，Meehan A，et al.Efficacy of finasteride on serum testosterone in mem with benign prostatic hyperplasia(BPH)〔J〕.Urology，2003;62(5):894-9.