呂妍琨 陳 華 杜榮品 劉永欣 靳 瑋 齊亞超 (河北省人民醫(yī)院心臟三科，河北 石家莊 05005)

目前研究認(rèn)為慢性心力衰竭的基本機(jī)制是心肌重塑，因此，預(yù)防急性心肌梗死(AMI)后的心肌重塑是防治心肌衰竭發(fā)生的重要治療原則之一。而心肌重塑的基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的變化，心肌細(xì)胞外基質(zhì)的變化主要是膠原沉積和纖維化〔1〕。有研究表明，Rho激酶抑制劑抑制膠原Ⅲ的表達(dá)，防治心肌纖維化，延緩心肌重塑，改善心功能〔2〕。本研究觀察Rho激酶抑制劑法舒地爾對AMI患者Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢNP)和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 2009年10月至2010年10月住院的AMI患者69例，男42例，女27例，年齡56～73歲，平均(63.5±6.6)歲，且符合以下標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)胸痛≥30 min，硝酸甘油不緩解;發(fā)病6 h內(nèi);超聲心電圖(ECG)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥2 mm;血清肌酸激酶(CK-MB)升高2倍以上或肌鈣蛋白陽性;既往無心肌梗死病史。隨機(jī)分為對照組(34例)和治療組(35例)，兩組研究對象年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、血脂水平、基礎(chǔ)用藥情況及治療前PⅢNP和MMP-9水平的差異無顯著性。

1.2 藥物及主要試劑 鹽酸法舒地爾，PⅢNP試劑盒(美國ADL公司)和MMP-9試劑盒(美國R＆D System公司)。

1.3 治療方法 入選患者住院次日檢測PⅢNP和MMP-9水平。兩組均應(yīng)用劑量相似的阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、硝酸酯類藥物、他汀類藥物、β-受體阻斷劑及低分子肝素等治療，治療組加用鹽酸法舒地爾60 mg靜點(diǎn)每日2次，連續(xù)應(yīng)用4 w，兩組均常規(guī)檢測血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能等。

1.4 PⅢNP和MMP-9測定 采用酶聯(lián)免疫法測定PⅢNP，酶標(biāo)多克隆抗體夾心法測定MMP-9。所有受檢者空腹12 h以上，清晨7:00～8:00采血，采血時(shí)平臥位，休息15 min以上，采集肘正中靜脈血4～6 ml，室溫下自然凝固，1 500 r/min離心10 min后，分離血清，置于－80℃超低溫冰箱保存待標(biāo)本收集完全后同批測定。肝腎功能采用普通干管，采靜脈血4 ml，分離血清后當(dāng)日在生化室檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療前PⅢNP和MMP水平無顯著差異，治療后兩組有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

表1 對照組和治療組PⅢNP和MMP-9水平的比較(s)

表1 對照組和治療組PⅢNP和MMP-9水平的比較(s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

對照組34 5.92±0.77 5.84±0.75 190.76±34.8 174.07±11.18治療組35 5.84±0.911) 5.39±0.621)2)192.57±27.661)91.57±13.181)2)

3 討論

心肌梗死一般會導(dǎo)致漸進(jìn)性心臟重塑及功能異常。MMPs主要由炎癥細(xì)胞、心肌細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞合成。有研究表明〔3〕，抑制心肌肥大和纖維化的機(jī)制與抑制MMPs含量和活性有關(guān)。PⅢNP是細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，是Ⅲ型前膠原在細(xì)胞外形成原膠原前被酶切下的氨基酸尾肽。PⅢNP血清水平可監(jiān)測心肌纖維化程度〔4〕。在小鼠心肌梗死模型中，冠狀動脈結(jié)扎后，左心室纖維化、肥大，發(fā)生炎癥反應(yīng)，Rho激酶活性增強(qiáng)〔5〕。小分子Rho GTP酶家族具有廣泛的生物學(xué)功能，除了對細(xì)胞骨架重排有重要調(diào)控作用外，亦參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的局部黏附、遷移、聚集、增殖和基因轉(zhuǎn)錄等〔6，7〕。新近有研究發(fā)現(xiàn)，Rho激酶可能參與調(diào)控AngⅡ誘導(dǎo)心肌肥厚和血管平滑肌肥大〔8〕，另有文獻(xiàn)報(bào)道RhoA/Rho激酶通路與SHR大鼠心血管重構(gòu)及小鼠心肌梗死后左室重構(gòu)有關(guān)，長期抑制Rho激酶可顯著改善心血管重構(gòu)〔5，9〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Rho激酶抑制劑對改善心肌梗死后心肌纖維化，防治心肌重塑有一定作用。

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