畢雪玲

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，近些年來發(fā)病逐漸趨向低齡化、年輕化。LEEP操作方便，在去除病變的同時，可提供組織標本供病理學診斷，在臨床上應用廣泛。我院對收治的120例CIN行超高頻電波刀(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)和冷刀錐切術(shù)(cold-knifeconization，CKC)治療，并分析 HRHPV在術(shù)后隨訪中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月－2012年12月我院收治的120例經(jīng)細胞學、陰道鏡和病理學診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各60例，分別采用LEEP術(shù)和CKC術(shù)治療。觀察組患者CINⅠ 25例、CINⅡ18例、CINⅢ17例，年齡28～56歲，平均年齡(33.5±5.4)歲;對照組患者 CINⅠ 27例、CINⅡ17例、CINⅢ16例，年齡26～58歲，平均年齡(34.1±5.1)歲;2組患者在年齡、CIN分級方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 手術(shù)方法

手術(shù)在月經(jīng)干凈后3～7 d進行。術(shù)前白帶常規(guī)，血常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等檢查無異常。LEEP術(shù)采用由美國WALLACH公司生產(chǎn)的QUANTUM 2000型LEEP環(huán)切刀，切除范圍為移行帶外周圍3～5 mm，錐切的深度為15～25 mm，切除后用電凝球電凝止血。CKC術(shù)在患者全身麻醉下進行，于宮頸病灶外緣0.5 cm處作一環(huán)形切口，然后以宮頸管為軸線把宮頸錐形切除，錐體深度為18～28 mm，寬度為15～35 mm，創(chuàng)面采用電凝止血。2組術(shù)后均口服3 d抗生素預防感染，觀察2組患者的痊愈率、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、切口愈合時間、術(shù)后感染及并發(fā)癥等情況。

1.3 術(shù)后隨訪和療效評定

術(shù)后2個月每周隨診1次，觀察陰道分泌物、陰道出血量、月經(jīng)情況及宮頸創(chuàng)面修復情況?；颊咝g(shù)后第1年每3月復查1次，以后每半年復查1次。療效判定:宮頸細胞學正?；蜿幍犁R檢查正常確定為隨診正常，治療后半年內(nèi)無CIN病變存在為治愈，半年內(nèi)發(fā)現(xiàn)CIN病變存在為病變持續(xù)存在，治療半年后發(fā)現(xiàn)CIN病變?yōu)閺桶l(fā)。并定期進行高危HPV等檢查。

1.4 HR-HPV 檢測

用HPV基因分型檢測試劑盒(PCR-反向點雜交法)，應用DNA反向斑點雜交技術(shù)，結(jié)合專業(yè)數(shù)碼凝膠成像與分析系統(tǒng)，通過P值(積分光密度差值)檢測判斷中國人群中廣泛分布的19種HPV基因型別［1］，本研究只計算HPV-DNA檢測結(jié)果為高危型的患者。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件對所收集到的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量均以均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料用%表示，比較用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組患者手術(shù)情況比較

觀察組在手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后切口愈合時間方面均優(yōu)于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 2組患者手術(shù)情況比較(±s)

表1 2組患者手術(shù)情況比較(±s)

組別 手術(shù)時間(min)術(shù)中出血量(ml)切口愈合時間(d)7.4 ±1.6 8.1 ±3.4 28.2 ±3.3對照組 25.1 ±5.8 37.4 ±8.1 38.7 ±4.6 t觀察組11.309 23.174 8.937 P 0.000 0.000 0.000

2.2 2組患者手術(shù)痊愈率和術(shù)后脫痂出血大于月經(jīng)量發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后脫痂出血量大于月經(jīng)量發(fā)生率為3.3%(2/60)，低于對照組的 13.3%(8/60)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.479，P=0.001);痊愈率觀察組為96.7%(58/60)，對照組為 93.3%(56/60)，2 組患者無統(tǒng)計學差異(χ2=1.331，P=0.493)。

2.3 2組患者術(shù)后隨訪及并發(fā)癥情況

對120例患者均進行至少6個月隨訪。觀察組患者術(shù)后發(fā)生宮頸殘端出血1例，對照組發(fā)生宮頸殘端出血3例和宮頸黏連1例。在隨訪期間觀察組共發(fā)現(xiàn)3.3%(2/60)術(shù)后有 CIN，其中殘留 1.7%(1/60)，復發(fā)1.7%(1/60);對照組共發(fā)現(xiàn)6.7%(4/60)術(shù)后有CIN，其中殘留3.3%(2/60)，復發(fā)3.3%(2/60)。

2.4 CIN中HR-HPV的感染情況及手術(shù)前后 HRHPV感染與預后的關系

120例患者 HR-HPV總陽性率術(shù)前為78.3%(94/120)，術(shù)后6個月為21.7%(26/120)。術(shù)前術(shù)后CINⅡ與CINⅢHR-HPV陽性率均明顯高于CINⅠ，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，CINⅡ與CINⅢHR-HPV陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);見表2。術(shù)前HR-HPV陽性患者術(shù)后病變持續(xù)存在率和復發(fā)率與陰性患者相比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);術(shù)后HR-HPV陽性患者術(shù)后病變持續(xù)存在率和復發(fā)率明顯高于陰性患者，差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);見表3。HR-HPV檢測病變持續(xù)存在或復發(fā)的靈敏度100%，特異度88.30%，陽性預測值(PPV)42.1%，陰性預測值(NPV)100%。

表2 隨訪120例患者手術(shù)前后HR-HPV陽性情況(例，%)

表3 術(shù)前、術(shù)后HR-HPV與CIN持續(xù)存在和復發(fā)的關系(例，%)

3 討論

CIN是與宮頸浸潤癌密切相關的一組疾病，早期診斷和治療能有效阻止癌變發(fā)生和降低宮頸癌發(fā)病率。目前臨床上常用的治療CIN的方法是LEEP術(shù)和CKC術(shù)［2］。CKC術(shù)作為1種傳統(tǒng)治療方法和手段，雖然也具有一定的療效，但存在手術(shù)時間長、術(shù)中出血多、切口愈合慢、創(chuàng)面大、費用高、恢復慢以及易發(fā)生宮頸黏連等缺點［3］。本研究結(jié)果顯示LEEP術(shù)雖然在痊愈率上與CKC術(shù)無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，但在術(shù)后脫癡出血量大于月經(jīng)量的發(fā)生率、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后切口愈合時間方面均優(yōu)于CKC術(shù)，差異顯著(P＜0.05)，具有統(tǒng)計學意義。LEEP治療不但能切除病灶、手術(shù)操作簡便、對組織損傷少，而且術(shù)后恢復快，并發(fā)癥少，又可以幫助發(fā)現(xiàn)隱匿病變存在，同時起到治療的作用，值得在臨床推廣。

CIN是宮頸癌前病變，持續(xù)的HR-HPV感染是引發(fā)CIN與宮頸癌的生物學病因。占艷通過對1611名婦女進行每年4次隨訪，結(jié)果顯示HR-HPV持續(xù)感染的患者發(fā)生 CIN相對危險度為10.19(95%CI 5.9-17.6)，術(shù)前HR-HPV陽性率在高級別CIN中高于低級別CIN，差異有統(tǒng)計學意義［4］，與本研究結(jié)果一致。說明HPV持續(xù)感染是發(fā)生高級別CIN的重要原因。在探索更有效的治療后隨診過程中HR-HPV檢測越來越受到人們的關注。廖秦平等通過研究發(fā)現(xiàn)HRHPV檢查預測病變持續(xù)存在的靈敏度72%、PPV 31%、特異度31%、NPV 96%，預測病變復發(fā)的靈敏度100%、PPV 6%、特異度 67%、NPV 100%［5］。本研究結(jié)果顯示HR-HPV檢測病變持續(xù)存在或復發(fā)的靈敏度100%，特異度88.3%，陽性預測值(PPV)42.1%，陰性預測值(NPV)100%。

LEEP是1種有效且安全的治療CIN方法，操作簡便，術(shù)后并發(fā)癥少，在治療的同時有診斷的作用，能夠及時發(fā)現(xiàn)嚴重病變，減少和避免誤診延診。雖然LEEP在治療CIN病變中有獨特優(yōu)勢，但LEEP治療后仍有一定的病變持續(xù)存在和復發(fā)，所以LEEP治療后的長期隨訪很重要。術(shù)后HR-HPV陰性患者病變持續(xù)存在或復發(fā)的風險相對較低，可以減少隨訪次數(shù)，持續(xù)陽性者復發(fā)風險高，要定期隨訪。

［1］楊 娟，楊繼洲.高危型HPV負載量與宮頸癌前病變發(fā)展的相關性〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(6):656.

［2］劉彩艷.宮頸上皮內(nèi)瘤樣變得治療進展〔J〕.國際婦產(chǎn)科學雜志，2010，37(1):53.

［3］艾淑芬.宮頸上皮內(nèi)瘤樣變經(jīng)Leep治療后人乳頭瘤病毒基因組的變化〔J〕.中國傷殘醫(yī)學，2011，19(1):9.

［4］占 艷.宮頸癌新輔助化療的臨床療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2012，27(3):304.

［5］廖秦平，陳 銳.HPV感染的處理原則及HPV檢測與隨訪〔J〕.實用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(3):174.