崔建敏，裴保方

藥品說明書是藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的包含藥品安全性、有效性等重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和相關(guān)信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品的技術(shù)性資料[1]。它是指導(dǎo)醫(yī)師、護(hù)士、藥師和患者用藥的重要參考資料。兒童是一個(gè)具有特殊生理特點(diǎn)的群體，身體正處在生長發(fā)育期，各系統(tǒng)和器官功能尚未完善，對(duì)藥物的敏感性和耐受性與成人有較大差別，用藥情況與成人也有差異[2]。藥品說明書中兒童用藥內(nèi)容對(duì)指導(dǎo)兒童安全合理使用藥品至關(guān)重要。本文通過對(duì)鄭州市兒童醫(yī)院最新版的《藥品處方集》所列的所有藥品說明書進(jìn)行調(diào)查分析，探討規(guī)范藥品說明書中兒童用藥內(nèi)容的重要性和必要性。

1 材料和方法

調(diào)查鄭州市兒童醫(yī)院最新版的《藥品處方集》所列的所有藥品說明書，共737種包括化學(xué)藥品、生物制品和中成藥等。根據(jù)2006年國家藥品食品監(jiān)督管理局頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，對(duì)說明書中有關(guān)兒童用藥的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)藥品說明書中“適應(yīng)癥”、“兒童用藥”、“用法用量”、“注意事項(xiàng)”等項(xiàng)目上只要有提及關(guān)于兒童用藥的都列為有兒童用藥內(nèi)容[3]。例如在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)目中標(biāo)注有“2歲以下慎用”、“5歲以下不推薦使用”等信息都列為有兒童用藥內(nèi)容。而在藥品說明書中未提及兒童用藥信息，或是使用含糊不清的詞語都列為未明確兒童用藥內(nèi)容，例如兒童用藥“尚不明確”、“遵醫(yī)囑”、“兒童酌減”等都列為未明確兒童用藥內(nèi)容。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)有兒童用藥內(nèi)容藥品說明書中是否標(biāo)明兒童使用劑量，是否有新生兒使用劑量，是否標(biāo)明各年齡階段用法用量，是否有兒童藥動(dòng)學(xué)資料，是否是兒童專用藥品等。并對(duì)不同藥品分類、不同劑型中兒童用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1涉及兒童用藥情況737份藥品說明書中有提及兒童用藥內(nèi)容的451份，占61.2%，其中主要涉及兒童使用劑量、不同年齡段用藥劑量、兒童藥動(dòng)學(xué)資料及兒童專用藥品等情況。未提及兒童用藥內(nèi)容的說明書有286份，占38.8%。結(jié)果詳見表1。

表1藥品說明書中有兒童用藥內(nèi)容情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果

內(nèi) 容藥品數(shù)量(種類)百分比/%標(biāo)明兒童劑量 387 52.5有年齡段用藥劑量 13618.5標(biāo)明新生兒用藥435.8有兒童藥動(dòng)學(xué)內(nèi)容435.8兒童專用藥品81 11.0其他6.4

2.2藥品分類情況451份有兒童用藥內(nèi)容的藥品說明書，按藥品類型分類，化學(xué)藥品358份(79.4%)，中成藥66份(14.6%)，其他27份(6.0%)；按藥品劑型分，口服劑型237份(52.6%)，注射劑型181份(40.1%)，其他33份(7.3%)。不同藥品類型、不同劑型中兒童用藥情況結(jié)果見表2、表3。

表2不同藥品分類中有兒童用藥內(nèi)容統(tǒng)計(jì)結(jié)果份(%)

項(xiàng)目內(nèi)容藥品類型化學(xué)藥品中成藥其他有兒童用藥內(nèi)容 358(79.4)66(14.6)27(6.0)未明確兒童用藥201(70.3) 66(23.1) 19(6.6)標(biāo)明兒童劑量306(79.1) 64(16.5) 17(4.4)有年齡段用藥劑量 107(79.3) 22(16.3) 6(4.4)標(biāo)明新生兒劑量42(97.7)0(0) 1(2.3)有兒童藥動(dòng)學(xué)內(nèi)容 40(93.0) 0(0) 3(7.0)兒童專用藥品 30(37.0)50(61.7) 1(1.2)

表3不同劑型中有兒童用藥內(nèi)容統(tǒng)計(jì)結(jié)果份(%)

項(xiàng)目內(nèi)容劑 型口服注射其他有兒童用藥內(nèi)容237(52.6)181(40.1)33(7.3)未明確兒童用藥116(40.6) 123(43.0)47(16.4)標(biāo)明兒童劑量217(56.1) 146(37.7) 24(6.2)有年齡段用藥劑量 92(68.1)32(23.7)11(8.1)標(biāo)明新生兒劑量 9(20.9) 34(79.1)0(0)有兒童藥動(dòng)學(xué)內(nèi)容 16(37.2)25(58.1)2(4.7)兒童專用藥品 75(92.6) 5(6.2) 1(1.2)

3 討論

3.1調(diào)查發(fā)現(xiàn)的問題

3.1.1兒童用法用量信息不完善 調(diào)查結(jié)果顯示，737份藥品說明書中，明確標(biāo)明兒童用法用量的有387份，僅占52.5%；有提及兒童用藥內(nèi)容的藥品說明書451份，占61.2%。這其中包括有些藥品說明書雖沒有具體標(biāo)明兒童用法用量，但在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)目中標(biāo)注有“2歲以下慎用”、“5歲以下不推薦使用”等信息。在有兒童用藥內(nèi)容的說明書中，從藥品類型來分，化學(xué)藥品為主，占79.4%；從劑型來分，口服劑型占52.6%。而38.8%的藥品說明書未提及兒童用藥內(nèi)容，其中或是沒有“兒童用藥”項(xiàng)目，或是“兒童用藥”項(xiàng)目以“尚不明確”、“遵醫(yī)囑”、“兒童酌減”等內(nèi)容表示， 這些模糊詞句不利于兒童的用藥安全。醫(yī)院用量較大的注射用阿奇霉素針說明書中“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注“尚不明確”、“注意事項(xiàng)”項(xiàng)標(biāo)注“兒童或18歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚”，導(dǎo)致藥品說明書標(biāo)明以外的各種劑量使用方法大量出現(xiàn)，極易導(dǎo)致醫(yī)療糾紛，給正常的醫(yī)療工作秩序帶來不良影響。

3.1.2新生兒用法用量資料缺乏 在兒科病人中一類特殊人群就是新生兒，由于新生兒在生理機(jī)能方面不成熟，其對(duì)藥物吸收、分布、代謝與排泄等與成人，甚至與兒童都有較大的差異[4]。因此如何保障新生兒的合理、安全和有效用藥顯得尤為重要。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅有43份藥品說明書標(biāo)注有新生兒用法用量，占5.8%，主要以化學(xué)藥品、注射劑型為主，新生兒用法用量資料的缺乏給新生兒臨床用藥的選擇和安全正確使用帶來極大的困惑和困難，增大了醫(yī)護(hù)人員對(duì)病情的觀察和處理難度，不利于對(duì)新生兒疾病的臨床診斷與治療[5]。

3.1.3兒童專用藥品少 調(diào)查顯示兒童專用藥品說明書81份，占11%。兒童專用藥品不但少，而且劑型單一。其中多以中成藥口服劑型為主，有兒咳糖漿、兒童回春顆粒、小兒解感顆粒、小兒腸胃康顆粒等。而化學(xué)藥品中的兒童專用藥品有泰諾林、美林、易坦靜、媽咪愛等。有些藥品劑型不適合兒童使用，例如嬰幼兒咀嚼能力差，咀嚼片發(fā)揮不了優(yōu)勢。而有一些緩釋片含量大，無兒童專用劑型，兒童臨床使用時(shí)需要拆分后服用。此時(shí)，控釋膜或控釋骨架被破壞，藥物釋放加速，達(dá)不到控釋、緩釋和速效、長效的目的，有時(shí)還可能引起體內(nèi)藥物濃度驟然上升，造成藥物中毒[6]。

3.1.4兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料缺乏 調(diào)查顯示標(biāo)注有藥物代謝動(dòng)力學(xué)資料的僅占5.8%。藥代動(dòng)力學(xué)研究藥物在人體內(nèi)變化規(guī)律，其對(duì)兒童合理用藥，特別是個(gè)體化給藥有直接的指導(dǎo)意義[7]。缺乏藥代動(dòng)力學(xué)資料，不能有效了解藥物進(jìn)入兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等信息資料，使臨床用藥只能把兒童看成是成人的縮小版，不得不根據(jù)年齡或體質(zhì)量折算，缺乏對(duì)兒童藥物代謝特點(diǎn)的了解，使兒童用藥存在一定的盲目性。說明書中兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料的缺失，并不僅僅是藥品說明書本身的問題，也說明我國兒童藥代動(dòng)力學(xué)研究相對(duì)比較薄弱，新藥上市缺乏兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料。因此，兒童藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)性研究也亟待加強(qiáng)。

3.2對(duì)策與建議

藥品說明書中兒童用藥內(nèi)容的缺少，導(dǎo)致在兒童用藥時(shí)無法合理參照使用說明的現(xiàn)象普遍存在，增加了兒童用藥的風(fēng)險(xiǎn)[8]。應(yīng)促進(jìn)兒童藥物代謝的基礎(chǔ)研究，為兒童用藥提供科學(xué)依據(jù)。要加強(qiáng)藥品說明書的監(jiān)督管理，提高藥品說明書內(nèi)容的規(guī)范性和準(zhǔn)確性。政策上鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)兒童專用藥品，鼓勵(lì)醫(yī)院及科研單位收集兒童用藥的應(yīng)用信息。加強(qiáng)和推進(jìn)兒童臨床試驗(yàn)研究，完善兒童用藥相關(guān)資料[9]。從醫(yī)院層面來說，針對(duì)兒童用藥應(yīng)在藥品進(jìn)入醫(yī)院時(shí)把好關(guān)，對(duì)缺乏兒童用藥信息或無兒童用藥循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的藥品，應(yīng)謹(jǐn)慎引入。關(guān)注兒童安全合理用藥是全社會(huì)的責(zé)任，全社會(huì)都來關(guān)注兒童藥物的開發(fā)和安全使用，研制生產(chǎn)更多適合兒童使用的藥物，確保兒童用藥的可獲得性和安全性。同時(shí)，對(duì)于安全用藥的健康宣教工作也要同步跟進(jìn)，推進(jìn)人們認(rèn)知水平的進(jìn)步，共同促進(jìn)兒童用藥的安全化和合理化。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定[S].2006.

[2]黃亮，申向黎，陳力，等.正確認(rèn)識(shí)并有效規(guī)范超說明書用藥行為[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009,29(11)：949-954.

[3]張伶俐，李幼平，黃亮，等.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010年兒科門診患兒超說明書用藥情況調(diào)查[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012,12(3)：267-273.

[4]鄧立新.我院351份藥品說明書中兒童用藥情況分析[J].中國藥房，2008,19(20)：1594-1596.

[5]薛麗萍，汪琪.兒科超說明用藥的調(diào)查分析[J].中國藥房，2008,19(4)：315-316.

[6]蘇洽玉，陳海坤.558份化學(xué)藥品說明書的調(diào)查分析[J].中國藥房，2008,19(4)：316-318.

[7]趙香蘭.遺傳因素和生理因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響[J].臨床藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)與應(yīng)用，2003,3(1)：351.

[8]彭翠英，何周康.507份藥品說明書內(nèi)容現(xiàn)狀調(diào)查分析[J].兒科藥學(xué)雜志，2009,15(4)：45-47.

[9]陳敏玲，張順國，吳娟.我院兒童藥品及說明書有關(guān)兒童用藥信息的調(diào)查研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2012,18(5)：38-40.