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(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院東區(qū)檢驗科，山東 青島 266100)

近幾年來，淋菌性尿道炎發(fā)病率逐年下降而非淋菌性尿道炎(NGU)發(fā)病率卻不斷上升，在西方國家居于性傳播疾病(STD)首位，中國NGU 的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢[1]，主要病原體為支原體和衣原體，并以解脲支原體為主要病原體。研究表明，對人致病的泌尿生殖道支原體以解脲支原體和人型支原體為主，是引起人類NGU、宮頸炎、盆腔炎、睪丸炎、附睪炎等疾患的主要病原菌之一。支原體與男女的不孕不育癥、自然流產(chǎn)、死胎等臨床癥狀有密切關(guān)系[2]。近年來由于抗生素的不規(guī)范使用，導致支原體感染的耐藥菌株逐年增多，耐藥類型呈復雜多樣化，因此，對支原體的耐藥結(jié)果進行分析，以及合理選擇抗生素是治療支原體感染的關(guān)鍵。本文對我院499例生殖中心的分泌物支原體陽性標本進行耐藥性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1—6月，選擇我院生殖中心門診做試管嬰兒的男女病人，對其生殖道拭子進行支原體培養(yǎng)，其中陽性標本499例。

1.2 取材

男性和女性病人均用無菌生理鹽水清洗尿道口和陰道口，男性病人將無菌棉拭子插入尿道2～3 cm，女性插入宮頸1～2 cm，旋轉(zhuǎn)1周并停留10～15 s后取出，拭子均置無菌試管立即送檢。

1.3 支原體培養(yǎng)及藥敏檢測方法

支原體培養(yǎng)及藥敏試劑盒均由珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)，配有3大類9種常用抗生素藥敏檢測孔，有高低兩種濃度。嚴格按照試劑盒說明書的要求進行操作，在37 ℃溫箱培養(yǎng)24 h(解脲支原體)和48 h(人型支原體)。塑料條板鑒定小孔內(nèi)的培養(yǎng)液由清亮黃色轉(zhuǎn)為清亮紅色者為陽性。藥敏試驗結(jié)果判定：鑒定孔變色，藥物孔不變色，表示敏感；兩孔均變紅表示耐藥；低濃度變紅，高濃度不變色表示中度敏感。

2 結(jié) 果

支原體對四環(huán)素類藥物敏感性高，很少出現(xiàn)耐藥，大環(huán)內(nèi)酯類中以克拉霉素敏感性最高，而對喹諾酮類藥物的敏感性普遍較低。支原體的耐藥性由高到低依次為氧氟沙星(81.8%)、羅紅霉素(78.6%)、左氧氟沙星(71.1%)、司帕沙星(61.3%)、阿奇霉素(46.5%)、交沙霉素(35.7%)、克拉霉素(12.0%)、強力霉素(1.0%)、美滿霉素(0.4%)。見表1。

表1 499例支原體對9種抗生素的耐藥性(例)

3 討 論

近期國內(nèi)有不少支原體耐藥性的相關(guān)報道，有些地區(qū)支原體對多種抗生素耐藥性均小于30%[5-6]；或者羅紅霉素、阿奇霉素、左氧氟沙星的耐藥性超過60%[3-4,7]，其他抗生素耐藥性較低；也有報道強力霉素和美滿霉素的耐藥性超40%，但羅紅霉素、克拉霉素、交沙霉素的耐藥性較低[8]。

目前臨床實驗室常用的支原體體外耐藥性檢測的抗菌藥物有三大類：四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類以及喹諾酮類，隨著治療支原體藥物的廣泛使用，支原體耐藥率也在不斷升高[9]。對支原體感染藥敏試驗結(jié)果各地報道的差異較大，但總體上來說，強力霉素和美滿霉素的敏感性都是最高的，其差異可能與各地區(qū)臨床用藥經(jīng)驗不同或者支原體的流行菌株不同有關(guān)，也可能與就診病人的科室來源不同有關(guān)，本研究的標本來源為不孕不育病人，多數(shù)就診時并無不適。

本文結(jié)果顯示，支原體對強力霉素、美滿霉素、克拉霉素的敏感性較高，可作為治療支原體的首選藥物。因四環(huán)素類抗菌藥固有的副作用，臨床上很少將其作為治療首選藥物，故支原體對四環(huán)素類藥物的敏感性最高，幾乎很少耐藥。但由于解脲支原體和人型支原體的基因中攜帶鏈球菌耐四環(huán)素基因terM[10]，所以對四環(huán)素類藥物具有潛在的耐藥性，不排除今后敏感性降低的可能。

本文結(jié)果提示，感染支原體病人都可以用強力霉素、美滿霉素、克拉霉素作為首選藥物，喹諾酮類中的氧氟沙星、左氧氟沙星的耐藥性較高，說明曾作為廣譜抗菌藥物的喹諾酮類抗生素現(xiàn)已不適用于支原體感染的治療。而大環(huán)內(nèi)酯類藥物也有不同程度的耐藥，與近年來該類藥物廣泛應用于治療泌尿生殖道支原體感染有關(guān)，尤其是羅紅霉素敏感性只有21.4%，但克拉霉素和阿奇霉素的敏感性仍較高。故規(guī)范抗生素的使用顯得尤為必要。

根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應用管理辦法》的指示，對目標細菌耐藥性超過40%的抗菌藥物，應當慎重經(jīng)驗用藥，耐藥性超過50%的抗菌藥物，應當參照藥敏試驗結(jié)果選用，耐藥性超過75%的抗菌藥物，應當暫停針對此目標細菌的臨床應用。治療支原體感染，應及時進行支原體培養(yǎng)和體外藥敏試驗，這樣可以提高診斷的準確性，避免盲目用藥，防止耐藥菌株產(chǎn)生。經(jīng)驗用藥時不能盲目照搬，臨床上應以本院藥敏試驗為主要依據(jù)進行治療。有條件要對每例進行支原體培養(yǎng)檢測的病人同時作藥敏試驗，這樣不僅可以提高診斷的準確性，也可以提高療效，防止耐藥菌株的產(chǎn)生。

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