陳 凱 蔣 慧 奚政君 陳若平 張儒仿 謝 華 陸正華 呂志寶

·論著·

單中心2009至2011年住院患兒中實(shí)體腫瘤狀況分析

陳 凱 蔣 慧 奚政君 陳若平 張儒仿 謝 華 陸正華 呂志寶

目的 分析兒童實(shí)體腫瘤的原發(fā)部位和病理類型，為兒童實(shí)體腫瘤的診治提供幫助。方法 回顧性收集2009年1月至2011年12月經(jīng)手術(shù)/病理活檢確診的實(shí)體腫瘤患兒，采集腫瘤原發(fā)部位、病理類型和組織起源等資料，分為0～1、～4、～7、～10和～14歲組進(jìn)行分析。結(jié)果 983例實(shí)體腫瘤患兒進(jìn)入分析，其中良性腫瘤721例(73.3%)，惡性腫瘤262例；男548例(55.7%)，女435例；發(fā)病年齡8 d至14歲，中位年齡4歲。①721例良性腫瘤中，以脈管瘤(233例，32.3%)、鈣化上皮瘤(161例，22.3%)、軟骨瘤(68例，9.4%)、纖維瘤(67例，9.3%)和成熟畸胎瘤(66例，9.2%)多見。262例惡性腫瘤中，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤(44例，16.8%)、惡性淋巴瘤(34例，13.0%)和腎母細(xì)胞瘤(33例，12.6%)多見。②良性腫瘤好發(fā)于皮膚及軟組織(324例，44.9%)、頭面頸部(220例，30.5%)和骨骼(86例，11.9%)。惡性腫瘤好發(fā)于腹腔(96例，36.6%)、顱內(nèi)(51例，19.5%)和頭面頸部(33例，12.6%)。③惡性腫瘤以胚胎源性腫瘤最多見(171例，65.3%)，其次為含類似組織成分的腫瘤(57例，21.8%)和淋巴源性腫瘤(34例，13.0%)。④良性腫瘤中，脈管瘤、鈣化上皮瘤和纖維瘤主要分布于～4歲組。惡性腫瘤中，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤在0～1歲和～4歲組累計(jì)構(gòu)成比分別為84.1%和81.9%，惡性淋巴瘤在4歲以上組累計(jì)構(gòu)成比為71.6%。⑤巨大惡性腫瘤29例(11.1%)，其中24/29例(82.8%)年齡<4歲，腹腔為最常見原發(fā)部位(26例,89.7%)。結(jié)論 良性腫瘤是兒童實(shí)體腫瘤的主要構(gòu)成。兒童惡性腫瘤好發(fā)于腹腔，組織來源以胚胎源性腫瘤為主。神經(jīng)母細(xì)胞瘤及腎母細(xì)胞瘤可能是<4歲兒童腹腔巨大惡性腫瘤的主要病理類型。

兒童； 實(shí)體腫瘤； 良性； 惡性； 病理； 原發(fā)部位； 組織起源

隨著生活水平和健康意識(shí)的提高，兒童重癥疾病譜由急性傳染性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐詯盒阅[瘤為主的重大疾病[1]。惡性腫瘤已成為發(fā)達(dá)國(guó)家15歲以下兒童第2位死亡原因，僅次于意外事故[2]。上海市2005年死亡監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示，惡性腫瘤位列兒童死亡原因第4位[3]。各大腫瘤登記機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示各地區(qū)的腫瘤發(fā)病率不盡相同[4～8]。大部分資料[3～8]顯示白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤類型，而在性別、年齡分布上各有特點(diǎn)。雖然國(guó)內(nèi)外已有大量?jī)和[瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，但近兩年來的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)不多。隨著診斷手段的提高，腫瘤檢出率也不斷提升，上海市兒童醫(yī)院(我院)近年來腫瘤患兒病例數(shù)明顯增加，有必要對(duì)腫瘤譜的分布和人群特點(diǎn)等重新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1 方法

1.1 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 回顧性檢索病歷和病理標(biāo)本,收集2009年1月至2011年12月經(jīng)我院腫瘤協(xié)作組診斷的新發(fā)實(shí)體腫瘤的住院病例，滿足以下條件者納入分析:①符合實(shí)體腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查等擬診，經(jīng)手術(shù)切除或病理活檢確診；②有病理學(xué)檢查及免疫標(biāo)記確診；③考慮到兒童腫瘤好發(fā)年齡<15歲，并根據(jù)Doll修訂的《國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)人口》將≤14歲定義為兒童[9]，故本研究?jī)H納入年齡≤14歲患兒；④排除急性白血病、朗格罕斯組織細(xì)胞增多癥和噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥等造血系統(tǒng)惡性疾病。

1.2 實(shí)體腫瘤分類方法 ①按病理類型[10]：a.良性腫瘤：脈管瘤、鈣化上皮瘤、軟骨瘤、纖維瘤、成熟畸胎瘤和乳頭狀瘤等；b.惡性腫瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、惡性生殖細(xì)胞瘤、惡性骨腫瘤和髓母細(xì)胞瘤等；②按腫瘤原發(fā)部位[11]：顱內(nèi)、頭面頸部、胸腔、腹腔、盆腔、骶尾部、骨、皮膚及軟組織；③按組織起源[11]：將惡性腫瘤分為胚胎源性腫瘤、含類似組織成分的腫瘤和淋巴源性腫瘤。④關(guān)于巨大腫瘤定義標(biāo)準(zhǔn)不一，本研究將直徑>10 cm，緊鄰重要臟器、血管，且無法直接手術(shù)的腫瘤定義為巨大腫瘤。

1.3 資料提取 檢索最終診斷的病歷號(hào)，調(diào)閱病史，采集相關(guān)信息，多次入院患兒僅統(tǒng)計(jì)確診時(shí)資料。①臨床資料：性別、年齡、影像學(xué)資料；②病理診斷：提取病理診斷結(jié)果，然后重新調(diào)閱病理切片由我院病理科再?gòu)?fù)核，獲得最后病理學(xué)確診[10]。

1.4 年齡分組 參考文獻(xiàn)[12]的分組方法，將研究對(duì)象按發(fā)病年齡分為5組：0～1、～4、～7、～10和～14歲組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組樣本率的比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，多組樣本比較采用行列表χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 983例實(shí)體腫瘤患兒進(jìn)入分析，其中良性腫瘤721例(73.3%)，惡性腫瘤262例。男性548例(55.7%)，女性435例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.090)。發(fā)病年齡8 d至14歲，中位年齡4歲，0～1歲組172例(17.5%)，～4歲組393例(40.0%)，～7歲組182例(18.5%)，～10歲組128例(13.0%)，～14歲組108例(11.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。2009、2010和2011年我院住院患兒分別為14 756、17 896和20 152例，實(shí)體腫瘤檢出率分別為1.5%(223例)、1.8%(320例)和2.2%(440例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。

2.2 兒童實(shí)體腫瘤分類排序

2.2.1 按病理類型分類 表1顯示，721例良性腫瘤中，以脈管瘤(233例，32.3%)、鈣化上皮瘤(161例，22.3%)、軟骨瘤(68例，9.4%)、纖維瘤(67例，9.3%)和成熟畸胎瘤(66例，9.2%)多見。262例惡性腫瘤中，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤(44例，16.8%)、惡性淋巴瘤(34例，13.0%)和腎母細(xì)胞瘤(33例，12.6%)多見。

良性腫瘤中男女性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.396),惡性腫瘤中男女性別分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。良性腫瘤中脈管瘤、軟骨瘤和纖維瘤構(gòu)成比男性明顯多于女性，乳頭狀瘤女性多于男性。惡性腫瘤中神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤構(gòu)成比男性高于女性，腎母細(xì)胞瘤構(gòu)成比女性高于男性。

進(jìn)一步按年齡分組分析，在各年齡組中不同腫瘤類型分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001 )。 圖1A顯示， 良性腫瘤中，脈管瘤、鈣化上皮瘤和纖維瘤主要分布于～4歲組；軟骨瘤在～4、～7和～10歲組構(gòu)成比較高。圖1B顯示，惡性腫瘤中，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤，在0～1歲和～4歲組的累計(jì)構(gòu)成比分別為84.1%和81.9%，惡性淋巴瘤在4歲以上組的累計(jì)構(gòu)成比為71.6%。其他類型良性和惡性腫瘤病例數(shù)較少，不進(jìn)行各年齡組間的分析。

表1 兒童實(shí)體腫瘤病理類型分類排序[n(%)]

圖1 兒童實(shí)體腫瘤病理類型年齡分布

Fig 1 Age distribution of childhood solid tumors according to pathological type

Notes A: Benign tumors; B: Malignant tumors

2.2.2 按原發(fā)部位分類 表2顯示，良性腫瘤主要好發(fā)于皮膚及軟組織、頭面頸部和骨骼，其對(duì)應(yīng)的好發(fā)病理類型分別為脈管瘤、鈣化上皮瘤和軟骨瘤。惡性腫瘤原發(fā)部位以腹腔最常見，其次為顱內(nèi)和頭面頸部，其對(duì)應(yīng)的好發(fā)病理類型分別為腎母細(xì)胞瘤/神經(jīng)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和淋巴瘤。

2.2.3 惡性腫瘤按組織起源分類 表3顯示，262例惡性腫瘤中，以胚胎源性腫瘤最多見(171例，65.3%)，其次為含類似組織成分的腫瘤(57例，21.8%)和淋巴源性腫瘤(34例，13.0%)。胚胎源性腫瘤以腹腔原發(fā)部位多見，含類似組織成分的腫瘤以顱內(nèi)原發(fā)部位多見，而淋巴源性腫瘤則以頭面頸部原發(fā)部位最多見。

表2 兒童實(shí)體腫瘤原發(fā)部位排序及其對(duì)應(yīng)的好發(fā)病理類型

Notes 1) indicates the proportions of primary sites of all solid tumor cases; 2) indicates the proportion of pathological types of tumors among the corresponding primary site, e.g., among 324 cases with primary skin and soft tissue, 132 (40.7%)were vascular tumors

表3 262例惡性腫瘤組織起源分類及原發(fā)部位[n(%)]

Notes 1) indicates the proportion of primary sites of tumors among the corresponding tissue origin

2.3 實(shí)體腫瘤治療與轉(zhuǎn)歸 所有良性腫瘤均予手術(shù)切除。惡性腫瘤中210例行一期手術(shù)，術(shù)后輔助化療/放療。

惡性腫瘤中29例(11.1%)為巨大腫瘤，24/29例(82.8%)年齡<4歲。26例來自于腹腔(神經(jīng)母細(xì)胞瘤7例，腎母細(xì)胞瘤15例，卵黃囊瘤3例，肝母細(xì)胞瘤1例)，2例來自于胸腔(神經(jīng)母細(xì)胞瘤和不確定類型各1例)，1例來自于髓腔。29例巨大腫瘤因臨床表現(xiàn)危重，延期手術(shù)，先在B超引導(dǎo)下行細(xì)針穿刺活檢進(jìn)行初步病理學(xué)診斷，而后給予化療，共完成3～4個(gè)療程，待腫塊縮小至50%以上行擇期手術(shù)切除，所有病例腫瘤均完整切除。術(shù)后病理結(jié)果與初步病理結(jié)果符合率為96.6%(28/29例)。

22例中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤因位置靠近腦干及功能區(qū)，周圍血管較豐富且與周圍組織粘連，采用腦室鏡探查活檢，明確病理類型后予放化療及引流減壓等治療。

3 討論

腫瘤的發(fā)病人群有年輕化趨勢(shì)，兒童惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，歐洲每年兒童惡性腫瘤的平均發(fā)病率增加約1%[13]，美國(guó)兒童惡性腫瘤發(fā)病率從1975年的115/100萬上升至2002年的146/100萬，年平均變化率為0.7%[1]。武漢市兒童醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，1993至2004年住院患兒中腫瘤年檢出率在各年度呈現(xiàn)小幅范圍內(nèi)上下波動(dòng)的特點(diǎn)，2003和2004年略為上升(1.6%)，較年平均水平高出0.15%[13]。本文數(shù)據(jù)顯示，我院收治實(shí)體腫瘤住院患兒檢出率逐年增加，從2009年的1.5%(223/14 756例)上升至2011年的2.2%(440/20 152例)，年住院患兒檢出率增加近22%，原因可能為上海市以外地區(qū)會(huì)診和疑難病例不斷增多；也與我院腫瘤協(xié)作組成立后綜合診治兒童腫瘤的能力不斷提高；同時(shí)也可能與環(huán)境、免疫及遺傳等綜合因素導(dǎo)致的整體腫瘤發(fā)病率增高有關(guān)。

本文資料顯示良性腫瘤仍是兒童實(shí)體腫瘤的主要構(gòu)成。皮膚及軟組織為最常見原發(fā)部位，占良性腫瘤的44.9%，與天津醫(yī)科大學(xué)報(bào)道[14]的52.6%接近。病理類型中以脈管瘤最多見(32.3%)。

兒童惡性腫瘤原發(fā)部位以腹腔最常見(36.6%)，其次為顱內(nèi)和頭面頸部。神經(jīng)母細(xì)胞瘤為本文資料中最多見的病理類型(16.8%)。惡性腫瘤類型與年齡有一定相關(guān)性，如本文神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤多發(fā)生于0～1和～4歲組，惡性淋巴瘤在4歲以上組多見(71.6%)，髓母細(xì)胞瘤以～4歲組多發(fā)(45.4%)。本文4歲以下組患兒實(shí)體腫瘤病例數(shù)約為4歲以上組的1.98倍，與德國(guó)腫瘤登記(GCCR)報(bào)道的約2倍接近[2]，可見<4歲兒童為惡性腫瘤高發(fā)人群。各年齡組中惡性腫瘤的好發(fā)類型也不同，0～1歲組以神經(jīng)母細(xì)胞瘤最常見(29.0%)，與GCCR報(bào)道[2]的33%較接近；～4歲組以顱內(nèi)腫瘤和腎母細(xì)胞瘤最多見，而～7歲組顱內(nèi)腫瘤及惡性淋巴瘤最為常見，約占同期腫瘤50%以上，而胚胎性腫瘤(除外髓母細(xì)胞瘤)在這年齡段卻很少出現(xiàn)，與GCCR報(bào)道的基本相符。在任何年齡段，男性惡性腫瘤的發(fā)病例數(shù)均多于女性，總體男女性別比為1.67∶1，與國(guó)外報(bào)道的總體性別比1.2∶1稍有差別[2]。

兒童各器官與不同類型腫瘤常有相對(duì)固定的聯(lián)系，如腎母細(xì)胞瘤與腎臟、神經(jīng)母細(xì)胞瘤與交感神經(jīng)系統(tǒng)、肝母細(xì)胞瘤與肝臟等，因此兒童腫瘤傾向于聯(lián)合原發(fā)部位、腫瘤細(xì)胞形態(tài)和組織起源三方面進(jìn)行分類，但惡性淋巴瘤除外[11]。本文對(duì)262例惡性腫瘤的原發(fā)部位與組織起源的關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果顯示腹腔腫瘤最多見(96/262)，而不同部位所對(duì)應(yīng)的組織起源有所不同，腹腔腫瘤以胚胎性腫瘤為主(89/96)，顱內(nèi)腫瘤以含類似組織成分的腫瘤為主(32/51)，而頭面頸部位則以淋巴瘤多見(25/33)。整體來看，惡性腫瘤中胚胎性腫瘤占65.3%，而含類似成分的腫瘤及淋巴瘤分別占21.8%和12.9%，由此可見兒童惡性實(shí)體腫瘤中以胚胎性腫瘤常見[15]。

此外本研究對(duì)巨大腫瘤進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示神經(jīng)母細(xì)胞瘤及腎母細(xì)胞瘤為0～1歲和～4歲組患兒腹腔巨大腫瘤的主要病理類型，細(xì)針穿刺可以為病情危重且無手術(shù)指征患兒提取病理標(biāo)本，并為及時(shí)化療，減輕腫瘤壓迫并發(fā)癥，爭(zhēng)取延期手術(shù)提供較好機(jī)會(huì)。

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Single center analysis of cases with childhood solid tumor from 2009 to 2011

CHENKai,JIANGHui,XIZheng-jun,CHENRuo-ping,ZHANGRu-fang,XIEHua,LUZheng-hua,LVZhi-bao

(CooperativeOncologyGroup,Children′sHospitalofShanghai,Shanghai200040,China)

JIANG Hui, E-mail:jhui2006@yahoo.com.cn

ObjectiveTo investigate epidemiological and clinical features of childhood solid tumor in our hospital from Jan. 2009 to Dec. 2011.MethodsClinical and pathological data were retrospectively reviewed and analyzed. Tumor classification was performed according to WHO tumor classification and diagnostic criteria.ResultsIn total, 983 cases of childhood solid tumor were enrolled into the study, including 721 (73.35%)benign tumors and 262 malignant tumors. There were 548 boys(55.7%) and 435 girls, aged from 8 days to 14 years (median age was 4 years old). ① Sort by the pathological type: The top five benign tumors were vascular tumor, calcifying epithelioma, chondroma, fibroma and mature teratoma, while the top three malignant tumors were neuroblastoma, lymphoma and Wilm′s tumor. ② Sort by the original site:The top three benign tumors were skin and soft tissue tumors,craniofacial and neck tumors and bone tumors, while the top three malignant tumors were abdominal tumors,intracranial tumors and craniofacial and neck tumors. ③ Most common malignant tumors were embryonal tumors (171 cases, 65.3%), followed by tumors containing similar ingredients (57 cases, 21.8%) and lymphoma (34 cases, 13.0%). ④ Solid tumors were much more prevalent in infants and toddlers, showing a characteristic single peak pattern. ⑤ 29/262 cases(11.1%) were massive malignant tumor and 26 of them(89.7%)were from abdomen.Conclusions Benign tumor remains the main type of solid tumor in children. Childhood malignant tumors commonly occur in the abdominal cavity with embryonic tumors as the predominant histological types. Neuroblastoma and Wilm′s tumor are the primary tumors with huge tumor mass in children under 4 years old.

Children; Solid tumor; Benign; Malignant; Pathology; Original site; Tissue origin

上海市衛(wèi)生局課題項(xiàng)目：2010255；衛(wèi)生行業(yè)公益專項(xiàng)：200902002-1

上海市兒童醫(yī)院腫瘤協(xié)作組 上海，200040

蔣慧，E-mail:jhui2006@yahoo.com.cn

10.3969/j.issn.1673-5501.2013.01.013

2012-09-28

2012-12-15)

張萍)