摘要：燈盞花，為云南地道民族藥材，燈盞花制劑自20世紀(jì)70年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床上，主要用于缺血性心腦血管病的治療。本文就燈盞花的化學(xué)成分、藥理作用、不良反應(yīng)等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為今后的深入研究和開(kāi)發(fā)利用提供參考。

關(guān)鍵詞：燈盞花；化學(xué)成分；藥理作用；不良反應(yīng)

燈盞花，又名燈盞細(xì)辛，為菊科植物短葶飛蓬Erigeron breuiscapus（Vant.）Hand.一Mazz的干燥全草，主要分布于我國(guó)西南地區(qū)，其中98%左右分布在云南，是云南特有的山地中藥材。首載于《滇南本草》，現(xiàn)行《中國(guó)藥典》一部予以收載，具有散寒解表、祛風(fēng)除濕、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、消炎止痛等功效[1]。燈盞花制劑自20世紀(jì)70年代開(kāi)始應(yīng)用于臨床上，主要用于缺血性心腦血管病的治療，近年來(lái)在老年性癡呆、肺心病、肝硬化、眩暈癥、腎衰、糖尿病、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等疾病的治療方面，也收到了良好效果。本文就燈盞花的藥理作用、臨床用途等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1化學(xué)成分

目前從燈盞花植物中分離、鑒定出的化合物類(lèi)型有黃酮類(lèi)，咖啡酸酯類(lèi)，芳香酸及其它類(lèi)等。為進(jìn)一步闡明燈盞花的化學(xué)成分，李菁[2]等對(duì)燈盞花的乙醇提取物進(jìn)行了分離，得到十二個(gè)化合物，分別鑒定為槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、5，7-二羥基色原酮、3-O-咖啡酰-γ-奎尼內(nèi)酯、柚皮素、3，5-二-O-咖啡?？崴?、3，4-二-O-咖啡?？崴?、4，5-二-O-咖啡?？崴帷?，3-二-O-咖啡酰奎尼酸、1，5-二-O-咖啡?？崴?、3-O-咖啡?？崴?、4-O-咖啡酰奎尼酸和綠原酸[3～5]。

2藥理作用

2.1 對(duì)器官血流和血流動(dòng)力學(xué)的影響

李玲等研究發(fā)現(xiàn)燈盞花總黃酮能減輕異丙腎上腺素誘發(fā)的大鼠心肌缺血性損傷；靜脈注射（iv）燈盞花總黃酮100 mg·kg-1能明顯降低麻醉大鼠血壓，并不加快心率和增強(qiáng)心肌收縮力，對(duì)其它血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響亦不明顯。由于血壓下降，減輕了心臟后負(fù)荷，從而降低了心肌耗氧量，射血阻抗降低，使心縮期相對(duì)縮短，舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，利于冠脈灌流，改善了心肌供血。胡國(guó)鈞等研究發(fā)現(xiàn)，在狗離體腦血管實(shí)驗(yàn)中，燈盞花黃酮能明顯降低大腦中動(dòng)脈的張力，對(duì)5-HT收縮基底動(dòng)脈的作用以及15-甲基前列腺素F2a收縮大腦中動(dòng)脈的作用。另有離體試驗(yàn)表明，燈盞花素能對(duì)抗苯腎上腺素及氯化鋇引起的離體大鼠主動(dòng)脈平滑肌環(huán)的收縮，但不能拮抗5-羥色胺的縮血管作用，其作用可能與拮抗鈣調(diào)素有關(guān)。蘆少敏等[6]觀察研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素對(duì)腔隙性腦梗塞患者血液流變指標(biāo)也有調(diào)節(jié)作用。

2.2 改善血液流變學(xué)

將燈盞花素注射液40 mL加入250 mL液體中靜滴，1次每天，20天為一療程，用于治療缺血性腦病。結(jié)果能明顯降低血漿粘度、紅細(xì)胞聚積指數(shù)及紅細(xì)胞壓積、TCD（經(jīng)顱多普勒）的平均速度、頻譜、頻窗明顯改善，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照藥丹參注射液。宋艷等[7]研究表明，燈盞花乙素苷元能明顯降低血瘀模型大鼠低切變率下的全血表觀黏度，提示其對(duì)于降低毛細(xì)血管血液黏度，緩解小血管血栓形成具有較好的作用。

2.3 改善微循環(huán)

燈盞花素對(duì)由高分子右旋糖酐引起的動(dòng)物大腦、軟腦膜及腸系膜微循環(huán)障礙都有明顯改善。其作用表現(xiàn)在舒張血管，降低血管阻力；血流加快，流態(tài)由粒流、絮流變?yōu)榫€流；紅細(xì)胞解聚[8]。另有試驗(yàn)表明，燈盞花素可改善豚鼠耳蝸外側(cè)壁微循環(huán)[9]。

2.4 對(duì)凝血功能的影響

動(dòng)物試驗(yàn)表明，燈盞花能夠明顯抑制缺血后血小板聚集功能、TXB2 和TXB2 /6-酮-PGF1a比值的增高，并且能夠恢復(fù)冠脈阻斷后6-酮PGF1a的水平[10]；抑制內(nèi)皮細(xì)胞6-酮-PGFla的生成，對(duì)白細(xì)胞TXB2 生成無(wú)影響，但明顯加強(qiáng)鈣離子載體刺激LTB4 生成，表明燈盞花對(duì)血細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的花生四烯酸代謝有不同影響[11]。

2.5 抗缺血再灌注損傷

蛋白激酶C（PKC）與腦組織缺血性損傷有密切關(guān)系。有研究表明，燈盞花素對(duì)腦缺血的保護(hù)作用與一氧化氮（NO）無(wú)關(guān)，其主要是通過(guò)抑制PKC、增加局部腦血流量（rCBF）和降低缺血腦組織內(nèi)中性粒細(xì)胞的粘附浸潤(rùn)而實(shí)現(xiàn)的[12]。王雪松[13]研究表明燈盞花素明顯減少大鼠腦缺血后腦梗塞面積，減輕腦缺血后神經(jīng)功能缺損，顯著減少缺血邊緣區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量，減輕缺血邊緣區(qū)神經(jīng)元損害，具有顯著的腦保護(hù)作用。而這可能與其重建缺血腦組織的血液循環(huán)、改善神經(jīng)元的代謝有關(guān)[14]。徐光[15]等測(cè)定了19種黃酮類(lèi)化合物對(duì)PKC活性的影響，其中燈盞花素對(duì)PKC的抑制作用最強(qiáng)，這種作用并不因二油酰甘油酯或底物組蛋白的濃度增加而逆轉(zhuǎn)，說(shuō)明其對(duì)PKC屬于非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。陳小夏等[16]研究證明，燈盞花素對(duì)腦缺血再灌注引起的Na+-K+-ATPase和Ca2 +-ATPase活性降低有明顯的抑制作用，能不同程度地降低腦含水量和MDA含量，提高SOD、CAT和GSH-Px活性，保護(hù)Na+-K+-ATP酶活性。提示燈盞花素可保護(hù)腦組織抗氧化酶的活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕自由基對(duì)腦組織的損害，對(duì)缺血再灌注損傷腦組織有保護(hù)作用。郭澤云[17]用沙土鼠制作腦缺血再灌注模型，研究表明燈盞花素可減少缺血后腦組織海馬神經(jīng)元死亡數(shù)量，增加神經(jīng)元的密度，對(duì)沙土鼠腦缺血海馬神經(jīng)元遲發(fā)性損傷有保護(hù)作用，其作用機(jī)理與燈盞花素抗鈣內(nèi)流有關(guān)。李芳等[18]通過(guò)用大鼠在體心臟模擬臨床缺血再灌注損傷病理變化研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示燈盞花素可以抑制再灌注心肌細(xì)胞的凋亡而具有心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)Caspase-3蛋白的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。胡玲[19]通過(guò)檢測(cè)模型中各組大鼠子宮缺血30min、再灌注60min時(shí)血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的變化，以及子宮組織中超氧化物岐化酶（SOD）活性和bcl-2蛋白表達(dá)的變化，并觀察子宮病理組織學(xué)改變后得出，燈盞花素對(duì)大鼠子宮缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其增強(qiáng)SOD活性和上調(diào)bcl-2蛋白表達(dá)有關(guān)。

2.6 改善腦功能

提高記憶力及延緩衰老作用服燈盞花素3個(gè)月后，可使老年大鼠腦、肝、腎血流量明顯增加，腦供血及腦衰老性組織學(xué)改變得到改善，神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺也有恢復(fù)，迷宮測(cè)試中學(xué)習(xí)和記憶能力都有明顯提高[20]。

2.7 減輕腎臟免疫病理?yè)p傷

腎[21]病綜合征臨床發(fā)病率高，反復(fù)發(fā)作是其主要特點(diǎn)。治療腎病綜合征主要是以細(xì)胞毒藥物或糖皮質(zhì)激素治療為主，由于長(zhǎng)期大量應(yīng)用激素會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定程度的副作用，并產(chǎn)生耐藥性、依賴(lài)性等，使激素的應(yīng)用有一定局限性。應(yīng)用中藥治療腎病綜合征或輔助激素治療腎病綜合征效果較為明顯，近年來(lái)關(guān)注度較高。馬新博等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，燈盞花素能明顯抑制AN大鼠腎組織MCP-1 的表達(dá)、減輕腎臟免疫病理?yè)p傷、降低24HUP等，對(duì)AN鼠腎臟起到保護(hù)作用，其作用與糖皮質(zhì)激素類(lèi)似，燈盞花素與糖皮質(zhì)激素合用降低MCP-1 的表達(dá)等作用更為顯著。顏池等[22]通過(guò)研究表明，燈盞花素對(duì)阿霉素腎病模型鼠具有降低24 h 蛋白尿、減輕腎臟病理?yè)p傷作用，其作用與強(qiáng)的松相似，療效略差。燈盞花素與激素聯(lián)用可較單純使用激素治療進(jìn)一步減輕實(shí)驗(yàn)鼠腎臟組織細(xì)胞損傷，改善阿霉素腎病鼠腎臟結(jié)構(gòu)病變等。

2.8 對(duì)小鼠肝損傷的保護(hù)作用

楊淑艷[23]采用異煙肼和利福平灌胃造成肝損傷模型，分別檢測(cè)各組小鼠肝指數(shù)和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的活性、肝組織勻漿丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶活性及肝組織病理學(xué)變化。研究表明，中藥燈盞花素具有抗氧化增強(qiáng)活性，提高機(jī)體對(duì)自由基的清除能力本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)肝組織中MDA含量和SOD 的活性來(lái)評(píng)價(jià)肝脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的程度。結(jié)果顯示，燈盞花素能顯著降低肝組織MDA的含量，并能提高肝勻漿中SOD的活性，說(shuō)明燈盞花素對(duì)抗結(jié)核藥所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用是通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)而起作用。

2.9 對(duì)大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用

葉立等[24]用燈盞花素高、中、低濃度作用于大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（rBMECs）24h后，加入谷氨酸培養(yǎng)，MTT法檢測(cè)rBMECs細(xì)胞活性，并測(cè)細(xì)胞中LDH水平、MDA水平和SOD活性。結(jié)果谷氨酸使原代培養(yǎng)的rBMECs 明顯受到損傷，燈盞花素高、中濃度可顯著對(duì)抗谷氨酸造成的rBMECs損傷，抑制LDH釋放，降低MDA水平，增強(qiáng) SOD活性。結(jié)論燈盞花素對(duì)谷氨酸所致原代培養(yǎng)的rBMECs損傷具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制與增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力有關(guān)。

2.10 對(duì)家兔肥厚心肌室性心律失常的影響

為研究燈盞花素對(duì)家兔肥厚心肌室性心律失常的影響，李波[25]采用腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)制備家兔心肌肥厚模型，制備兔左心室楔形心肌塊，利用浮置玻璃微電極法同步記錄楔形心肌塊內(nèi)、外膜心肌細(xì)；測(cè)心臟質(zhì)量（HW）、體質(zhì)量（BW）和左心室游離壁厚度（LVT）。觀察各組QT間期內(nèi)、外膜心肌細(xì)胞跨膜動(dòng)作電位以及跨室壁復(fù)極離散度（TDR）程序電刺激誘發(fā)室性心律失常。記錄跨膜動(dòng)作電位復(fù)90% 的時(shí)程（APD），早期后除極（EAD）和 尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速（Tdp）的發(fā)生率。

2.11 對(duì)大鼠學(xué)習(xí)與記憶能力的干預(yù)作用

謝雄根[26]等采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法建立VD樣學(xué)習(xí)記憶障礙的大鼠模型，采用 Morris試驗(yàn)如定位航行和空間探索試驗(yàn)測(cè)定大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶功能，觀察造模后大鼠血清中超氧化物歧化酶SOD活性和丙二醛MDA含量。燈盞花素治療后，VD大鼠定位航行試驗(yàn)的逃避潛伏期縮短；空間探索試驗(yàn)的跨越平臺(tái)次數(shù)增加，SOD活性升高和 MDA含量降低。結(jié)果得出燈盞花素能明顯改善VD大鼠的空間記憶，其可能機(jī)制是通過(guò)抑制氧化應(yīng)激而發(fā)揮作用的。

2.12 對(duì)高脂血癥患者治療作用

余小平[27]用25例高脂血癥患者予燈盞花素注射液加入生理鹽500ml稀釋后緩慢滴注，每日1次，療程2周。治療前后作血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）及超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮、血漿內(nèi)皮素、氧化低密度脂蛋白等指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果：治療后患者TC、TG、LDL-C、MDA、Ox-LDL、ET均有明顯降低、SOD、NO、HDL-C 均有不同程度的升高。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)，觀察到燈盞花素注射液治療高脂血癥療效明顯，其機(jī)制與增強(qiáng)高脂血癥患者抗氧化酶活性、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損害、保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

2.13 對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期的治療應(yīng)用

王瑞[28]選擇108例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者，隨機(jī)分為對(duì)照組 54 例和治療組54例。治療組在對(duì)照組治療（中藥痛風(fēng)膠囊，西醫(yī)常規(guī)療法）基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液。兩組療程均為14d。結(jié)果治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組；兩組治療后血尿酸值與P治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療程后結(jié)束后治療組血尿酸值明顯低于對(duì)照組。因此可以看出，燈盞花素注射液聯(lián)合中藥痛風(fēng)膠囊，西醫(yī)常規(guī)療法治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作療效優(yōu)于只內(nèi)服中藥痛風(fēng)膠囊和西醫(yī)常規(guī)治療。

3不良反應(yīng)

胡燕琴[29]收集4年內(nèi)所在醫(yī)院應(yīng)用燈盞細(xì)辛注射劑致不良反應(yīng)（ADR）34 例案例進(jìn)行綜合分析。燈盞細(xì)辛注射劑所致不良反應(yīng)中，ADR出現(xiàn)最短的時(shí)間為5 min，最遲為連續(xù)用藥10d發(fā)生，發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)22例（24.72%）、心血管系統(tǒng)20例次（22.47%）、全身20例次（22.47%），皮膚及附件15例次（16.85%），消化系統(tǒng)12例次（13.48%），合計(jì)89例次。另外，梁滿軍[30]等對(duì)燈盞花素注射液的不良反應(yīng)也進(jìn)行了總結(jié)，其中以過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏性休克、蕁麻疹、瘀斑、低血壓為常見(jiàn)。臨床應(yīng)重視燈盞細(xì)辛注射劑使用過(guò)程中的監(jiān)測(cè)，制藥企業(yè)應(yīng)進(jìn)一步提高藥物純度和生產(chǎn)工藝，完善藥品說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

4小結(jié)

燈盞花素目前主要用于療腦梗死、治療冠心病、心絞痛，使用率比較高，目前上市的有普通片劑、顆粒劑、注射劑、注射粉針劑等，以注射用的為常見(jiàn)。因其為中藥注射液，中藥注射液的化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分純度不高，易導(dǎo)致ADR 的發(fā)生。而且藥品制劑工藝不穩(wěn)定，產(chǎn)品的不同批次間的質(zhì)量也不同。燈盞花素注射液與其他藥物配伍使用時(shí)，由于 PH 的變化較大，有效成分溶解度降低，與其他藥物產(chǎn)生聚合物易出現(xiàn)沉淀析出、溶液混濁、顏色變化等現(xiàn)象，臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品使用說(shuō)明書(shū)，注意用藥配伍禁忌。企業(yè)應(yīng)對(duì)藥品原料的提取工藝加以改進(jìn)，減少高分子抗原性物質(zhì)。同時(shí)，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中應(yīng)增加抗原性物質(zhì)檢查的內(nèi)容。另一方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)配合，應(yīng)積極開(kāi)展對(duì)中藥注射液臨床不良反應(yīng)和配伍禁忌的研究，盡快完善說(shuō)明書(shū)內(nèi)容，指導(dǎo)臨床安全用藥。燈盞細(xì)辛注射液無(wú)論是首次用藥還是連續(xù)使用，都要在輸液過(guò)程中密切觀察患者的病情及用藥反應(yīng)；一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停止輸液，避免嚴(yán)重的ADR發(fā)生。

目前，對(duì)于燈盞花的化學(xué)成分研究已經(jīng)有了比較全面的了解。但其藥理作用的研究還不夠完善，特別是在細(xì)胞水平和分子水平上對(duì)其作用機(jī)制的研究尚需進(jìn)一步深入；燈盞花在動(dòng)物及人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究也很少報(bào)道；燈盞花臨床應(yīng)用的主要?jiǎng)┬蜑槠瑒┖妥⑸湟海瑧?yīng)針對(duì)不同的疾病特點(diǎn)，加快新劑型的研究。對(duì)其定量方法的研究報(bào)道主要以高效液相色譜方法為主，需要開(kāi)發(fā)更加快速有效的檢測(cè)方法?？傊?，對(duì)燈盞花的研究尚需深入開(kāi)展。

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