付溥和，雷招寶（豐城市人民醫(yī)院兒二科，江西 豐城 331100）

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒期常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病，好發(fā)于2 歲以下，多發(fā)于冬春季節(jié)。其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘憋，肺部可聞及呼氣性哮鳴音及濕啰音，嚴(yán)重者可并發(fā)急性心力衰竭、呼吸衰竭等。嬰幼兒患病后無(wú)遠(yuǎn)期、永久免疫，體內(nèi)持續(xù)Th2 優(yōu)勢(shì)［1］，有20%～90%的患兒容易發(fā)展成哮喘［2］。若在患兒首次患病后，采取積極的干預(yù)措施，減少反復(fù)喘息的發(fā)生，可降低患兒最終發(fā)展成哮喘的幾率［3］。脾氨肽是從新鮮的動(dòng)物脾臟中提取的一種肽和核苷酸類(lèi)的復(fù)合制劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可影響外周血T淋巴細(xì)胞亞群，使白介素6（IL-6）和α-干擾素（IFN-α）明顯增加［4］。脾氨肽在臨床已廣泛用于治療反復(fù)呼吸道感染及小兒哮喘等疾病。本文通過(guò)對(duì)166 例患毛細(xì)支氣管炎的住院患兒進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)比，探討脾氨肽對(duì)毛細(xì)支氣管炎后哮喘的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取自2010 年5 月至2012 年10 月在豐城市人民醫(yī)院兒科住院部的毛細(xì)支氣管炎患兒共166例，均符合《實(shí)用兒科學(xué)》（7版）毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且排除先天性免疫缺陷病、心臟疾病、呼吸衰竭、心力衰竭、支氣管肺發(fā)育不良、營(yíng)養(yǎng)不良、佝僂病、結(jié)核感染及支氣管異物等疾病。其中，男性101例，女性65例；年齡2～6個(gè)月者87例，6個(gè)月～1歲者61例，大于1 周歲者18 例，平均年齡（5.50±2.08）個(gè)月。所有研究對(duì)象住院期間均給予常規(guī)治療，包括液體療法、痰熱清靜滴抗感染、霧化吸入布地奈德及支氣管擴(kuò)張劑，必要時(shí)予鼻導(dǎo)管吸氧。將研究對(duì)象隨機(jī)分為干預(yù)組87例和對(duì)照組79例，均給予常規(guī)治療，均未使用抗生素。兩組患者的喘息/咳嗽平均終止時(shí)間、平均輸液時(shí)間、平均住院天數(shù)、年齡、性別、體質(zhì)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患兒在常規(guī)治療痊愈出院后，每周隨訪(fǎng)1次，定期1年，期間不予藥物預(yù)防治療。干預(yù)組患兒在常規(guī)治療痊愈出院后，每周隨訪(fǎng)1 次，定期1 年；期間予藥物預(yù)防治療：出院后當(dāng)天予脾氨肽凍干粉（浙江省仙琚制藥有限公司，2 mg/支），用涼開(kāi)水溶解，睡前口服，每次2 mg，隔天1次，連用2個(gè)月。

兩組患兒于出院當(dāng)天和臨床觀(guān)察結(jié)束時(shí)（出院后1 年）進(jìn)行臨床評(píng)估，抽取靜脈血，進(jìn)行外周血IE嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)（檢測(cè)外周血EOS 的絕對(duì)數(shù)），檢測(cè)血清總免疫球蛋白E（IgE）的含量（采集靜脈血，1 500 r/min離心取血清，-20 ℃保存，由檢驗(yàn)科采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中總IgE含量）。

觀(guān)察兩組患兒哮喘的發(fā)病例數(shù)及藥物不良反應(yīng)。哮喘的判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）監(jiān)測(cè)期內(nèi)反復(fù)性喘息≥3 次，發(fā)作時(shí)間＞24 h；（2）發(fā)作時(shí)無(wú)法自行恢復(fù)，需就診治療，有以呼氣相為主的哮鳴音，通過(guò)輸液或霧化吸入治療得以緩解；（3）排除心臟疾患、氣道異物等引發(fā)的喘息和咳嗽［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示。哮喘發(fā)病率計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清總IgE 水平與外周血EOS 計(jì)數(shù)采用U檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒哮喘發(fā)病率比較

干預(yù)組患兒由毛細(xì)支氣管炎發(fā)展成哮喘共10 例，發(fā)病率為11.49%；對(duì)照組患兒由毛細(xì)支氣管炎發(fā)展成哮喘共27 例，發(fā)病率為34.17%。干預(yù)組哮喘發(fā)病率顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒哮喘發(fā)病率比較Tab 1 Incidence of asthma in two groups

2.2 兩組患兒血清總IgE水平比較

分別對(duì)兩組患兒出院當(dāng)天和臨床觀(guān)察結(jié)束時(shí)（出院后1年）的血清總IgE水平進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒血清總IgE水平比較（x ±s）Tab 2 Serum total IgE level in two groups（x±s）

2.3 兩組患兒外周血EOS計(jì)數(shù)比較

分別對(duì)兩組患兒出院當(dāng)天和臨床觀(guān)察結(jié)束時(shí)（出院后1年）的外周血EOS計(jì)數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒于臨床用藥觀(guān)察期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是2歲以下嬰幼兒、尤其是3～12個(gè)月嬰兒常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病，是受多種因素影響的下呼吸道復(fù)雜疾病［7］。其病原體多為各種病毒，包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒等，少數(shù)為肺炎支原體。病變主要累及毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞，造成毛細(xì)支氣管管腔炎性損傷、狹窄，形成慢性變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性，臨床出現(xiàn)反復(fù)喘息、咳嗽等癥狀；如不及時(shí)干預(yù)，易發(fā)展成支氣管哮喘，且其發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)。毛細(xì)支氣管炎演變?yōu)橹夤芟母呶Ｒ蛩刂饕菣C(jī)體特應(yīng)體質(zhì)。研究表明，呼吸道合胞病毒感染性毛細(xì)支氣管炎外周血血清總IgE 升高，Th2 功能亢進(jìn)［8］。Th2 功能過(guò)度增強(qiáng)在哮喘及毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用［9］。平衡Th1/Th2的細(xì)胞功能的藥物，對(duì)毛細(xì)支氣管炎的治療及預(yù)防日后演變?yōu)橄兄匾饬x［10］。

表3 兩組患兒外周血EOS計(jì)數(shù)比較（x ±s）Tab 3 EOS count in two groups（x±s）

脾氨肽是從健康新鮮動(dòng)物脾臟中提取的肽及核苷酸類(lèi)復(fù)合物，平均分子質(zhì)量為3 500 左右，含十多種人體必需的微量元素和多種免疫調(diào)解因子。它是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，具有非特異的增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，能提高單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)與免疫球蛋白結(jié)合的能力，促進(jìn)干擾素及淋巴因子的產(chǎn)生與釋放，提高機(jī)體的免疫功能；同時(shí)能調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞的功能，糾正外周血T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂；使機(jī)體免疫細(xì)胞分泌白介素（IL-2、IL-6）和INF-α，誘導(dǎo)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，激活單核吞噬系統(tǒng)的活性；通過(guò)增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的殺傷效應(yīng)、協(xié)同效應(yīng)、增殖效應(yīng)和復(fù)制效應(yīng)，有效控制細(xì)菌、病毒感染［11］。脾氨肽有增強(qiáng)Th1 型反應(yīng)的趨勢(shì)，提高Th1/Th2 比值，Th2 受抑、IL-4 水平下降引起IgE 分泌減少、IgG 和IgA 水平升高。脾氨肽是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能從而達(dá)到抗病毒、預(yù)防感染的作用。

本文結(jié)果表明，毛細(xì)支氣管炎患兒在出院后予脾氨肽口服，能顯著降低哮喘發(fā)病率，從而預(yù)防毛細(xì)支氣管炎演變成支氣管哮喘；與對(duì)照組比較，可顯著減低IgE 水平以及外周血EOS 數(shù)量，從而調(diào)節(jié)過(guò)高的免疫反應(yīng)性，起到免疫調(diào)節(jié)作用。但國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)脾氨肽用于預(yù)防毛細(xì)支氣管炎后哮喘的報(bào)道，而本文的研究樣本較小，有待進(jìn)一步大樣本研究。

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