彭道明，陳瑩

艾司西酞普蘭合并氨磺必利或奧氮平治療老年性抑郁癥

彭道明，陳瑩

目的：探討艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利或奧氮平治療老年性抑郁癥的療效和安全性。方法：老年性抑郁癥患者72例隨機(jī)分為對照組（單用艾司西酞普蘭）、氨磺必利組（艾司西酞普蘭合用氨磺必利）和奧氮平組（艾司西酞普蘭合用奧氮平）；療程均為8周。3組分別于治療前及治療后的第1、2、4、6、8周末使用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及副反應(yīng)量表（TESS）評定療效及不良反應(yīng)；于治療前、治療4、8周末進(jìn)行血常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查，監(jiān)測每日生命體征及體重。結(jié)果：從治療2周末開始，各組HAMD評分均顯著低于同組治療前（＜0.01）；治療第4、6、8周末氨磺必利組及奧氮平組HAMD評分均低于對照組（＜0.05）；治療6、8周末氨磺必利組HAMD評分低于奧氮平組（＜0.05）；奧氮平組食欲增加及體質(zhì)量增加10%者較氨磺必利組多（＜0.05）。結(jié)論：艾司西酞普蘭合用氨磺必利或奧氮平治療老年性抑郁癥療效好，起效快；艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利在治療后期顯示出更佳的效果；艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利較聯(lián)合奧氮平對食欲和體質(zhì)量影響更小。

老年性抑郁癥；艾司西酞普蘭；氨磺必利；奧氮平

老年性抑郁癥治療藥物的選擇較普通抑郁癥更為嚴(yán)苛，應(yīng)盡量使用更少的藥物種類、更小的藥物劑量。目前大多研究認(rèn)為，非典型抗精神病藥物具有一定的抗抑郁增效作用[1,2]。本研究旨在探討抗抑郁劑（艾司西酞普蘭）合并小劑量抗精神病藥物（氨磺必利或奧氮平）治療老年性抑郁癥的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2013年3月我院住院治療的老年性抑郁癥患者72例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（Chinese Classification of Mental Disorders-3，CCMD-3）中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞60歲；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）總分≥18分；入組前未服用抗抑郁劑及抗精神病藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神病性癥狀者及曾使用過電休克治療者；存在精神活性物質(zhì)濫用、嚴(yán)重軀體疾病、有可能干擾實(shí)驗(yàn)評估的疾病及繼發(fā)于其他精神或軀體疾病的抑郁發(fā)作者；已知對實(shí)驗(yàn)藥物過敏者。所有入組者及其監(jiān)護(hù)人均告知本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)武漢市優(yōu)撫醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。將入組患者隨機(jī)分為對照組、氨磺必利組和奧氮平組。對照組（單用艾司西酞普蘭）24例，男12例，女12例；平均年齡（65.4±2.2）歲；平均病程（52.2±8.4）月；已婚20例，未婚4例；平均受教育年限（9.4±3.4）年，治療前HAMD評分（22.79±2.92）分；氨磺必利組（艾司西酞普蘭合用氨磺必利）24例，男10例，女14例；平均年齡（65.4±2.5）歲；平均病程（53.3±6.4）月；已婚21例，未婚3例；平均受教育年限（9.0±3.3）年；治療前HAMD評分（22.67±2.88）分；奧氮平組（艾司西酞普蘭合用奧氮平）24例，男11例，女13例；平均年齡（65.6±3.4）歲；平均病程（52.9±8.2）月；已婚21例，未婚3例；平均受教育年限（9.5±4.1）年；治療前HAMD評分（22.92±2.76）分。3組性別、婚姻狀況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2值為0.34、0.60，值為0.85、0.74）；3組年齡、病程、受教育年限及HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 值為0.06、0.11、0.10、0.05，值為0.95、0.89、0.90、0.96）。

1.2 方法

3組艾司西酞普蘭（來士普，西安楊森制藥有限公司）劑量均為5～15 mg/d。對照組單用艾司西酞普蘭。氨磺必利組加用氨磺必利（索里昂，法國賽諾菲.安萬特公司），起始劑量為50 mg/d，根據(jù)病情在1周內(nèi)劑量范圍調(diào)整為100～200 mg/d。奧氮平組加用奧氮平（再普樂，美國禮來公司），起始劑量為2.5 mg/d，1周內(nèi)加量至5～10 mg/d。3組均只使用研究藥物，不合并其他藥物，療程均為8周。3組分別于治療前及治療后的第1、2、4、6、8周末使用HAMD及副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評定療效及不良反應(yīng)；于治療前、治療4、8周末進(jìn)行血常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查，同時監(jiān)測每日生命體征及體重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x± s）表示，方差分析，計數(shù)資料以率表示，x檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后HAMD評分比較

從治療2周末開始，各組HAMD評分均顯著低于同組治療前（＜0.01）；治療第4、6、8周末，氨磺必利組及奧氮平組HAMD評分均低于對照組（=0.034＜0.05）；治療第6、8周末，氨磺必利組HAMD評分低于奧氮平組（=0.002＜0.05），見表1。

表1 3組治療前后HAMD評分比較（分,±s）

表1 3組治療前后HAMD評分比較（分,±s）

注：與同組治療前比較，①<0.01；與對照組比較，②<0.05；與奧氮平組比較，③<0.05

組別 治療前 治療后1周末 治療后2周末 治療后4周末 治療后6周末 治療后8周末對照組 22.79±2.92 20.79±2.45 18.83±1.66① 18.33±1.49① 15.83±1.55① 12.21±2.15①奧氮平組 22.92±2.76 21.67±2.26 19.46±2.15① 17.50±2.09①② 13.58±1.86①② 10.25±2.45①②氨磺必利組 22.67±2.88 21.38±2.55 18.75±2.66① 16.38±2.58①② 12.04±2.91①②③ 7.83±2.65①②③

2.2 3 組不良反應(yīng)比較

3組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，多為輕度，在治療初期出現(xiàn)，未經(jīng)特殊處理能自行緩解或消失。血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的改變。奧氮平組食欲增加及體質(zhì)量增加這2方面較氨磺必利組及對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x=11.350、10.439，＜0.01，見表2。

表2 3組不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

老年性抑郁癥是指60歲以上人群的抑郁癥，其中包括在老年期首次發(fā)作的抑郁癥，也包括60歲以前發(fā)病持續(xù)到老年期或在老年期復(fù)發(fā)的抑郁癥[3]。美國65歲以上老年人中抑郁癥的年發(fā)病率為1%，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球老年人中抑郁癥的患病率為3%～10%[4,5]。

抗抑郁藥的起效時間一般為4～6周，起效稍慢，增加了自殺等危險因素的風(fēng)險[6]；有研究表明抗精神病藥物聯(lián)合抗抑郁劑比單用抗抑郁劑治療老年性抑郁癥起效時間短，效果好[7]。新型抗精神病藥物大多選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)的D1、D4受體，同時引起前額葉皮質(zhì)的多巴胺、去甲腎上腺素釋放，拮抗5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）2A、5-HT2C。而抑郁癥一般認(rèn)為是5-HT分泌減少所致，這可能是新型抗精神病藥物治療抑郁癥的機(jī)制之一。

本研究顯示氨磺必利或奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭對老年性抑郁癥患者均有良好的療效，且均起效較快，2組在治療第2周末時已顯現(xiàn)出療效。奧氮平和氨磺必利均具有大腦DA、5-HT能拮抗作用，促進(jìn)前額葉皮質(zhì)DA釋放的同時也阻滯中樞5-HT2A、5-HT2C受體，在改善抑郁核心癥狀的同時也改善了抑郁癥患者的睡眠障礙，與艾司西酞普蘭聯(lián)合起到協(xié)同作用。在治療后期，氨磺必利組顯示出更好的療效，可能與其作用受體較奧氮平更少有關(guān)。

氨磺必利組和奧氮平組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但奧氮平組不良反應(yīng)多于氨磺必利組，特別是食欲增加及體質(zhì)量增加10%以上。食欲和體質(zhì)量的增加，如發(fā)展為肥胖，會衍生出高血壓、糖尿病、高血脂等疾病；且長期持續(xù)的發(fā)胖也會影響患者的心理健康，從而不愿繼續(xù)服藥治療。因此，在老年性抑郁癥患者的藥物選擇上要特別注意合并有2型糖尿病、肥胖、高血脂、家族中有代謝性疾病易感因素的患者，在選擇合并藥物時傾向于選擇那些對體重影響較小的藥物，如氨磺必利。

總之，由于老年人體質(zhì)的特殊性，藥物選擇時不僅要考慮療效，還要考慮藥物不良反應(yīng)、患者合并的其他軀體疾病及所服治療軀體疾病的藥物與抗抑郁治療藥物之間的相互作用。本研究樣本量偏小，觀察時間偏短，未全面分析內(nèi)分泌、代謝方面的副作用，研究結(jié)果尚需大樣本臨床研究的證實(shí)。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R749.05

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.04.023

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科武漢430022

2014-05-17

陳瑩chenying113@sina. com