關(guān)志宇, 羅曉健
(江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,江西 南昌330004)
藥品包裝是指為藥品在運(yùn)輸、貯存、管理與使用過(guò)程中提供保護(hù)、分類、說(shuō)明和輔助作用而選用的適宜材料、技術(shù),以及所進(jìn)行操作的總稱。優(yōu)良的藥品包裝不僅應(yīng)當(dāng)具有保護(hù)藥品,防止或減少外界環(huán)境對(duì)藥品的影響,提高藥物穩(wěn)定性,保證其在使用期限內(nèi)外觀完好、藥效穩(wěn)定的作用,還應(yīng)具有方便藥品識(shí)別、使用和促進(jìn)銷售的作用。然而,目前國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)市售藥品包裝主要發(fā)揮了其最基本的對(duì)藥品保護(hù)、說(shuō)明等功能,對(duì)其他方面,尤其是方便使用、提高用藥安全等體現(xiàn)對(duì)患者及家人人文關(guān)懷的作用未給予充分重視,而這恰恰是社會(huì)文明進(jìn)步在醫(yī)藥行業(yè)中的重要體現(xiàn)。
通過(guò)采用針對(duì)不同使用人群的差異化、人性化包裝,企業(yè)可以得到患者的信賴和肯定,并且可最大程度地避免影響企業(yè)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益事件的發(fā)生;對(duì)于使用者來(lái)說(shuō),不僅可以得到情感上的關(guān)懷和使用中的方便,更重要的是,好的藥品包裝設(shè)計(jì)可以在保證藥物療效的同時(shí),提高患者用藥的安全性、準(zhǔn)確性,避免錯(cuò)服、漏服、多服和兒童意外傷害等現(xiàn)象的發(fā)生。本文從患者群體、疾病癥狀、包裝應(yīng)用等角度進(jìn)行分類,綜述了近年來(lái)藥品包裝的發(fā)展情況,以期為醫(yī)藥新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中的包裝選擇,醫(yī)藥包裝產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與規(guī)范提供參考。
我國(guó)已步入老齡化社會(huì),并且作為藥品主要消費(fèi)群體的老齡人口的絕對(duì)數(shù)量和比重還在不斷增加。老年人身體素質(zhì)下降,康復(fù)速度減慢,可能需要長(zhǎng)期用藥,其感知、行動(dòng)、思維等生理功能也可能出現(xiàn)障礙和病變,出現(xiàn)花眼、耳聾、記憶力減退等癥狀;心理變化也尤為凸顯,喜歡懷舊,或者更加主觀與情緒化,需要倍加關(guān)愛(ài)[1]。
1.1 識(shí)別困難老年患者 為了避免“空巢老人”在用藥過(guò)程中出現(xiàn)漏服、錯(cuò)服和多服等現(xiàn)象,可應(yīng)用無(wú)障礙原則,從視覺(jué)、觸覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)等方面選擇適用于老齡患者藥品的包裝,以便于藥品識(shí)別。在視覺(jué)方面,藥品包裝的色彩搭配不使用難以區(qū)分的顏色組合,如淡綠色與淡藍(lán)色組合;文字編排突出重點(diǎn),選用大字體、強(qiáng)烈色彩反差等方式清晰顯示藥品名稱、服用方法和有效期,如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方血栓通膠囊等的包裝盒即采用白底黑字突出藥品名稱。將觸覺(jué)、嗅覺(jué)等輔助識(shí)別手段應(yīng)用于藥品包裝,尤其是急救藥品包裝,利用外形、肌理紋等進(jìn)行視覺(jué)補(bǔ)償,有助于患有“花眼”或白內(nèi)障等疾病的老年人迅速識(shí)別藥品,避免危險(xiǎn)的發(fā)生。例如,即使在黑暗中患者也可以根據(jù)葫蘆狀的外形特征,迅速找到放在床頭或枕邊的速效救心丸。
1.2 手臂功能障礙老年患者 由于生理變化,老年人還可能出現(xiàn)功能性或器質(zhì)手顫及握力、持久力下降,或由于疾病導(dǎo)致半身不遂等癥狀,因此順利地開(kāi)啟或再封閉藥品包裝是困擾老年患者的又一問(wèn)題。Edelmann 公司通過(guò)包裝上帶有較大開(kāi)啟拉手、專用開(kāi)啟裝置,或裝配手柄的推板式、斜面書桌式等結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)了既便于識(shí)別,又便于開(kāi)啟的固體制劑單劑量包裝。劉東輝[2]等設(shè)計(jì)了一款既可以快速開(kāi)啟,又可以定量取藥的固體制劑多劑量包裝瓶,在減少突發(fā)急性疾病對(duì)患者危害的同時(shí),使老年患者用藥更加安全。這幾種設(shè)計(jì)方案使包裝開(kāi)啟更加方便,而針對(duì)老年患者的急救藥品包裝,若能單手快速開(kāi)啟則可最大程度的減少突發(fā)急性疾病對(duì)老年患者的危害。在這方面,傳統(tǒng)的鋁塑包裝和新型易折口服液瓶是方便患者開(kāi)啟包裝的典范之作,易折口服液瓶在使用時(shí)只需單手握緊瓶身,拇指向前推動(dòng)即可折斷瓶頸,開(kāi)啟包裝。
1.3 健忘老年患者 老年人記憶力減退,或者所需使用藥品的種類較多,可能常常忘記用藥,而影響疾病的治療。具有簡(jiǎn)易指導(dǎo)用藥說(shuō)明和按時(shí)提醒功能的包裝可避免這一情況的發(fā)生。如在包裝上印有簡(jiǎn)易日歷以指導(dǎo)患者用藥時(shí)間,如圖1 所示,或采用電子芯片設(shè)計(jì)智能定時(shí)光電、聲訊、信息提醒功能,如圖2 所示,此類包裝成本高,但可重復(fù)使用,提醒功能效果較佳。
圖1 帶有日歷的用藥提醒包裝
圖2 具有時(shí)間提醒功能的藥物分配盒
1.4 撫慰心理的藥品 老年人藥品包裝一般采用適宜的顏色搭配和款式設(shè)計(jì)來(lái)達(dá)到心理?yè)嵛康男Ч?jù)研究報(bào)道,包裝外觀顏色的選擇不僅影響人們的視覺(jué)效果,而且還可以使患者心理、生理產(chǎn)生不同的反應(yīng),如影響心臟、內(nèi)分泌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動(dòng)。因此針對(duì)老齡患者的不同疾病采用恰當(dāng)?shù)念伾?。如紅色能刺激和興奮神經(jīng)系統(tǒng),增加腎上腺素分泌,增進(jìn)血液循環(huán),因此心血管藥物包裝可盡量避免使用紅色,而中樞興奮藥物則適宜選用紅色為色彩基調(diào)[3]。
在包裝款式方面,權(quán)威性可給人以信賴感;沉穩(wěn)的風(fēng)格可凸顯藥品深厚文化底蘊(yùn)和民族特色[3],配合色彩搭配可協(xié)同改善老年人因?yàn)榧膊《a(chǎn)生的緊張、焦慮、煩躁、悲觀等對(duì)康復(fù)不利的心理情緒。如麝香保心丸、大活絡(luò)丹、牛黃安宮丸、七十味珍珠丸、六神丸等經(jīng)典傳統(tǒng)制劑的包裝在一定程度上增強(qiáng)了老年患者戰(zhàn)勝疾病的信心。
2.1 防止兒童隨意開(kāi)啟的藥品 誤服藥物已成為影響兒童安全的主要隱患之一。兒童的判斷能力差[4],好奇心強(qiáng),喜歡模仿或嘗試新鮮事物,近些年由于誤服藥物而導(dǎo)致兒童中毒死亡、致殘或影響發(fā)育等嚴(yán)重不良后果的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮[5-7],經(jīng)過(guò)對(duì)北京幾家大型醫(yī)藥營(yíng)銷中心調(diào)查發(fā)現(xiàn)[8],95.5%以上的藥品包裝不具備兒童安全防護(hù)功能。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上采用兒童保護(hù)包裝的藥品主要為部分保健品和個(gè)別解熱鎮(zhèn)痛藥品等。該類包裝主要注重其對(duì)兒童的防范性能,利用視覺(jué)和機(jī)械障礙設(shè)計(jì)防止兒童隨意開(kāi)啟包裝[9]。
視覺(jué)警示設(shè)計(jì)是利用包裝的不同顏色或標(biāo)簽來(lái)標(biāo)示危險(xiǎn)和提高注意力,使兒童不敢或不愿主動(dòng)接觸藥品。紅色或黑色與黃色組合的圖案具有顯著標(biāo)示危險(xiǎn)的效果,也可利用兒童對(duì)醫(yī)院的恐懼心理,用紅十字標(biāo)志設(shè)計(jì)主體包裝。
機(jī)械障礙設(shè)計(jì)是從人體工學(xué)的角度,利用幼兒力量遠(yuǎn)小于成人,手掌小肌肉群協(xié)調(diào)能力差,不能完成較復(fù)雜的動(dòng)作等特點(diǎn),或利用認(rèn)知性障礙,設(shè)計(jì)特殊結(jié)構(gòu)以達(dá)到防止幼兒隨意開(kāi)啟藥品包裝的目的[10]。常用的兒童防護(hù)結(jié)構(gòu)有安全瓶蓋和泡罩防護(hù)設(shè)計(jì)[11]。安全瓶蓋設(shè)計(jì)主要有壓旋蓋、擠旋蓋、暗碼蓋、拉拔蓋、迷宮蓋等[12-13]。泡罩防護(hù)設(shè)計(jì)主要有:雙層泡罩保護(hù),藥品從一側(cè)泡罩推出穿過(guò)鋁箔而進(jìn)入對(duì)側(cè)帶有易撕裂刻痕的泡罩中,將此泡罩撕裂后取出藥品;采用適宜紙張或者聚酯膜等材料,增加鋁箔側(cè)強(qiáng)度以增加藥品推出難度;采用易揭開(kāi)薄膜保護(hù)鋁箔一側(cè),當(dāng)揭開(kāi)保護(hù)膜后,就可以按照常規(guī)方法頂破鋁箔取出藥品[14-15];采用可對(duì)折或卷曲結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),將背膜隱藏于泡罩層內(nèi),通過(guò)固定元件鎖緊后使包裝不易被隨意開(kāi)啟[16-17],如圖3 所示。
圖3 可對(duì)折或卷曲泡罩結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)
操作過(guò)于復(fù)雜,難于開(kāi)啟的包裝形式固然可以防止兒童開(kāi)啟,但也會(huì)給成年人,尤其對(duì)于老年患者的使用帶來(lái)不便。因此,藥品包裝既要考慮其安全保護(hù)功能,又需要兼顧使用方便的要求。研究人員設(shè)計(jì)了一款集顯竊啟、兒童安全與計(jì)量控制于一體的中藥丸劑包裝結(jié)構(gòu)[18]。取用藥品時(shí)首先將密封卡條去掉,然后將瓶塞拔出,并通過(guò)按壓同時(shí)旋轉(zhuǎn)瓶蓋帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)曲環(huán)旋轉(zhuǎn),使用者通過(guò)觀察瓶塞口的數(shù)字確認(rèn)取藥數(shù)量,最后翻轉(zhuǎn)藥瓶,從而達(dá)到一次準(zhǔn)確的取藥過(guò)程,多余的藥丸可通過(guò)旋轉(zhuǎn)曲環(huán)的回旋反推到藥瓶中。對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)想要從該種包裝中取出藥品比較困難。Edelmann 公司和Uhlmann 公司合作研發(fā)了一種只有同時(shí)按下兩個(gè)深藍(lán)色按鈕才能打開(kāi)的藥品包裝,F(xiàn)araday Packaging Partnership 公司也研制了一種與此相似的藥品包裝盒,即開(kāi)啟時(shí)需稍動(dòng)腦筋,將三個(gè)按鈕同時(shí)分別置于正確的位置上才能打開(kāi)外殼,其結(jié)構(gòu)如圖4 所示。此類新包裝還可以反復(fù)使用,因此也減少了原料消耗和對(duì)環(huán)境的污染。
2.2 消除對(duì)兒童潛在隱患 有些藥品包裝對(duì)兒童來(lái)說(shuō)可能具有一定的危險(xiǎn)性,易造成物理傷害。如通常使用的PTP鋁箔泡罩包裝,鋁箔的邊緣堅(jiān)硬,易劃傷兒童[19]。研究人員設(shè)計(jì)了質(zhì)地柔軟的材料代替鋁箔,可以較好的改善該藥品包裝的柔韌性能,節(jié)約鋁箔資源。在包裝的形態(tài)上,軟膏劑軟管包裝的底邊兩端為尖銳棱角,可能劃傷幼兒,常金傑等[20]將其尾部?jī)啥嗽O(shè)計(jì)為曲線,使用時(shí)更安全。
圖4 防兒童開(kāi)啟包裝
盲人和視力嚴(yán)重減退患者,不能依靠或者完全依靠其外觀來(lái)感知事物。歐盟于2004 年通過(guò)法規(guī)明確了盲人及視覺(jué)障礙人群藥品標(biāo)簽及說(shuō)明書的具體標(biāo)注方法,并于2009年修訂了相關(guān)指南,規(guī)定除部分由醫(yī)護(hù)人員掌握、盲人接觸不到處方藥(注射劑、疫苗等)外,所有市售藥品均強(qiáng)制采用盲文標(biāo)注,形式由生產(chǎn)企業(yè)與特殊用藥人群組織商定[21]。美國(guó)也于2012 年頒布了相關(guān)法案,并在1 年時(shí)間內(nèi)建立工作指南,與歐盟法規(guī)不同之處在于其將重點(diǎn)放在藥房銷售環(huán)節(jié),采取多種措施以保障盲人及視覺(jué)障礙人群用藥安全。我國(guó)目前還沒(méi)有相關(guān)法規(guī),但SFDA 和部分生產(chǎn)企業(yè)正在進(jìn)行探索和嘗試適合我國(guó)國(guó)情的解決方案,如浙江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥品提出了包裝盒需標(biāo)注盲文的具體要求[22-23]。
為了方便盲人患者使用,藥品包裝色彩多采用三基色,并于表面壓印盲文,如浙江貝得藥業(yè)、華潤(rùn)三九醫(yī)藥等企業(yè)部分的產(chǎn)品在外包裝上標(biāo)注了盲文。若內(nèi)包裝采用差異化設(shè)計(jì),并配合使用特殊肌理、觸感或氣味材料,則可更加方便患者做出準(zhǔn)確判斷。此外,在包裝成本可接受的范圍內(nèi),若增添聲音提示,則可以大大提高此類患者自主用藥的安全性,減少藥物錯(cuò)用的幾率,同時(shí)也可滿足閱讀障礙群體的需求。
疾病不同,患者癥狀和對(duì)包裝性能的需求也有所不同。藥品包裝的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)盡可體現(xiàn)其對(duì)患者的理解與關(guān)懷。
4.1 帕金森綜合癥患者的藥品 帕金森綜合癥病人可能具有不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙、震顫和肌肉僵直等癥狀。用于治療該疾病藥品的包裝應(yīng)根據(jù)人體工學(xué)原理,設(shè)計(jì)易握瓶形,配合以粗糙表面質(zhì)感,使藥瓶不易從患者手中滑落,便于開(kāi)啟和再次密封,或如文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)推壓藥盒內(nèi)轉(zhuǎn)輪,一片片地取出所需劑量。
4.2 哮喘等疾病患者的藥品 對(duì)患有哮喘病或其他需要肺部給藥的患者而言,用藥劑量的準(zhǔn)確和及時(shí)提示剩余藥量是保證藥物治療效果和患者安全的重要因素。如在吸入粉霧劑上增加氣流爆鳴裝置,當(dāng)患者主動(dòng)吸入夾帶藥物的氣流流速達(dá)到用藥要求時(shí),裝置即會(huì)發(fā)出聲音,指示患者用藥符合要求。Valois 制藥公司還采用Landmark 劑量計(jì)數(shù)機(jī),通過(guò)彩色數(shù)字系統(tǒng)顯示吸入氣霧劑內(nèi)的剩余藥物劑量,如圖5 所示,在給患者帶來(lái)使用舒適感的同時(shí),也可幫助提示使用者在吸入劑即將用完之前及時(shí)補(bǔ)充藥物。
圖5 可顯示剩余劑量的氣霧劑
4.3 過(guò)敏性體質(zhì)患者的藥品 有些過(guò)敏性體質(zhì)患者不了解自己過(guò)敏史,此時(shí)亂服藥物的危險(xiǎn)性很大,若將過(guò)敏反應(yīng)試劑和易過(guò)敏藥物一同包裝,使用前進(jìn)行試敏,大大提高了使用易過(guò)敏藥品的安全性[24]。
4.4 其他疾病的藥品 Rennie ICE 等藥品采用滑動(dòng)包裝,使用時(shí)輕拉外包裝盒上有標(biāo)示的一側(cè),內(nèi)含泡罩包裝即可顯露出來(lái),且泡罩包裝、說(shuō)明書和外包裝盒始終連接在一起,便于患者攜帶、查閱和使用,如圖6。
圖6 滑動(dòng)包裝設(shè)計(jì)
采用冷凍原理的除疣制劑PediTech ActiFreeze 的包裝獲得了2011 年DBA 設(shè)計(jì)效果銀獎(jiǎng)??赏耆忾]疣體的特殊帽設(shè)計(jì)使其在應(yīng)用時(shí),既能達(dá)到對(duì)疣體核心的有效凍結(jié),又能使冷凍劑與周圍組織隔離,而不受其影響。
醫(yī)護(hù)人員在實(shí)施急救、手術(shù)等過(guò)程中,許多醫(yī)療操作需要同時(shí)進(jìn)行[25],方便醫(yī)護(hù)人員工作的藥品包裝,既可解決繁忙工作,避免差錯(cuò),提高效率,爭(zhēng)分奪秒確保患者安全。例如,消毒液條形的包裝,內(nèi)含液體和海綿,用手指按壓一端時(shí),包裝便會(huì)開(kāi)啟,單手即可方便地實(shí)施消毒操作。塑料安瓿代替玻璃安瓿可降低醫(yī)護(hù)人員開(kāi)啟時(shí)危險(xiǎn)性,同時(shí)也可避免藥液被碎屑污染;將粉針和稀釋液相對(duì)放于同一包裝盒中也可在一定長(zhǎng)度上提高工作效率和準(zhǔn)確性[26];或使用一次性循環(huán)均混輸液配藥器,在全封閉狀態(tài)下,使藥物粉末快速溶解、分散,并同時(shí)注入輸液瓶?jī)?nèi),避免藥液污染[27];而上市不久的預(yù)灌封注射劑和預(yù)混合輸液,不僅可以減少藥液配制的繁瑣程序,縮短患者等待時(shí)間,降低醫(yī)護(hù)人員勞動(dòng)強(qiáng)度,更重要的是可最大限度地降低藥液被污染的可能性;某些新型包裝盒還可以輔助混合配制藥液。
此外,單劑量包裝形式應(yīng)用于醫(yī)院藥房中藥飲片處方的配備,劑量準(zhǔn)確、污染機(jī)會(huì)減少,在降低藥品調(diào)劑人員工作強(qiáng)度的同時(shí),加快了配制速度,也縮短了病人等候的時(shí)間。
現(xiàn)代藥品包裝不僅僅是對(duì)消費(fèi)心理的滿足,而是以理解他人患有疾病時(shí)的痛苦,理解使用人群的各種困難為基礎(chǔ),是“以人為本”理念在藥物制造行業(yè)中的一種體現(xiàn),是企業(yè)對(duì)患者、家屬和醫(yī)務(wù)工作人員的體諒與關(guān)懷,是企業(yè)與患者之間的情感紐帶。雖然該類包裝,不能使患者因此而增加幸福感或減輕痛苦程度,但可以使其感受到來(lái)自社會(huì)的關(guān)懷和溫暖,在行動(dòng)上給之以幫助,在情感上給之以理解,在精神上給之以支持。而企業(yè)也會(huì)在這個(gè)過(guò)程中得到患者的信賴和肯定;對(duì)于使用者來(lái)說(shuō),不僅可以得到情感上的關(guān)懷和使用中的方便,更重要的是,好的藥品包裝設(shè)計(jì)可以在保證藥物療效的同時(shí),提高患者用藥的安全性、準(zhǔn)確性,避免錯(cuò)服、漏服、多服和兒童意外傷害等現(xiàn)象的發(fā)生。應(yīng)緊密結(jié)合國(guó)情與實(shí)際需求。
我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品的人性化包裝尚未得到廣泛重視,究其原因主要是由于:(1)國(guó)內(nèi)相關(guān)政策法規(guī)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)缺乏或未實(shí)施;(2)消費(fèi)者認(rèn)識(shí)不足;(3)企業(yè)顧忌成本提高影響銷售。
老齡患者、兒童、盲人等特殊群體,由于存在行動(dòng)、認(rèn)知等障礙,在制劑研發(fā)、包裝選擇時(shí)應(yīng)該給予格外關(guān)注,或通過(guò)立法來(lái)輔助推進(jìn)針對(duì)這幾類人群的包裝措施,提高患者用藥安全。兒童防護(hù)包裝是一類需要格外關(guān)注的包裝形式[28],盡管在《未成年人保護(hù)法》中有所提及,但長(zhǎng)期以來(lái)沒(méi)有相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則與標(biāo)準(zhǔn)[29]。直至2010 年,全國(guó)包裝標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)發(fā)布了《防止兒童開(kāi)啟包裝、可重新蓋緊包裝的要求與試驗(yàn)方法國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》 (GB/T25163-2010),2011 年將相關(guān)調(diào)研課題列入SFDA 政策研究招標(biāo)立項(xiàng)課題[6],開(kāi)始了兒童保護(hù)包裝的標(biāo)準(zhǔn)化與法律化進(jìn)程,渴望相關(guān)立法與標(biāo)準(zhǔn)能夠盡快建立并實(shí)施。
在藥品包裝中以人為本,開(kāi)拓思路,就一定會(huì)設(shè)計(jì)出更加人性化的藥品包裝為患者服務(wù)。
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