李燕茹 呂國(guó)榮

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院超聲科，福建泉州 362000）

磁共振成像在胎兒宮內(nèi)缺氧中的應(yīng)用及研究進(jìn)展

李燕茹 呂國(guó)榮*

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院超聲科，福建泉州 362000）

宮內(nèi)缺氧是胎兒遭受的最常見、最重要的應(yīng)激，可導(dǎo)致胎兒急性或慢性損傷，并增加成年后對(duì)多種慢性疾病的易感性。傳統(tǒng)超聲作為胎兒宮內(nèi)缺氧首選影像學(xué)檢查手段，也存在局限性。近年來，多種功能性MRI技術(shù)包括血氧水平依賴成像（BOLD MRI）、彌散加權(quán)成像（DWI）、彌散張力成像（DTI）、磁共振波譜（MRS）等的快速發(fā)展，從一個(gè)全新角度為宮內(nèi)缺氧的早期診斷提供思路。該文將對(duì)多種MRI技術(shù)在胎兒宮內(nèi)缺氧中的應(yīng)用及研究進(jìn)展做一綜述。

胎兒；宮內(nèi)缺氧；磁共振成像

宮內(nèi)缺氧可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡等，甚至增加成年后對(duì)多種慢性疾病的易感性。目前判斷胎兒宮內(nèi)缺氧主要依靠聯(lián)合胎心監(jiān)護(hù)及胎動(dòng)、胎兒生物物理評(píng)分、超聲多普勒等檢測(cè)方法，但超聲多普勒易受各種因素影響，如探頭壓力［1］、母體Valsalva氏動(dòng)作［2］、超聲檢查路徑［3］和多種先天性心臟病［4］。文獻(xiàn)報(bào)道檢測(cè)胎兒缺氧沒有金標(biāo)準(zhǔn)，需多種方法綜合判斷［5］。因此，探索有效的檢測(cè)技術(shù)，早期、聯(lián)合、無(wú)創(chuàng)性診斷胎兒宮內(nèi)缺氧及其程度具有重要意義。近年來，多種功能性MRI發(fā)展迅速，并憑借其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)應(yīng)用于胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)檢查。但是，MRI能否用于診斷胎兒宮內(nèi)缺氧，相關(guān)報(bào)道較少。本文將對(duì)多種功能性MRI技術(shù)在胎兒宮內(nèi)缺氧中的應(yīng)用做一綜述。

1 血氧水平依賴（BOLD）MRI成像技術(shù)

血氧水平依賴（blood oxygen level dependent，BOLD）MRI成像技術(shù)可反映血管或組織內(nèi)氧濃度的變化。其成像基礎(chǔ)取決于局部去氧-氧合血紅蛋白的相對(duì)含量，兩種血紅蛋白對(duì)磁場(chǎng)有完全不同的影響。氧合血紅蛋白屬于抗磁性物質(zhì)，對(duì)質(zhì)子弛豫沒有影響；而去氧血紅蛋白屬于順磁性物質(zhì)，可縮短橫向磁化弛豫時(shí)間（T2值）。因此，局部血液氧含量增加時(shí)，去氧血紅蛋白含量減低，延長(zhǎng)了橫向磁化弛豫時(shí)間，使T2加權(quán)像信號(hào)增強(qiáng)；反之，局部血液氧含量降低時(shí)，去氧血紅蛋白的濃度升高，橫向磁化弛豫時(shí)間縮短，T2加權(quán)像信號(hào)減弱［6］。因此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者推斷，利用BOLD的這種成像基礎(chǔ)，可以定量診斷胎兒宮內(nèi)缺氧。

最新的研究表明，通過改變母體的血氧濃度，相應(yīng)的胎兒組織器官的BOLD MRI信號(hào)強(qiáng)度也會(huì)發(fā)生改變。Tchirikov等［7］利用6只麻醉的懷孕母羊，采用BOLD MRI成像技術(shù)，在常氧和誘導(dǎo)缺氧的條件下，分別測(cè)量?jī)煞N不同情況下胎羊多個(gè)臟器，包括肺臟、肝臟、心臟、大腦的MR信號(hào)強(qiáng)度，同時(shí)，采用血氧飽和儀持續(xù)記錄了母羊的含氧血紅蛋白飽和度，并用頸動(dòng)脈導(dǎo)管穿刺法收集了不同階段胎羊的血樣標(biāo)本行血?dú)夥治?。?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，缺氧條件下，胎羊各臟器的BOLD MRI信號(hào)明顯減弱，其中以肝臟、心臟最為明顯，其次是肺臟，大腦信號(hào)改變最小，這與母體的氧和血紅蛋白飽和度及胎羊血樣的血?dú)夥治鼋Y(jié)果一致。Wedegartner等［8］用1.5T和3.0T BOLD MRI成像系統(tǒng)分別檢測(cè)8只懷孕的母羊。這兩種成像系統(tǒng)均采用T2*加權(quán)單次激發(fā)梯度回波序列（EPI），在常氧和誘導(dǎo)缺氧時(shí)，分別測(cè)量?jī)煞N場(chǎng)強(qiáng)下缺氧胎腦和對(duì)照胎腦的T2*信號(hào)強(qiáng)度改變（△R2*）。結(jié)果在1.5T和3.0T兩種場(chǎng)強(qiáng)下缺氧時(shí)均測(cè)得T2*W1信號(hào)強(qiáng)度較常氧時(shí)降低，胎腦△R2*和動(dòng)脈血氧飽和度SaO2呈明顯相關(guān)，并且在3.0T場(chǎng)強(qiáng)下，△R2*對(duì)血氧變化的敏感度是1.5T的2倍。但是，在所有1.5T場(chǎng)強(qiáng)的缺氧實(shí)驗(yàn)中，胎腦信號(hào)強(qiáng)度均有所降低，這提示使用1.5T檢測(cè)胎羊缺氧是可能的，就其安全性而言，更具普遍實(shí)用價(jià)值。Wedegartner等［9-11］還進(jìn)行了一系列相關(guān)研究，同樣采用了胎羊模型及BOLD MRI成像技術(shù)，檢測(cè)胎羊動(dòng)脈血氧飽和度或動(dòng)脈血氧分壓，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明了胎羊各臟器BOLD MRI信號(hào)強(qiáng)度改變與胎兒氧含量的改變緊密相關(guān)。

目前，BOLD MRI與胎兒氧含量關(guān)系的研究主要還是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，臨床應(yīng)用少見報(bào)道。S?rensen等［12］以8名健康孕婦作為研究對(duì)象，采用BOLD MRI技術(shù)在常氧、面罩誘導(dǎo)高氧，再次恢復(fù)常氧三種情況下，定量檢測(cè)胎兒各臟器的BOLD MRI信號(hào)強(qiáng)度。結(jié)果表明，面罩誘導(dǎo)高氧時(shí)，胎兒各臟器MR信號(hào)強(qiáng)度明顯增加，恢復(fù)常氧后，各臟器MR信號(hào)又緩慢下降到原有水平，其中以肝臟、脾臟最為顯著，然而，胎腦的信號(hào)強(qiáng)度基本保持不變，研究表明可能與大腦本身的血流調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。

胎兒在子宮中發(fā)育，依靠胎盤從母體獲得營(yíng)養(yǎng)，胎盤功能受損，可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、缺血缺氧。S?rensen等［13］的研究首次提出除了胎兒各臟器，胎盤的MR信號(hào)改變也與孕婦的血氧飽和度顯著相關(guān)，故BOLD MRI可用于定量檢測(cè)胎盤氧和情況。這是BOLD MRI技術(shù)繼動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用的一大進(jìn)步，具有廣闊的研究空間及發(fā)展前景。

2 彌散加權(quán)成像（DWI）技術(shù)

彌散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging，DWI）是目前惟一能夠觀察活體組織內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的無(wú)創(chuàng)性檢查，組織細(xì)胞內(nèi)水分子擴(kuò)散越快，DWI上表現(xiàn)為信號(hào)越低；反之，水分子擴(kuò)散越慢，DWI上信號(hào)越高。水分子擴(kuò)散造成的這種DWI信號(hào)強(qiáng)度的改變可以用表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）來定量表示，當(dāng)組織細(xì)胞缺血缺氧時(shí)，水分子彌散運(yùn)動(dòng)減弱，DWI圖上信號(hào)增高，相應(yīng)部位的ADC值下降。

DWI對(duì)腦組織的缺氧缺血性病變非常敏感，已廣泛應(yīng)用于新生兒HIE早期診斷［14，15］，并且Thayyils等［16］的Meta分析表明，ADC值的變化可作為HIE預(yù)后評(píng)估的一種重要方法，其敏感性及特異性分別為66%及64%。目前有關(guān)DWI在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用研究較多，但對(duì)于DWI在產(chǎn)前胎兒缺血缺氧的早期診斷報(bào)道較少。

Alexander等［17］利用孕晚期新西蘭白兔在正常、缺血缺氧及再灌注后4、24、72小時(shí)幾個(gè)不同階段分別行DWI檢查，測(cè)量其ADC值，并追蹤至產(chǎn)后，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明孕期胎兔ADC值的改變與產(chǎn)后不良后果的發(fā)生具有相關(guān)性，在胎兒發(fā)生缺氧缺血事件后盡早行DWI檢查，其ADC值的改變能夠預(yù)測(cè)產(chǎn)后不良結(jié)果是否發(fā)生。Baldoli等［18］的臨床試驗(yàn)研究也表明，DWI對(duì)胎兒急性缺血缺氧具有較高的敏感性，而常規(guī)MRI及產(chǎn)前超聲檢查對(duì)急性期缺血缺氧的檢出率低。故早期行DWI檢查，可以發(fā)現(xiàn)胎兒相應(yīng)部位ADC值明顯下降，便于及早診斷及進(jìn)行臨床干預(yù)。

3 彌散張力成像（DTI）技術(shù)

彌散張量成像技術(shù)（diffusion-tensor imaging，DTI）是在DWI技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的另一種新的功能性磁共振成像技術(shù)，它對(duì)組織細(xì)胞中水分子的布朗運(yùn)動(dòng)很敏感，與DWI不同的是，DTI可以在三維空間內(nèi)定時(shí)定量地分析組織內(nèi)水分子的彌散特性。活體組織結(jié)構(gòu)不同，水分子的彌散速率和方向也有所不同，水分子沿軸束走行方向運(yùn)動(dòng)較自由，而在跨越軸突微管、軸突包膜及軸突髓鞘方向上，水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)將受到限制，這種擴(kuò)散特點(diǎn)稱為各向異性（fraction anisotropy，F(xiàn)A），是DTI的重要參數(shù)，也是最常用的量化指標(biāo)。

研究表明腦組織缺血缺氧時(shí)FA值通常降低，其下降程度與腦損傷程度密切相關(guān)，故可以用FA值對(duì)新生兒HIE的病情輕重進(jìn)行量化評(píng)價(jià)。常規(guī)MRI診斷主要通過腦白質(zhì)信號(hào)的改變來判斷是否存在缺氧缺血性腦病，但無(wú)法對(duì)其進(jìn)行量化評(píng)價(jià)，且敏感度較低，因此對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病的診斷存在一定的局限。有研究發(fā)現(xiàn)FA值較ADC值更能真實(shí)地反映水分子的擴(kuò)散。Ward等［19］觀察了20例HIE新生兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期ADC值與FA值均下降，但5～10天后，ADC值回復(fù)正常（假正?；?，盡管在ADC值假正?；陂g，F(xiàn)A值仍然降低，這種變化被認(rèn)為是由于細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞導(dǎo)致組織微觀結(jié)構(gòu)正常順序的喪失。

近年來磁共振彌散張量成像應(yīng)用越來越廣泛，但主要還是用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的檢查，能夠反映腦白質(zhì)的微結(jié)構(gòu)，對(duì)腦髓鞘的發(fā)育成熟度進(jìn)行準(zhǔn)確的量化評(píng)價(jià)，DTI也越來越多應(yīng)用在新生兒缺氧缺血性腦病的診斷上［20-22］，但國(guó)內(nèi)外有關(guān)擴(kuò)散張量成像在胎兒缺氧中的應(yīng)用仍處于新的研究領(lǐng)域，較少有文獻(xiàn)報(bào)道，是否能用FA值定量評(píng)價(jià)胎兒宮內(nèi)缺氧有待進(jìn)一步研究。

4 磁共振波譜（MRS）

磁共振波譜是檢測(cè)活體細(xì)胞代謝物的一種無(wú)創(chuàng)性檢查方法，是在磁共振成像的基礎(chǔ)上又一新型功能分析診斷技術(shù)，尤以1 H-MRS應(yīng)用較為廣泛，它可以檢測(cè)多種神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)，如N-乙酰谷氨酰胺（NAA）、肌酸／磷酸肌酸（Cr／PCr）、膽堿（Cho）、乳酸（Lac）、肌醇（Myo）及脂質(zhì)等，并根據(jù)這些代謝物含量的改變，以1 H-MRS磁共振波譜曲線中產(chǎn)生不同的峰值及比率，來分析組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)或代謝的異常。其中NAA是正常磁共振波譜圖像的最高峰，振動(dòng)頻率位于2.02～2.05 ppm處，NAA在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)合成并釋放，是神經(jīng)元質(zhì)與量的標(biāo)志，其含量變化反映了神經(jīng)元的功能狀況。Cr是正常磁共振波譜圖像第二高峰，是腦組織能量代謝的提示物，峰度相對(duì)穩(wěn)定，常作為波譜分析時(shí)的參照物，振動(dòng)頻率位于3.03 ppm處。Cho是神經(jīng)遞質(zhì)的重要組成部分，參與細(xì)胞膜的磷脂代謝，能反映細(xì)胞膜的更新狀態(tài)，其波峰位于3.2 ppm。Lac波峰位于1.32 ppm，是葡萄糖無(wú)氧酵解的產(chǎn)物，它的升高通常提示有氧呼吸發(fā)生障礙。缺氧損傷細(xì)胞的氧化磷酸化過程，導(dǎo)致離子泵損傷和細(xì)胞毒性腦水腫，細(xì)胞功能紊亂及細(xì)胞內(nèi)能量的衰竭引起Lac聚積，NAA、Cr、Cho降低。磁共振波譜通常在缺氧損傷后24小時(shí)之內(nèi)即能檢測(cè)到代謝異常。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)Lac在胎羊腦內(nèi)的增加和腦組織急性缺氧有明顯的關(guān)聯(lián)，且隨著胎羊缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，胎羊腦功能損傷越嚴(yán)重，相應(yīng)的腦組織代謝物增加越明顯［23］。Leth等［24］通過對(duì)10例宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的胎兒（經(jīng)胎兒生物學(xué)測(cè)量及產(chǎn)前超聲多普勒檢查后納入）和13例與孕周相符的胎兒做顱腦1 HMRS檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)10例宮內(nèi)生長(zhǎng)受限胎兒的MRS波譜均出現(xiàn)了Lac峰，并發(fā)現(xiàn)Lac的濃度隨著孕周的增加而減少。Azpurua等［25］研究也發(fā)現(xiàn)了宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的胎兒大腦波譜出現(xiàn)了Lac峰及NAA／Cho比值降低，MRS可為我們提供宮內(nèi)缺氧時(shí)胎兒大腦的代謝信息。

Cetin等［26］對(duì)5名宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的胎兒（超聲多普勒臍動(dòng)脈與大腦中動(dòng)脈血流檢查及胎心率測(cè)量后納入標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行1 H-MRS檢查，并在分娩時(shí)檢測(cè)胎兒臍動(dòng)脈血氧含量及乳酸濃度。結(jié)果表明生長(zhǎng)受限的胎兒均出現(xiàn)了Lac峰，臍動(dòng)脈血氧含量低并檢測(cè)到高濃度的乳酸。故Cetin等認(rèn)為1 H-MRS中Lac峰的可能是胎兒大腦損傷或低灌注的一種標(biāo)志。Story等［27］對(duì)1例嚴(yán)重的宮內(nèi)生長(zhǎng)受限胎兒進(jìn)行顱腦1 H-MRS檢查，檢測(cè)NAA、Cho、Lac等多項(xiàng)腦組織代謝物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此胎兒在1.3 ppm處出現(xiàn)很高的Lac峰，并發(fā)現(xiàn)NAA峰缺失，第二天該胎兒被證實(shí)為胚胎死亡，并且經(jīng)臍動(dòng)脈穿刺測(cè)得胎兒動(dòng)脈血氧飽和度顯著降低。

Denison等［28］通過對(duì)3名生長(zhǎng)受限的胎兒及3名正常胎兒的胎盤進(jìn)行1 H-MRS檢查，結(jié)果表明生長(zhǎng)受限胎兒較正常胎兒，其胎盤膽堿／脂質(zhì)比例嚴(yán)重下降，因而1H-MRS可作為一種非侵入性檢查方法評(píng)估胎盤功能，而異常的胎盤1 H-MRS可能是宮內(nèi)缺氧的一個(gè)標(biāo)志。

但是，Story等［29］對(duì)28名生長(zhǎng)受限的胎兒及41名正常胎兒進(jìn)行MRS檢查，檢測(cè)腦組織代謝物Myo-ins：Choline（Cho），Myo-ins：Creatine（Cr）及Cho：Cr的比例，研究結(jié)果表明兩組胎兒的腦組織代謝指標(biāo)并沒有什么區(qū)別，作者認(rèn)為這可能與生長(zhǎng)受限胎兒大腦代償性腦血流量及星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加有關(guān)。這些初步研究表明了磁共振1H-MRS成像可以作為產(chǎn)前診斷胎兒缺血缺氧性疾病的一種無(wú)創(chuàng)性檢查手段。

綜上所述，宮內(nèi)缺氧嚴(yán)重威脅胎兒健康，早期診斷及采取適宜的干預(yù)措施具有重要意義。隨著DWI、DTI、MRS和BOLD MRI等磁共振新技術(shù)的開展，早期、無(wú)創(chuàng)、聯(lián)合定量檢測(cè)胎兒宮內(nèi)缺氧已成為可能，胎兒MRI具有很好的發(fā)展前景，但仍需進(jìn)一步研究，使其更好更準(zhǔn)確的服務(wù)于臨床。

［1］Su YM，Lv GR，Chen XK，et al.Ultrasound probe pressure but not maternal Valsalva maneuver alters Doppler parameters during fetal middle cerebral artery Doppler Ultrasonography［J］.Prenat Diagn，2010，30（12-13）：1192-1197.

［2］陳曉康，呂國(guó)榮，林惠通.應(yīng)用多普勒超聲觀察母體Valsalva干預(yù)對(duì)胎兒的影響［J］.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（7）651-653.

［3］呂國(guó)榮，趙艷春，劉金蓉，等.產(chǎn)前超聲檢查順序?qū)μ捍竽X中動(dòng)脈及臍動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志2011，7（27）：653-655.

［4］Lv GR，Li SL，Jin P，et al.Cerebrovascular blood flow dynamic changes in fetuses with congenital heart disease［J］Fetal Diagn Ther，2008，22：771-776.

［5］Mahendru AA，Lees CC.Is intrapartum fetal blood sampling a gold standard diagnostic tool for fetal distress？［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，156（2）：137-139.

［6］Yablonskiy DA，Sukstanskii AL，He X.Blood oxygenation level-dependent（BOLD）-based techniques for the quantification of brain hemodynamic and metabolic properties-theoretical models and experimental approaches［J］.NMR Biomed 2013，26（8）：963-986.

［7］Tchirikov M，Schafer S，Priest AN，et al.Functional MR imaging：comparison of BOLD signal intensity changes in fetal organs with fetal and maternal oxyhemoglobin saturation during hypoxia in sheep［J］.Radiology，2006，238：872-880.

［8］Wedeg?rtner U，Popovych S，Yamamura J，et al.DeltaR2* in fetal sheep brains during hypoxia：MR imaging at 3.0 T versus that at 1.5 T［J］.Radiology，2009，252（2）：394-400.

［9］Wedegartner U，Kooijman H，Andreas T，et al.T2 and T2 *measurements of fetal brain oxygenation during hypoxia with MRI at 3T：correlation with fetal arterial blood oxygen saturation［J］.Eur Radiol，2010，20（1）：121-127.

［10］Wedegartner U，Tchirikov M，Schafer S，et al.Fetal sheep brains：findings at functional blood oxygen level-dependent 3-T MR imaging-relationship to maternal oxygen saturation during hypoxia［J］.Radiology，2005，237：919-926.

［11］S?rensen，Pedersen M，Tietze A，et al.BOLD MRI in sheep fetuses：a non-invasive method for measuring changes in tissue oxygenation［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2009，34 687-692.

［12］S?rensen A，Peters D，Simonsen C，et al.Changes in human fetal oxygenation during maternal hyperoxia as estimated by BOLD MRI［J］.Prenat Diagn，2013，33（2）：141-145.

［13］S?rensen A，Peters D，F(xiàn)ründ E，et al.Changes in human placental oxygenation during maternal hyperoxia estimated byblood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging（BOLD MRI）［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2013，42（3）：310-314.

［14］Cai Q，Xue XD，F(xiàn)u JH，et al.Early prediction of the injured regions in neonatal brain with hypoxic-ischemic encephalopathy by diffusion weighted imaging and measuring their apparent diffusion coefficient［J］.Zhonghua Er Ke Za Zhi，2011，49（5）：351-355.

［15］Alderliesten T，de Vries LS，Benders MJ，et al.FMR imaging and outcome of term neonates with perinatal asphyxia：value of diffusion-weighted MR imaging and 1H MR spectroscopy［J］.Radiology，2011，261（1）：235-242.

［16］Thayyil S，Shankaran S，Wade A，et al.Whole-body cooling in neonatal encephalopathy using phase changing material［J］.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2013，98（3）：280-281.

［17］Drobyshevsky A，Derrick M，Prasad PV，et al.Fetal brain magnetic resonance imaging response acutely to hypoxia-ischemia predicts postnatal outcome［J］.Ann Neurol，2007，61（4）：307-314.

［18］Baldoli C，Righini A，Parazzini，C，et al.Demonstration of Acute Ischemic Lesions in the Fetal Brain by Diffusion Magnetic Resonance Imaging［J］.Ann Neurol，2008，52：243-246.

［19］Ward P，Counsell S，Allsop J，et al.Fractional anisotropy on diffusion tensor magnetic resonance imaging after hypoxia-ischemic encephalopathy［J］.Pesliatries，2006，117：619-630.

［20］Gano D，Chau V，Poskitt KJ，et al Evolution of pattern of injury and quantitative MRI on days 1 and 3 in term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy［J］.Pediatr Res，2013，74（1）：82-87.

［21］Ancora G，Testa C，Grandi S，et al.Prognostic value of brain proton MR spectroscopy and diffusion tensor imaging in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated by brain cooling［J］.Neuroradiology，2013，55（8）：1017-1025.

［22］Brissaud O，Amirault M，Villega F，et al.Efficiency of fractional anisotropy and apparent diffusion coefficient on diffusion tensor imaging in prognosis of neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy：a methodologic prospective pilot study［J］.AJNR Am J Neuroradiol，2010，31（2）：282-287.

［23］van Cappellen van Walsum AM，Heerschap A，Nijhuis JG et al.Proton magnetic resonance spectroscopy of fetal lamb brain during hypoxia［J］.Am J Obstet Gynecol，1998，179（3）：756-757.

［24］Leth H，Toft PB，Pryds O，et al.Brain lactate in preterm and growth-retarded neonates［J］.Acta Paediatr，1995.84（5）：495-499.

［25］Azpurua H，Alvarado A，Mayobre F，et al.Metabolic assessment of the brain using proton magnetic resonance spectroscopy in a growth-restricted human fetus：case report［J］Am J Perinatol，2008，25（5）：305-309.

［26］Cetin I，Barberis B，Brusati V，et al.Lactate detection in the brain of growth-restricted fetuses with magnetic resonance spectroscopy［J］.Am J Obstet Gynecol，2011，205（4）：350 e1-7.

［27］Story L，Damodaram MS，Allsop M，et al.Proton magnetic resonance spectroscopy in the fetus［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2011，158（1）：3-8.

［28］Denison FC，Semple SI，Stock SJ，et al.Novel use of proton magnetic resonance spectroscopy（1HMRS）to non-invasively assess placental metabolism［J］.LoS One，2012，7（8）e42926.

［29］Story L，Damodaram MS，Supramaniam V，et al.Myo-inositol metabolism in appropriately grown and growth-restricted fetuses：a proton magnetic resonance spectroscopy study［J］Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，170（1）：77-81.

編輯：劉勇

R445.2

A

2014-06-30）

10.13470／j.cnki.cjpd.2014.04.012

*通訊作者：呂國(guó)榮，E-mail：lgr＿feus＠sina.com