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鈣結(jié)合蛋白S100家族分子S100A4通過激活肝星形細(xì)胞促進(jìn)肝纖維化進(jìn)程

肝部疾病令人談之色變，脂肪肝、肝硬化再到不可逆的肝纖維化，這些疾病已經(jīng)嚴(yán)重威脅了中國(guó)乃至世界各國(guó)人民的健康水平。肝纖維化是一種世界范圍內(nèi)高發(fā)病率與高病死率的疾病，主要是由于肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)成分過度增生與異常沉積，這一現(xiàn)象直接導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)或功能異常的病理變化。如果肝纖維化進(jìn)程繼續(xù)發(fā)展，終將引起致死性肝臟衰竭的肝硬化疾病。

我國(guó)是全球肝硬化發(fā)病率、病死率最高的國(guó)家，慢性乙型病毒性肝炎患者已達(dá)3 000萬，有超過700萬的肝硬化患者，肝硬化5年病死率達(dá)70%～86%，17%～51%肝硬化會(huì)惡化為肝癌，每年約有28萬人死于肝硬化及肝癌。

中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所秦志海研究組在J Hepatol發(fā)表了標(biāo)題為S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells的研究成果，闡明了鈣結(jié)合蛋白S100家族分子S100A4在促進(jìn)肝臟纖維化過程中所扮演的角色。

肝星形細(xì)胞在細(xì)胞外基質(zhì)形成的過程中起著非常重要的作用，而S100A4是作為成纖維細(xì)胞的重要分子標(biāo)志物與組織纖維化關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化患者的血清和組織中S100A4有顯著升高的趨勢(shì)，利用肝臟纖維化的小鼠模型表明，巨噬細(xì)胞來源的S100A4分子能夠在肝組織中聚集并通過上調(diào)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白來激活肝星形細(xì)胞。

體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明，肝臟中S100A4基因缺失或者敲低都能夠明顯減輕組織纖維化的病變程度，從而清晰闡明S100A4分子促進(jìn)肝纖維化的具體機(jī)制。這一研究結(jié)果為抗肝纖維化治療提供新的重要靶標(biāo)分子，基于這一成果的肝纖維化檢測(cè)試劑盒也已處于研發(fā)過程之中。

（摘自：Chen L，Li J，Zhang J，et al.S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells［J］.JHepatol，2014［Epub ahead of print］. 生物谷）