劉光峰，劉慧慧，王文君 （山東省文登整骨醫(yī)院，山東 文登264400）

·綜述·

奧硝唑治療口腔感染及不良反應(yīng)分析

劉光峰，劉慧慧，王文君 （山東省文登整骨醫(yī)院，山東 文登264400）

第三代硝基苯咪唑類衍生物的代表之一是奧硝唑，其抗菌范圍和使用與甲硝唑、替硝唑大致相同，但是比后兩者產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)的幾率小，特別是在治療口腔感染上，較甲硝唑和替硝唑更有優(yōu)勢．目前，奧硝唑已經(jīng)成為臨床治療口腔感染的首選藥物．

奧硝唑；口腔感染；不良反應(yīng)

1 奧硝唑治療口腔感染

口腔感染包括黑色素類桿菌、消化鏈球菌、牙齦類桿菌等厭氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等感染性疾?。畩W硝唑作為硝基咪唑類藥物，抗厭氧菌的效果較好，其作用機(jī)理可能是在缺氧環(huán)境中，將分子中的硝基還原成氨基或者利用形成的自由基將其與細(xì)胞成分結(jié)合起來利用，從而導(dǎo)致微生物死亡．

由一些在牙面和齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的牙齦炎癥和腫脹稱之為牙周炎．牙周炎是由于一些能夠在厭氧條件下生長的革蘭氏陰性牙周致病菌的滋生和蔓延，形成一種具有很強(qiáng)致病性的生物膜，逐步擴(kuò)展并最終擴(kuò)大到深部牙周組織，致使牙齦和牙周組織感染病菌，而主要的致病菌是無芽孢的革蘭氏陰性厭氧菌．替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)的厭氧菌具有很強(qiáng)的殺菌抑菌作用，對于治療口腔厭氧菌感染療效確切，但是長期使用可能對肝腎功能具有損害以及對白細(xì)胞具有抑制作用．因此，通過局部使用奧硝唑可保持其在口腔局部組織濃度，使療效維持較長時間，進(jìn)而達(dá)到所期望的效果［1］．

根尖周炎可導(dǎo)致牙根尖周組織的急性或慢性炎癥．晚期的牙髓炎疾病，通常是大部分或者全部牙髓組織壞死，或者由于感染細(xì)菌而導(dǎo)致根尖組織發(fā)炎；還可由厭氧菌的醫(yī)源性感染引起．黃賽英［2］針對根管無堵塞并且根尖周炎患牙髓腔根管結(jié)構(gòu)尚較完整者，采用奧硝唑氫氧化鈣糊劑治療根尖周炎，可有效控制感染根管內(nèi)及根尖周厭氧菌．由于氫氧化鈣呈堿性，能抑制真菌感染，奧硝唑便于向根尖周擴(kuò)散達(dá)到有效的濃度，兩者結(jié)合療效確切，且刺激性?。趸郏?］將奧硝唑碘仿糊劑充填在乳磨牙根尖周炎的根管，持久的殺滅了乳牙根部牙本質(zhì)深層以及根尖周的厭氧菌，防止其再度感染，并且不損害恒牙胚．此方法的療程較短，操作簡便，填充方便，與兒童心理和乳磨牙牙髓解剖的生理特征相符．

冠周炎是牙齒萌出過程中可能產(chǎn)生的一種并發(fā)癥，牙冠周圍軟組織炎癥是其主要表現(xiàn)形式之一．臨床上較為常見的四下頜第三磨牙（俗稱智齒），另外上頜第三磨牙亦可發(fā)生．本病多發(fā)年齡在18～30歲之間．黃勝春等［4］觀察地塞米松和奧硝唑糊劑對急性智齒冠周炎的臨床治療效果顯示，冠周炎的局部治療過程中，采用自制的地賽米松和奧硝唑糊劑既可快速減輕患者疼痛，也能促進(jìn)腫脹組織的愈合．糖皮質(zhì)激素之一的地塞米松具有強(qiáng)大抗感染作用，能夠減輕物理化學(xué)刺激，使疼痛緩解．其原因是根據(jù)毛細(xì)血管通透性降低來增加細(xì)胞基質(zhì)抵抗粘多糖酶、穩(wěn)定溶酶體膜、減少刺激細(xì)胞的炎性物質(zhì)、DNA的合成得到抑制，從而抑制纖維細(xì)胞的增生等來減輕尖周組織滲出水腫，達(dá)到抗感染鎮(zhèn)痛效果．奧硝唑作為第三代硝基咪唑類衍生物，其可以通過作為細(xì)胞類作用的原藥以及細(xì)胞素作用的中間代謝物質(zhì)，對厭氧菌的DNA起作用，導(dǎo)致雙螺旋結(jié)構(gòu)的斷裂或者阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而最終死亡．抗厭氧菌作用強(qiáng)，療程短，療效快，且不良反應(yīng)少．兩者合用效果較為理想．

2 奧硝唑的不良反應(yīng)

2．1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

2．1．1 胃部不適、惡心、口干舌燥 張輝［5］觀察到40例牙周病患者中使用奧硝唑（0．5 g，2次／d，連續(xù)口服 7 d），發(fā)現(xiàn)口干舌燥、惡心、胃部不適的約有5%，明顯低于甲硝唑組的17．5%（P＜0．01）．

2．1．2 肝炎 近年來國際上陸續(xù)報道了奧硝唑?qū)е赂闻K損害和嚴(yán)重肝炎的新聞．Tabak等［6］報道了關(guān)于奧硝唑引起的肝損傷3例，并回顧性分析以前報道的6例肝炎病例發(fā)現(xiàn)，這些病例通常是采用常規(guī)劑量的奧硝唑?qū)е碌哪懼俜e性肝炎，當(dāng)停用奧硝唑1～2月則功能恢復(fù)．

2．2 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

2．2．1 頭痛 口服 0．5 g和1 g（療程3月）奧硝唑致頭痛的發(fā)生率分別為 14．5%和 18．9%［7］．

2．2．2 頭暈和嗜睡 金月芳等［7］觀察到有兩例2．5%口服奧硝唑?qū)е骂^暈、嗜睡．

2．2．3 癲癇樣發(fā)作 1例靜脈注射奧硝唑（0．5 g，2次／d）的23歲女患者，用藥后5 h便出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐，伴著抽搐（持續(xù)4 min），雙眼皮上翻、牙關(guān)緊閉、神志不清、小便失禁、口吐白沫、呼之不應(yīng)，經(jīng)過吸氧、鎮(zhèn)靜、止吐等處理后情況好轉(zhuǎn)［8］．

2．3 過敏反應(yīng)

2．3．1 過敏性休克 1例，33歲婦女口服0．5 g奧硝唑，首次服藥1 h后出現(xiàn)惡心、眩暈、血壓降低、脈搏細(xì)速、胸口沉悶、頭昏、心悸、四肢冰冷、面無血色、呼吸不暢，進(jìn)行休克治療1 h后恢復(fù)正常［9］．

2．3．2 多形紅斑 1例，44歲女性口服奧硝唑 0．5 g，2次／d，用藥3 d后四肢背部出現(xiàn)多處紅斑，當(dāng)停藥24 h后紅斑退去．再次口服奧硝唑 2 d后發(fā)現(xiàn)在手背、腳踝以及背部等出現(xiàn)大面積紅斑，少量滲出，通過抗炎、抗過敏治療后大約半月治愈［10］．

2．4 戒酒硫樣反應(yīng) Sharma等［11］報道 1例 48歲的男性患者，具有至少20年的飲酒歷史，在飲酒約 2 h后口服氧氟沙星（0．2 g，2次／d）和奧硝唑（0．5 g，2次／d），大約 45 min后患者出現(xiàn)心悶，血壓 90／64 mmHg，脈搏127次／min，律齊，呼吸24次／min，出汗、臉部泛紅．通過吸氧，點滴、口服神經(jīng)性藥物地西泮，患者癥狀在2 h內(nèi)好轉(zhuǎn)．劉永旺等［12］報道 16例奧硝唑致戒酒硫樣反應(yīng)，包括 12例男性，4例女性．其中11例飲酒后2～3 d靜脈注射奧硝唑，3例是使用酒精擦拭1 h左右，2例是飲酒前 3～4 d服用用奧硝唑，1 h以內(nèi)出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為臉色泛紅、心悸、惡心、頭痛、血壓降低、胸悶、煩躁、呼吸急促等．采用溴米那普魯卡因或甲氧氯普胺肌肉注射，吸氧，升壓，輸液（通常是補(bǔ)充維生素 C、B6等能量合劑），情況嚴(yán)重患者采用地塞米松或異丙嗪注射等，一般都能夠在 0．5～3 h內(nèi)恢復(fù)機(jī)體的正常水平．

奧硝唑雖然作為第三代硝基咪唑類藥物，口腔感染療效較好，但也要加強(qiáng)預(yù)防，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)．在用藥前需要問詢患者既往病史以及用藥史，同時要囑咐患者注意飲食以及合并用藥的禁忌，一些神經(jīng)性毒性反應(yīng)傾向的藥物如青霉素類、頭孢素類和硝基咪唑類需要加強(qiáng)用藥檢測，當(dāng)發(fā)生用藥不適反應(yīng)時需即刻處理．

［1］劉 霞．奧硝唑在口腔科的應(yīng)用［J］．天津藥學(xué)，2010，22（6）：51－53．

［2］黃賽英．奧硝唑氫氧化鈣糊劑治療難治性根尖周炎的臨床觀察［J］．醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2009，22（7）：1299－1300．

［3］王 慧．奧硝唑碘仿糊劑治療106例乳磨牙根尖周炎的療效觀察［J］．實用臨床醫(yī)學(xué)，2009，10（10）：90－92．

［4］黃勝春，陳 棟．地塞米松和奧硝唑糊劑治療急性智齒冠周炎的療效觀察［J］．口腔頜面外科雜志，2007，17（2）：173－174．

［5］張 輝．奧硝唑和甲硝唑治療牙周炎和成本 －效果分析［J］．海峽藥學(xué)，2009，21（5）：96－97．

［6］Tabak F，Ozaras R，Erzin Y，et al．Ornidazole-induced liver damage：report of three cases and review of the literature［J］．Liver Int，2003，23（5）：351－354．

［7］金月芳，倪振飛，陸容輝．奧硝唑治療滴蟲性陰道炎的療效觀察［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（7）：160．

［8］張 巖，姚 熒．奧硝唑致癲癇樣發(fā)作1例［J］．中國藥物警戒，2009，6（5）：312－313．

［9］魏妙華．奧硝唑致過敏性休克 1例［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，27 （6）：686．

［10］張福康．奧硝唑致重癥多形紅斑 1例［J］．中國藥物警戒，2009，6（5）：311．

［11］Sharma V，Sharma A，Kumar V，et al．Disulfiram-like reaction with ornidazole［J］．J Postgrad Med，2009，55：292－293．

［12］劉永旺，樊思雷，郜建新．應(yīng)用奧硝唑致雙硫侖樣反應(yīng)16例治療體會［J］．中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2009，4（2）：121 －122．

2095-6894（2014）05-165-02

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A

2014-08-06；接受日期：2014-08-24

劉光峰．E-mail：liuguangfenglgf＠163．com