吳鳳榮 曾聰彥 戴衛(wèi)波

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院，廣東 中山 528401）

寬筋藤的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

吳鳳榮 曾聰彥 戴衛(wèi)波

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院，廣東 中山 528401）

寬筋藤臨床主要用于治療骨折、關(guān)節(jié)僵硬、風(fēng)濕痹痛等，應(yīng)用較為廣泛。通過檢索文獻(xiàn)和手工查閱相結(jié)合的方法查找國內(nèi)外報道的有關(guān)寬筋藤的研究資料，對寬筋藤的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用情況進(jìn)行綜述，為寬筋藤的產(chǎn)品開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

寬筋藤；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

寬筋藤為防己科（Menispermaceae）中華青牛膽屬植物中華青牛膽（Tinospora sinensis（Lour.）Merr.）的干燥莖藤，亦名伸筋藤、無地根、青筋藤、砍不死、松筋藤、大接筋藤、牛掙藤、倒吊藤、透筋藤等。寬筋藤主產(chǎn)于廣東、廣西、云南等地，尤以兩廣地區(qū)分布廣，產(chǎn)量大，資源豐富，在民間沿用歷史悠久，療效確切，為兩廣地區(qū)常用中藥材。此外，寬筋藤在云南版納傣族地區(qū)和泰國蘭納地區(qū)也常用，為版納傣醫(yī)藥學(xué)、泰國蘭納醫(yī)藥學(xué)常用藥材。傳統(tǒng)藥物在特定的自然環(huán)境和歷史文化背景下，產(chǎn)生各自的特色。雖然此三種傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)均使用寬筋藤的藤莖部位入藥，但對寬筋藤的藥性和藥效認(rèn)識并不完全一致。傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為寬筋藤味苦，性涼，具有舒筋通絡(luò)，祛風(fēng)止痛之功效，主要用于風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，屈伸不利，跌打損傷[1]。版納傣醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，寬筋藤味苦，性寒，具有調(diào)補(bǔ)氣血，舒筋活絡(luò)，鎮(zhèn)心安神的功效，用于氣血不足，體弱無力，心悸，風(fēng)濕肢體關(guān)節(jié)痛，跌打瘀腫等癥。而泰國蘭納醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，其味苦，性寒，能清火，滋補(bǔ)身體，主治癱瘓，糖尿病，高燒，體弱多病，乏力氣短等癥[2]。如何確定臨床用藥的安全、有效和穩(wěn)定，需要進(jìn)行全面深入的研究。本文對寬筋藤的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用的研究情況進(jìn)行綜述，以期對寬筋藤的開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

寬筋藤的化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有氨基酸、糖苷類、二萜類、香豆素類、苯丙素類、生物堿類、甾酮和甾醇等化學(xué)成分。關(guān)于寬筋藤的植物化學(xué)成分分離鑒定的研究仍在繼續(xù)中。

國外學(xué)者對寬筋藤植物化學(xué)成分研究比較早，Yonemitsu M等首先研究發(fā)現(xiàn)寬筋藤含有寬筋藤苷A（Tinosineside A）、寬筋藤苷B（Tinosineside B）、苯丙素糖苷 phenylpropanoid diglycoside和tinosinen等成分[3]；而后成功鑒定寬筋藤苷 A和寬筋藤苷B的化學(xué)式分別為C26H36O13和C28H38O14，結(jié)構(gòu)為Tetra-O-acetyltinosineside B（=penta-O-acetyltinosineside A，3）[4]。Srinivasan GV等[5]取心葉青牛膽和中華青牛膽（寬筋藤）的干燥莖藤分別經(jīng)石油醚脫脂后，再用甲醇提取等步驟處理后，采用高效液相色譜法并結(jié)合薄層色譜法對比其成分，結(jié)果確定均含小檗堿，但含量顯著不同，寬筋藤只含有微量的小檗堿成分，甚至幾乎不含小檗堿。

林少紅[6]將寬筋藤用乙醇提取，對其粗提物進(jìn)行極性分離，得到三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水等可溶部分，進(jìn)一步分離鑒定，發(fā)現(xiàn)了11種二萜類糖苷類成分，并且發(fā)現(xiàn)寬筋藤的乙醇萃取物的正丁醇部位最富含二類類化合物，其中 6β-Borapetoside B和Borapetoside C兩個化合物約占新鮮藤莖的 0.023%，由此得知，以寬筋藤為原植物材料有望得到克級以上的二萜類成分。

袁久志[7]用 75%的乙醇回流提取，得到醇提物，再取該提取物溶于適量水中，用乙酸乙酯萃取，取水層上大孔樹脂柱HP-20依次用水、40%甲醇和甲醇洗脫，分離并鑒定出 11個化合物，其中包括 4個二萜苷類成分、3個倍半萜苷類成分、3個木脂素苷類和 1個苯丙素苷類成分。張敏等[8]從寬筋藤水提物中分離得到一種無色透明棱柱狀晶體，并鑒定該晶體的分子式為 C6H12O5，其立體結(jié)構(gòu)為 1，2，4/3，5環(huán)己五醇。任艷麗等[9]從寬筋藤的95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離到6個化合物，并鑒定其分別為反式丁香苷、3’-去甲基-連翹苷、半萜苷、香草醛、胡蘿卜苷和B-谷甾醇。

寬筋藤中的新化合物近年來不斷有新發(fā)現(xiàn)，但關(guān)于其有效部位的具體含量測定尚少有報道，目前也還沒有關(guān)于寬筋藤中生物堿、香豆素、甾酮類等成分的定量研究報道。

2 藥理研究

寬筋藤具有多方面的藥理作用。Jain S等[10]研究發(fā)現(xiàn)寬筋藤具有顯著的抗氧化作用；Singh N等[11]發(fā)現(xiàn)寬筋藤的乙醇和正丁醇提取部位具有顯著的抗利什曼蟲作用，且該作用與機(jī)體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)；Manjrekar PN、Nagarkar B等[12-13]對中華青牛膽（寬筋藤）和心葉青牛膽的對比研究分別發(fā)現(xiàn)中華青牛膽具有保肝、調(diào)節(jié)免疫和阻止環(huán)磷酰胺誘發(fā)貧血等作用，且中華青牛膽的水提物升高小鼠白細(xì)胞的數(shù)量比心葉青牛膽多。

目前，國內(nèi)關(guān)于寬筋藤藥理作用的研究報道較少。段偉等[14]研究發(fā)現(xiàn)對接受60Coγ射線6Gy照射后引起血液系統(tǒng)損傷的小鼠，給予寬筋藤不同劑量的乙醇提取物灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比較，寬筋藤乙醇提取物灌胃給藥組的小鼠白細(xì)胞恢復(fù)較好，且高、中、低劑量組都具有較好的保護(hù)紅細(xì)胞、血小板、骨髓 DNA的作用，效果呈劑量依賴性。表明寬筋藤對輻射引起的血液系統(tǒng)損傷具有很好的保護(hù)作用。 此外，薛強(qiáng)等[15]采用二甲苯致小鼠耳腫脹法和雞蛋清致小鼠足腫脹法造模，研究寬筋藤水提取物對小鼠的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)寬筋藤具有顯著的抗炎作用，且呈劑量依賴性相關(guān)。

目前，國內(nèi)外關(guān)于寬筋藤的藥理作用及其機(jī)理研究報道并不多，藥理作用方面主要發(fā)現(xiàn)其具有抗氧化、抗利什曼蟲、抗輻射、抗炎、保肝、調(diào)節(jié)免疫等作用，但其作用機(jī)理仍然不清楚。

3 臨床應(yīng)用

寬筋藤不僅是民間常用草藥，而且在現(xiàn)代臨床上也常用于治療風(fēng)濕骨痛、腰肌勞損等癥，在中醫(yī)院使用廣泛，且使用劑量比較大。

3.1 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，腰腿疼痛

秦渭志等[16]認(rèn)為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎疼痛屬于中醫(yī)學(xué)痹癥范疇，將147例患者隨機(jī)分為兩組，治療組 78例采用中藥（寬筋藤 30 g，路路通、透骨草各20 g，當(dāng)歸、威靈仙各18 g，僵蠶、桂枝各12 g，牛膝、雞血藤、生草烏、蒼術(shù)各 15 g，細(xì)辛 10 g）離子導(dǎo)入配合曲安奈德關(guān)節(jié)腔注射治療。對照組69例采用潑尼松龍50 mg、2%利多卡因2 mL，膝關(guān)節(jié)腔注射。治療組與對照組均每周1次，4次為一個療程。結(jié)果治療組總有效率為97.4%，對照組總有效率為76.8%，證明中藥離子導(dǎo)入配合曲安奈德關(guān)節(jié)腔注射治療骨性關(guān)節(jié)炎療效顯著。

劉兆寧[17]治療腰椎間盤突出癥及腎虛絡(luò)淤的腰腿痛伴小腿痙攣采用中藥寬筋藤 12 g，瓦楞子、膽南星、骨碎補(bǔ)、川續(xù)斷、當(dāng)歸、木瓜、杜仲、白芍、延胡索、獨(dú)活、木通、地龍各 10 g，生黃芪、千年健各15 g，蜈蚣2～ 3 g，全蝎3 g。煎服，效果顯著。

3.2 關(guān)節(jié)僵硬

張漢深[18]等通過中藥活血舒筋熏洗方配合手法治療損傷后膝關(guān)節(jié)僵硬癥。其中活血舒筋熏洗方為：寬筋藤、威靈仙、三棱、莪術(shù)、鉤藤各 30 g，紅花、丹參、川芎、沒藥、乳香各 60 g，川牛膝、獨(dú)活、續(xù)斷、木瓜、海桐皮、芒硝各 50 g，蘇木、透骨草、伸筋草各20 g，草烏、川烏各15 g，木香10 g。方法是將上述諸藥混合后加清水6 000～ 8 000 mL浸泡1 h，文火煎沸后加陳醋、白酒各100 mL。將患肢僵硬的關(guān)節(jié)架于容器上，待溫度適宜后再熏洗患膝，同時做膝關(guān)節(jié)伸屈鍛煉。每劑中藥可連續(xù)使用 2天，每日2次，每次 30～ 60分鐘。每 10天為1個療程。根據(jù)病情不同程度治療2～ 4個療程。使用該法治療53例膝關(guān)節(jié)僵硬患者，總優(yōu)良率達(dá)81%。

李衛(wèi)平等[19]對 24例膝關(guān)節(jié)鏡下膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶重建術(shù)后關(guān)節(jié)僵硬的患者進(jìn)行治療比較，發(fā)現(xiàn)給予中藥骨洗方（由寬筋藤、薄荷、桂子、半楓荷、兩面針、紅花等組成）熏洗的治療組效果優(yōu)于對照組，證明該中藥洗方有助于重建術(shù)后關(guān)節(jié)僵硬患者的膝關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)。

3.3 骨折

王理德[20]等采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療肱骨干骨折，對 64例成人肱骨干骨折患者隨機(jī)分為 2組，中西醫(yī)結(jié)合治療組41例，西醫(yī)治療對照組23例，中西醫(yī)結(jié)合治療組為患者在肱骨交鎖釘內(nèi)固定術(shù)后，用中藥湯劑四生湯（寬筋藤、生大黃、威靈仙、透骨草、木瓜各 45 g，生天南星、生草烏、生川烏各20 g）煎水熏洗骨折部位及肩關(guān)節(jié)，每天2～3次，每次約30分鐘，連續(xù)治療兩個月。對照組采用單純肱骨交鎖釘內(nèi)固定法治療。兩組患者均在術(shù)后3～ 7個月內(nèi)經(jīng)X線攝片確定為骨折痊愈，愈合時間平均為4個月。療效優(yōu)的病例治療組共26例，對照組為7例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

陳美雄等[21]對 39例旋后外旋和旋前外旋型踝關(guān)節(jié)骨折患者采用手法復(fù)位、石膏和夾板外固定結(jié)合功能鍛煉和中藥熏蒸（寬筋藤、伸筋草、透骨草、雞血藤各 30 g，桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、沒藥、蘇木、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、牛膝、桂枝各 15 g）等綜合措施治療，結(jié)果整復(fù)后X線攝片顯示，39例骨折端全部對位良好，固定時間平均為8周，骨折痊愈時間為53～ 84天，總優(yōu)良率達(dá)87.2%。

4 結(jié)語

綜上所述，寬筋藤在臨床上主要用于骨折、關(guān)節(jié)僵硬、風(fēng)濕痹痛等骨傷科疾病，且療效確切。近年來，隨著寬筋藤及其制劑在臨床應(yīng)用越來越廣泛，有關(guān)學(xué)者對其化學(xué)成分和藥理作用也作了一些研究。在化學(xué)成分研究方面，雖然對寬筋藤化學(xué)成分研究文獻(xiàn)報道較多，但大多數(shù)研究只停留在化學(xué)成分鑒定上，少有對其化學(xué)成分進(jìn)行定量檢測研究。目前已知寬筋藤含有季銨生物堿，該類生物堿具有抗炎、清熱解毒、抑菌、止痛、肌肉松弛等作用；寬筋藤含有甾酮類成分，該類成分具有防治骨質(zhì)疏松的功效，并能抑制鈣的流失或者促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化，從而改善鈣流失或成骨細(xì)胞形成受阻而造成骨質(zhì)疏松癥[22-23]。這些化學(xué)成分及其藥效符合寬筋藤治療風(fēng)濕痹痛和腰肌勞損癥狀的依據(jù)，但是仍需補(bǔ)充該類成分的定性定量鑒別試驗(yàn)和相關(guān)的藥理實(shí)驗(yàn)研究以確保療效。另外，寬筋藤的藥理作用的發(fā)現(xiàn)主要是通過比較同科屬植物中發(fā)現(xiàn)的，目前只有其抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗利什曼蟲作用研究報道，且其機(jī)理尚不清楚。而針對其功能主治的鎮(zhèn)痛、促進(jìn)骨折修復(fù)等方面藥理機(jī)理研究則未有相關(guān)報道。因此，應(yīng)結(jié)合其相關(guān)的化學(xué)成分進(jìn)一步開展相關(guān)聯(lián)的藥理和機(jī)理研究，揭示可能的作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)，也為開發(fā)應(yīng)用寬筋藤這一中藥資源打下堅實(shí)基礎(chǔ)。

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Pharmacological Effects of Tinospora sinensis and Research Progress in its Clinical Application

Wu Fengrong，Zeng Congyan，Dai Weibo （Zhongshan Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong Zhongshan 528041，China）

Tinospora sinensis is mainly used in the treatment of fractures，joint stiffness and rheumatic arthralgia.This article made a review on the chemical composition，pharmacological effects and clinical application of Tinospora sinensis based on web searching and manual checking on network databases and the literature both at home and abroad，so as to provide a more comprehensive reference for new product development and clinical application of Tinospora sinensis.

Tinospora sinensis；Chemical Composition；Pharmacological Effect；Clinical Application

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.009

2014-08-05）

廣東省中山市科技計劃資助項(xiàng)目（2014A1FC138）

吳鳳榮，在讀碩士。研究方向：中藥制劑研究。E-mail：ginnyfengrong@126.com

曾聰彥，男，主任中藥師，碩士生導(dǎo)師，教授。研究方向：醫(yī)院中藥制劑研究。通訊作者E-mail：zszcy@126.com