王慶萍 石園 胡沁 李曉靜 侯英勇 孫路得 謝紅仙 宿杰阿克蘇 譚云山
(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科,上海 200032)
C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是由白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)誘導(dǎo)肝臟合成的急性時相蛋白,在急性炎性反應(yīng)時常有升高。目前,在臨床上CRP檢測主要用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷。但炎性滲出性胸腹水中CRP的含量常升高。本研究定性檢測了3820例胸腹水中的CRP,旨在探討CRP定性檢測在良惡性胸腹水鑒別診斷中的價值。
1.1 一般資料 收集復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院病理科脫落細(xì)胞室2006年6月—2009年12月待檢胸腹水標(biāo)本共3820例,包括胸水2647例及腹水1173例。由于細(xì)胞病理學(xué)對于惡性胸腹水的診斷存在一定的漏診率及誤診率,因此本研究未收集臨床診斷與細(xì)胞病理學(xué)診斷不相符的病例,以免統(tǒng)計結(jié)果出現(xiàn)偏差。將3820例中臨床診斷及細(xì)胞病理學(xué)診斷均為惡性腫瘤的歸為惡性組,共672例,其中淋巴造血系統(tǒng)腫瘤32例(B細(xì)胞淋巴瘤21例、T細(xì)胞淋巴瘤8例、多發(fā)性骨髓瘤1例、粒細(xì)胞肉瘤2例),上皮性惡性腫瘤640例(腺癌635例、鱗癌1例、小細(xì)胞癌4例);臨床診斷及細(xì)胞病理學(xué)診斷均為良性疾病的歸為良性組,共3148例(包括肺炎、肺結(jié)核、肝硬化、腎病綜合征、心力衰竭、肺氣腫等)。
1.2 方法 采用膠乳凝集法定性檢測胸腹水標(biāo)本中的CRP(試劑盒購自上海捷門生物技術(shù)合作公司),先在反應(yīng)板孔中加1滴標(biāo)本,然后加1滴膠乳試劑,充分混勻兩者,2 min后觀察結(jié)果,如肉眼可見凝集顆粒則為陽性,說明標(biāo)本中CRP含量>6 mg/L。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,CRP陽性率比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
672例惡性組胸腹水中,41例CRP陽性,陽性率為6.1%,其中的32例淋巴造血系統(tǒng)腫瘤中24例CRP陽性(B細(xì)胞淋巴瘤16例,T細(xì)胞淋巴瘤5例,多發(fā)性骨髓瘤1例及粒細(xì)胞肉瘤2例),8例CRP陰性(B細(xì)胞淋巴瘤5例,T細(xì)胞淋巴瘤3例),陽性率為75.0%;640例上皮性惡性腫瘤中,17例CRP陽性(均為腺癌),陽性率為2.7%。3148例良性組胸腹水中,686例CRP陽性,陽性率為21.8%。良性組胸腹水CRP陽性率高于惡性組;良性組胸腹水CRP陽性率高于上皮性惡性腫瘤胸腹水;淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽性率高于上皮性惡性腫瘤患者胸腹水(P<0.01);不同類型淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)。
CRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖結(jié)合的急性時相蛋白;組織發(fā)生炎性反應(yīng)時由巨噬細(xì)胞釋放IL-6,進(jìn)而誘導(dǎo)肝臟合成CRP;CRP被稱為炎性反應(yīng)標(biāo)志物[1]。CRP在機(jī)體組織損傷、急性炎性反應(yīng)時常升高,故CRP可用于急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷。本研究采用膠乳凝集法定性檢測3820例患者胸腹水中的CRP,結(jié)果表明,淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽性率最高,良性胸腹水次之,而上皮性惡性腫瘤患者胸腹水中CRP陽性率最低;良性胸腹水CRP陽性率顯著高于惡性胸腹水(P<0.01)。有文獻(xiàn)[2]報道,癌性胸腔積液中的 CRP水平明顯低于良性胸腔積液,本研究結(jié)果與之一致。胸腹水的良惡性鑒別主要取決于細(xì)胞病理學(xué)診斷,但有時形態(tài)學(xué)也難以區(qū)分良性間皮細(xì)胞與惡性腫瘤細(xì)胞(特別是腺癌細(xì)胞),從而導(dǎo)致漏診及誤診。本研究發(fā)現(xiàn),CRP定性檢測對于良惡性胸腹水的鑒別診斷有一定的意義,雖然淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者胸腹水CRP陽性率明顯高于良性胸腹水,但是由于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤較為罕見,因此對整個惡性組胸腹水的CRP陽性率影響不大,良性組胸腹水CRP陽性率仍明顯高于惡性組胸腹水,尤其高于上皮性惡性腫瘤胸腹水。因此,當(dāng)CRP陽性時,需謹(jǐn)慎判斷胸腹水的性質(zhì)。
本研究將惡性胸腹水分為淋巴造血系統(tǒng)腫瘤胸腹水和上皮性惡性腫瘤胸腹水,結(jié)果發(fā)現(xiàn),CRP在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤胸腹水中的陽性率高達(dá)75%,高于上皮性惡性腫瘤胸腹水,對此鮮見相關(guān)報道。惡性胸腹水主要源于腺癌,偶見于鱗癌、小細(xì)胞癌;而淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤較為罕見,極易誤診。細(xì)胞病理學(xué)者普遍認(rèn)為,判斷胸腹水的良惡性并不困難,困難的是進(jìn)一步區(qū)分病理類型,尤其對淋巴造血系統(tǒng)腫瘤及低分化癌的鑒別更具難度;定性檢測CRP簡便,可用其輔助鑒別診斷惡性胸腹水是源于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤還是上皮性惡性腫瘤。因此,當(dāng)在胸腹水中找到惡性腫瘤細(xì)胞且CRP陽性時,需考慮淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的可能。已有文獻(xiàn)[3]報道,非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma,NHL)患者血清CRP水平高于正常人,這與本研究結(jié)果相符。IL-6已被證實為多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的主要生長因子,而CRP在體內(nèi)主要由IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生,這似乎說明了本研究中的1例多發(fā)性骨髓瘤漿膜腔積液為什么是高表達(dá)CRP的原因。目前,淋巴造血系統(tǒng)腫瘤胸腹水中高表達(dá)CRP的原因尚不明確,推測可能是由于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤本身或刺激機(jī)體產(chǎn)生IL-6,從而誘導(dǎo)肝臟合成CRP,具體原因尚待進(jìn)一步研究。
本研究發(fā)現(xiàn),定性測定CRP在鑒別良惡性胸腹水以及鑒別淋巴造血系統(tǒng)腫瘤與上皮性惡性腫瘤胸腹水中有重要意義,今后可進(jìn)一步研究定量測定胸腹水中CRP的意義,以提高CRP鑒別診斷的準(zhǔn)確性。
[1]金雪文,王雪芬.胸液CRP測定鑒別良惡性胸水的臨床價值[J].浙江醫(yī)學(xué),2007,29(2):128-130.
[2]陳智明.癌胚抗原和C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的意義[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志,2008,35(5):258-259.
[3]王建富,姜慧芬,單綠虎.血清 CEA、β2-MG、LD和 CRP聯(lián)合檢測非霍奇金淋巴瘤116例[J].腫瘤學(xué)雜志,2007,13(3):254.