鄭小莉，林仙軍

(1.浙江大飛龍動(dòng)物保健品公司，浙江金華321000; 2.浙江省獸藥飼料監(jiān)察所)

莫西菌素(Moxidectin)是一種新型抗寄生蟲藥，是由鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生、半合成、成分單一的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是奈馬菌素(Nemadectin)的衍生物，分子式為C37H53NO8，分子量為639.83，屬于第3 代阿維菌素類藥物。

莫西菌素與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥的不同之處在于它是單一成分，有著更高的驅(qū)蟲活性、長(zhǎng)效和安全等特性。

1 理化性質(zhì)及作用機(jī)理

莫西菌素與其他同類藥相比，有更高的脂溶性，水溶性也高于伊維菌素。因此，莫西菌素能與多種賦型劑組合制成各類制劑，有著不同的給藥方式和藥代動(dòng)力學(xué)特性，安全性也比伊維菌素好。

莫西菌素的作用機(jī)理是增大蟲體神經(jīng)突觸后膜對(duì)Cl－的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹而導(dǎo)致蟲體死亡。

莫西菌素通過(guò)兩種不同的途徑來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)膜對(duì)Cl－的通透性，一是通過(guò)增強(qiáng)蟲體外周神經(jīng)抑制遞質(zhì)r-氨基丁酸的釋放;另一途徑是引起由谷氨酸控制的Cl－通道開放。

2 藥代動(dòng)力學(xué)

莫西菌素因其有高親脂特性，且分子量較大，蟲體表面膠原基質(zhì)成分像篩子一樣限制其通過(guò)。因此，對(duì)于吸血寄生蟲，如捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和吸血虱，經(jīng)口吸收是主要途徑;而對(duì)胃腸道線蟲，透皮和經(jīng)口吸收同等重要。藥物被動(dòng)物吸收后，廣泛分布于黏膜液、膽汁、肺、皮膚和血漿等各組織和體液中，尤其在脂肪組織中分布濃度極高。

試驗(yàn)表明，莫西菌素在牛體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為C29－30及C14位上羥甲基化產(chǎn)物，這些物質(zhì)約占莫西菌素母藥的13.8%，血漿中的代謝產(chǎn)物與母藥的比率均高于伊維菌素和多拉菌素。

莫西菌素主要經(jīng)膽汁、糞便排泄為主，其次是乳汁，少量自尿液排泄，在脂肪、靶組織和牛奶中的藥物濃度明顯高于伊維菌素。

曾有報(bào)道指出，牛奶中莫西菌素的濃度－時(shí)間曲線面積和最高濃度均為伊維菌素的7～10 倍，這也部分說(shuō)明了莫西菌素比伊維菌素更長(zhǎng)效的原因所在。

3 驅(qū)蟲活性

一般來(lái)說(shuō)，莫西菌素可以用于抗多種體內(nèi)外寄生蟲。其中內(nèi)寄生蟲主要是線蟲，外寄生蟲有螨、蜱和虱類等。目前，臨床上主要用于對(duì)牛、綿羊、豬、馬和伴侶動(dòng)物的寄生蟲防治。

3.1 對(duì)外寄生蟲的驅(qū)殺效果 試驗(yàn)表明，莫西菌素在表皮、真皮中的藥物濃度是皮下組織的6 倍，因此對(duì)動(dòng)物體外寄生蟲的驅(qū)殺活性很強(qiáng)。

曾有報(bào)道指出，莫西菌素澆潑劑一次用藥，對(duì)牛食毛虱和吸血虱有效期達(dá)42 d;0.1%注射劑按0.2 mg/kg 體重皮下注射后，有效期達(dá)35 d。推薦劑量(0.2 mg/kg)莫西菌素注射劑能高效驅(qū)除牛的皮蠅蛆，療效達(dá)100%。

有人進(jìn)行莫西菌素注射劑對(duì)羊疥螨和癢螨的驅(qū)殺效果試驗(yàn)，注射劑按0.2 mg/kg 體重皮下注射后，對(duì)羊疥螨和癢螨感染的綿羊療效達(dá)到100%。

試驗(yàn)表明，給牛、羊和駱駝使用推薦劑量的莫西菌素注射劑，可有效、安全地防治體外寄生蟲。

3.2 對(duì)蠕蟲的驅(qū)殺效果 據(jù)報(bào)道，牛使用莫西菌素0.5%澆潑劑和0.1%注射劑(0.2 mg/kg 體重)后，對(duì)輻射食道口線蟲和毛首線蟲等線蟲幼蟲的驅(qū)殺率達(dá)98%，對(duì)古柏線蟲和乳突類圓線蟲幼蟲驅(qū)殺率達(dá)91%。

據(jù)莫西菌素的藥效試驗(yàn)表明，該藥對(duì)牛胃腸道線蟲和肺線蟲的幼蟲和成蟲的驅(qū)蟲率達(dá)99%以上，持效時(shí)間一般在5～6 周。

有報(bào)道指出，莫西菌素澆潑劑對(duì)成蟲的驅(qū)蟲持效期為6 周，注射劑為5 周，澆潑劑的殺蟲效力高于注射劑;對(duì)綿羊使用1%注射劑和口服0.2 mg/kg體重治療小型肺線蟲，用藥14 d 后糞便幼蟲分別減少98.7% 和89.8%，用藥60 d 后驅(qū)蟲率均 達(dá)到100%。

據(jù)試驗(yàn)，如用推薦劑量的莫西菌素治療綿羊感染耐伊維菌素的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲，其第三期幼蟲的蟲體數(shù)量明顯低于伊維菌素對(duì)照組;比較莫西菌素和伊維菌素的ED50、ED90、ED95，可得出以下結(jié)論:耐伊維菌素的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和輻射食道口線蟲對(duì)莫西菌素均較敏感;一次口服0.2 mg/kg 體重莫西菌素對(duì)羔羊的普通毛圓線蟲有效期至少3 周，并能抑制其蟲卵發(fā)育。感染惡絲蟲的綿羊口服0.2%莫西菌素后，其療效達(dá)100%。

據(jù)試驗(yàn)，莫西菌素對(duì)馬的許多消化道線蟲具有良好的驅(qū)殺效果。給馬口服200 μg/kg 體重莫西菌素后，對(duì)消化道線蟲的驅(qū)殺效果達(dá)到98%以上。如給馬駒服用200 μg/kg 體重莫西菌素膠囊后，對(duì)杯口線蟲成蟲、幼蟲有很高的驅(qū)殺作用。

莫西菌素0.5%澆潑劑對(duì)豬的多種線蟲驅(qū)蟲率可達(dá)98.9%以上。莫西菌素對(duì)豬體內(nèi)消化道線蟲、肺線蟲都有良好的驅(qū)殺效果。將0.5%莫西菌素澆潑劑以0.75 mg/kg 體重劑量用于豬，14 d 后對(duì)豬蛔蟲、豬毛首線蟲、后圓線蟲、有齒食道口線蟲等蟲體驅(qū)殺效果達(dá)98%。

4 耐藥性

耐藥性是臨床治療上一種廣泛存在的現(xiàn)象，其發(fā)展速度由選擇壓力和蠕蟲為下一代傳遞耐藥基因的能力所決定。影響耐藥性的因素很多，如管理、氣候、耐藥基因的傳遞等。

線蟲對(duì)莫西菌素和伊維菌素耐藥性的產(chǎn)生與谷氨酸門控Cl－通道的改變有關(guān)。頻繁用藥和亞劑量用藥可能是耐藥性產(chǎn)生的直接原因。

隨著大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲抗生素在獸醫(yī)臨床上的廣泛應(yīng)用，蟲體耐藥性相繼出現(xiàn)，且存在交叉耐藥性。研究人員用梯度稀釋莫西菌素后發(fā)現(xiàn)，驅(qū)除耐伊維菌素的蠕蟲所需的莫西菌素含量，比對(duì)伊維菌素敏感的蠕蟲所需量更大。

曾有人試驗(yàn)，應(yīng)用莫西菌素篩選了14 代捻轉(zhuǎn)血矛線蟲后發(fā)現(xiàn)，其對(duì)莫西菌素和伊維菌素的敏感性均降低，莫西菌素和伊維菌素的用藥劑量分別為0.1 mg/kg 體重和0.4 mg/kg 體重時(shí)，對(duì)該蟲僅有95%的效果，而對(duì)未篩選的蟲株需要量分別為0.025 mg/kg 體重和0.1 mg/kg 體重?？梢妼?duì)伊維菌素產(chǎn)生抗藥性的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲也對(duì)莫西菌素產(chǎn)生抗藥性，但用莫西菌素的療效仍比伊維菌素高，可能是因?yàn)橄x體對(duì)莫西菌素產(chǎn)生耐藥性比對(duì)伊維菌素來(lái)得慢或有其他尚待探明的原因。

5 安全性

作為新一代阿維菌素類藥物，莫西菌素比伊維菌素的安全性更高，在正常劑量范圍內(nèi)，莫西菌素一般不會(huì)發(fā)生中毒反應(yīng)。

據(jù)報(bào)道，給柯利牧羊犬分別服用廠家規(guī)定劑量的l0 倍、20 倍、30 倍的伊維菌素和莫西菌素后，伊維菌素表現(xiàn)出了明顯的毒性反應(yīng)，而莫西菌素反應(yīng)不明顯。

但也有莫西菌素注射劑安全性不穩(wěn)定的報(bào)道，有人比較了莫西菌素的注射劑皮下注射和口服對(duì)犬的驅(qū)蟲試驗(yàn)，在感染蠕形螨的22 只犬中，注射組有14%因有副作用而停藥，3 只發(fā)生死亡，有72%完成治療并治愈;在感染疥螨犬中，注射給藥有17%產(chǎn)生了副作用，而口服給藥均未顯示毒性，口服給藥的安全性高于注射用藥。

由于莫西菌素的高脂溶性，使藥物在脂肪中的含量很高，停留時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)乳汁是莫西菌素很重要的排泄途徑，所以在肉類、奶類制品生產(chǎn)中，要注意該藥的藥物殘留，合理制定休藥期。

作為新一代驅(qū)蟲藥物，莫西菌素能高效殺滅體內(nèi)線蟲和體表寄生蟲，且對(duì)動(dòng)物有良好的安全性，在用藥劑量、劑型開發(fā)、耐藥性和體內(nèi)藥物分布等方面優(yōu)于伊維菌素，是一種值得推廣應(yīng)用的抗寄生蟲類藥物。