陳 麗

（解放軍第一四九醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222042）

抗菌藥物的不良反應及臨床危害

陳 麗

（解放軍第一四九醫(yī)院藥劑科，江蘇 連云港 222042）

隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應用，使得抗菌藥物引起的不良反應發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，對患者的臨床診治工作均構(gòu)成了嚴重的危害。本文從臨床常見抗菌藥物不良反應、抗菌藥物不合理配伍、抗菌藥物濫用的危害幾個方面對抗菌藥物不良反應的臨床危害進行了闡述。

抗菌藥物；不良反應；臨床危害；合理用藥

目前在臨床上，抗菌藥物不合理應用現(xiàn)象比較常見，不合理用藥不但會誘發(fā)患者出現(xiàn)過敏反應、不良反應，同時還會誘發(fā)病原菌耐藥性，對臨床抗感染治療工作產(chǎn)生了一定程度的影響。因此對抗菌藥物的合理用藥進行監(jiān)測將會為降低藥物不良反應提供保障[1]。本文出于對抗菌藥物不良反應的臨床危害進行分析探討的目的，從臨床常見抗菌藥物不良反應、抗菌藥物不合理配伍、抗菌藥物濫用的危害幾個方面展開了綜述，詳見下文。

1 常見抗菌藥物不良反應

1.1 肝臟損害：藥物在被吸收后會在肝臟進行代謝，抗菌藥物也不例外，因此肝臟最容易受到抗菌藥物的損害。譬如說以及研究證實臨床上常用的四環(huán)素、紅霉素以及利福平等均會導致肝臟損害。患者的臨床表現(xiàn)主要為[2]：①肝細胞受損，發(fā)生變性或壞死，其中以大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類以及氯霉素類最為常見。近幾年關(guān)于大劑量β-內(nèi)酰胺類藥物對肝造成損害也有報道，分析其原因可能是受到變態(tài)反應的影響；②膽汁淤滯，抗菌藥物中氯霉素類、林可霉素類可誘發(fā)該類反應。

近幾年關(guān)于抗菌藥物致肝損害的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)其主要機制可能為[3]：①藥物對肝細胞的代謝過程進行干擾，造成肝內(nèi)膽汁淤積；②經(jīng)有毒物質(zhì)對肝細胞造成破壞，誘發(fā)肝細胞壞死；③經(jīng)免疫反應對肝細胞造成損害；④對肝臟血液供應進行干擾，破壞血管結(jié)構(gòu)，誘發(fā)肝血管病變的發(fā)生；⑤經(jīng)誘變的致癌作用誘發(fā)肝腫瘤的發(fā)生。

1.2 腎臟損害：藥物在通過腸道被吸收后均以原型或者是代謝物的形式經(jīng)腎進行排泄，因此腎臟極易受到抗菌藥物的損害。有學者指出[4]，針對存在腎功能減退者應禁用氯霉素、氨芐西林酯化物等藥物?？咕幬飳δI臟的損害機制主要為：①抗菌藥物會對腎組織造成直接損害；②通過過敏反應。研究顯示，抗菌藥物對腎臟的損害可能與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型過敏反應有關(guān)，多數(shù)會誘發(fā)腎小球腎炎、腎病綜合征以及間質(zhì)性腎炎等；③磺胺類藥物可造成尿路閉塞；④對前列腺素的合成進行抑制，一般在抗感染治療中在合并應用解熱鎮(zhèn)痛藥后，導致腎血管的收縮，進而誘發(fā)腎損害，該類損害在抗菌藥物單用時比較少見。曾有研究顯示[5]，抗菌藥物對腎臟的損害多見于氨基糖苷類抗菌藥物，且會受到劑量與病程等因素的影響。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)的損害：研究證實，抗菌藥物可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、視力、聽力以及周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并且會對神經(jīng)肌肉傳導產(chǎn)生一定的阻滯作用。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示[6]，每年約有3萬名兒童會由于不恰當應用耳毒性抗菌藥物造成耳聾。一般情況下青霉素僅會有少量透過血腦屏障，但是由于臨床應用量較大，靜脈滴速快以及顱內(nèi)合并感染等，導致大量的藥物進入到腦組織，會對正常的神經(jīng)功能產(chǎn)生干擾，進而誘發(fā)青霉素腦病的發(fā)生。曾有文獻報道，青霉素、鏈霉素以及多粘菌素大劑量經(jīng)鞘內(nèi)注射后，在早期會導致腦膜刺激征，嚴重時會導致患者昏迷、驚厥、高熱甚至是呼吸衰竭，且發(fā)病較快，在用藥后數(shù)小時內(nèi)便可發(fā)生。

1.4 血液系統(tǒng)的損害：已有研究證實，大多數(shù)的抗菌藥物在長期或者是大量應用后均會對血細胞的生成產(chǎn)生影響，致使血細胞減少，其中以白細胞、粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少等較為常見。有學者指出，諸多類型的抗菌藥物會對白細胞的生存產(chǎn)生影響，甚至會導致全血降低，導致藥物性再生障礙性貧血的發(fā)生，以氯霉素類最為顯著。

1.5 消化道反應：諸多的抗菌藥物均會導致惡心、腹脹、嘔吐以及便秘等癥狀的出現(xiàn)，特別是四環(huán)素類、抗真菌類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。曾有醫(yī)師應用第三代頭孢口服對腸道感染進行治療，結(jié)果導致了嚴重的腹瀉癥狀。另有學者經(jīng)臨床實踐證實[7]，在長期應用抗菌藥物后不斷要注意腸道菌群紊亂，更加應該對二重感染予以重視。

2 常見抗菌藥物的不合理配伍

2.1 含二價、三價金屬陽離子的藥物：該類藥物在同喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類以及四環(huán)素類抗菌藥物配伍后會減少患者的藥物吸收，療效降低。并且喹諾酮類藥物與該類藥物配伍后會發(fā)生絡合反應，有效降低了喹諾酮類藥物的生物利用度。

2.2 氨茶堿：研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類藥物可有效升高氨茶堿的血藥濃度，從而引起中毒反應，患者的臨床表現(xiàn)以惡心、嘔吐、抽搐、激動、震顫以及心悸為主。因此在應用大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類藥物與氨茶堿配伍時，應對氨茶堿的血藥濃度進行及時的測定，以調(diào)整劑量，減少不良反應的發(fā)生。

2.3 青霉素：研究證實，青霉素或者是鏈霉素在與四環(huán)素類、氯霉素類抗菌藥物聯(lián)用后，若是低濃度則可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，隨著濃度的增加，會對臨床療效產(chǎn)生一定程度影響。青霉素在與分子量較大的胺類藥物一起靜滴可導致復分解反應而出現(xiàn)沉淀。

3 抗菌藥物濫用的危害

研究證實[8]，抗菌藥物濫用現(xiàn)象可誘發(fā)細菌耐藥性的發(fā)生，并且會對人體器官造成損害，有二重感染，造成醫(yī)藥資源浪費等諸多的危害。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，目前耐紅霉素的金葡菌以達50%以上，耐頭孢菌素的菌株也高達40%以上。

4 小 結(jié)

綜上所述，抗菌藥物不良反應是指合格藥品在正常的用法、用量下所產(chǎn)生的與治療作用無關(guān)的反應，隨著抗菌藥物應用的不斷廣泛，不合理用藥現(xiàn)象的增加，使得抗菌藥物不良反應的發(fā)生率逐漸升高，對臨床療效、患者健康等均造成了嚴重的影響，臨床應引起重視，加強合理用藥，降低不良反應的發(fā)生，提高用藥安全。

[1] 楊立仙.淺淡抗菌藥物不良反應與合理應用[J].哈爾濱醫(yī)藥,2010, 12(1):243-245.

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[3] 許建剛,顏繼忠.期刊抗菌藥物不合理應用導致藥品不良反應的統(tǒng)計分析[J].醫(yī)學信息(上旬刊),2011,11(5):656-657.

[4] 吳安華,李春輝,文細毛,等.2010年中國740所醫(yī)院住院患者抗菌藥物日使用率調(diào)查[J].中國感染控制雜志,2012,15(1):986-988.

[5] 劉俊芹.淺談抗菌藥物的不良反應[J].中外醫(yī)學研究,2011,15(10): 247-248.

[6] 黃莉,邸燕云.207例抗菌藥物不良反應回顧性分析[J].新疆醫(yī)學, 2011,17(5):1024-1025.

[7] 龍偉艷.淺談抗菌藥物不良反應產(chǎn)生的原因及防范措施[J].中國醫(yī)療前沿,2010,17(1):632-634.

[8] 朱春林,楊洪元,竇天.我院2008年抗菌藥不良反應分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,15(10):456-457.

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