吳 樺

（遼寧省建平縣醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 朝陽 122400）

華法林治療非瓣膜病房顫患者的抗凝療效及安全性的對比分析

吳 樺

（遼寧省建平縣醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 朝陽 122400）

目的 探討華法林在非瓣膜病房顫患者治療中抗凝療效及安全性。方法 選擇2010年2月至2011年6月在我院治療的持續(xù)性經(jīng)超聲心電圖檢查證實(shí)為非瓣膜性房顫患者120例，隨機(jī)分為華法林組（治療組）60例與阿司匹林組（對照組）60例。治療組給予華法林初始劑量2.5 mg/d晚飯后口服，依INR目標(biāo)值（INR 2.0～3.0）調(diào)整劑量。對照組給予腸溶阿司匹林300 mg/d口服。隨訪記錄2年，觀察缺血性腦卒中、外周動脈栓塞發(fā)生率，出血等不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果 兩組腦卒中及并發(fā)癥比較：治療組腔隙性腦梗死出現(xiàn)1例（1.67%），癥狀較輕，無致殘。對照組腦梗死5例（8.33%），其中2例致殘，腦卒中發(fā)病率較治療組明顯增加（P＜0.05）。治療組皮下少量出血3例，停藥1～2 d后好轉(zhuǎn)。對照組上消化道出血1例。兩組總并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 華法林在非瓣膜病房顫抗凝療效顯著，安全性與阿司匹林無差異。只要房顫患者合理應(yīng)用華法林，就能有效地預(yù)防腦栓塞栓塞性疾病，并能最大限度地減少出血性并發(fā)癥的發(fā)生率。

非瓣膜病房顫；華法林；抗凝；療效及安全性；阿司匹林；分析

心房顫動(房顫)是臨床上最常見的一種心律失常，我國首項(xiàng)大規(guī)模人群流行病學(xué)研究在全國13個省、14個自然人群中抽樣29079人，發(fā)現(xiàn)中國人房顫患病率約為0.77%，80歲以上人群患病率達(dá)7.5%[1]。其病因過去常見于風(fēng)濕性心臟瓣膜病，近年來隨著老齡化的加劇，非瓣膜病導(dǎo)致的房顫在臨床上更為多見。血栓栓塞性并發(fā)癥是房顫致死致殘的主要原因[2]。研究結(jié)果表明，非瓣膜病房顫患者缺血性腦卒中發(fā)生率比正常竇性心律者增高5～6倍[3]，尤其是老年人并發(fā)非瓣膜病房顫比較常見，該病是誘發(fā)老年人腦梗死的高危因素，因此，對非瓣膜病房顫患者開展抗凝治療尤為重要[4]。本文探討了華法林在非瓣膜病房顫患者治療中抗凝療效及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月至2011年6月在我院治療的持續(xù)性經(jīng)超聲心電圖檢查證實(shí)為非瓣膜性房顫患者120例。其中，男78例，女42例，年齡55～79歲，平均年齡（67.8±4.7）歲。包括：冠心病28例，高血壓性心臟病29例，糖尿病14例，甲狀腺功能亢進(jìn)心臟病16例，心肌病10例，慢性肺源性心臟病23例。排除病例標(biāo)準(zhǔn)：既往有顱內(nèi)出血史者，血液系統(tǒng)疾病者，有出血傾向者，肝腎功能不全者，心臟瓣膜病性房顫者，嚴(yán)重高血壓患者。使用CHADS2評分法對患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，120例患者均CHADS2評分≥2分，隨機(jī)分為觀察組和對照組患者各60例，兩組病例在性別、年齡、病史等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

隨機(jī)分為華法林組（治療組）60例與阿司匹林組（對照組）60例。治療組給予華法林初始劑量2.5 mg/d晚飯后口服，依INR目標(biāo)值（INR 2.0～3.0）調(diào)整劑量。對照組給予腸溶阿司匹林300 mg/d口服。隨訪記錄2年，觀察缺血性腦卒中、外周動脈栓塞發(fā)生率，出血等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用率比較，χ2檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組腦卒中及并發(fā)癥比較：治療組腔隙性腦梗死出現(xiàn)1例（1.67%），癥狀較輕，無致殘。對照組腦梗死5例（8.33%），其中2例致殘，腦卒中發(fā)病率較治療組明顯增加（P＜0.05）。治療組皮下少量出血3例，停藥1～2 d后好轉(zhuǎn)。對照組上消化道出血1例。兩組總并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

房顫是一種最常見的心律失常，大約占心律失常患者總數(shù)的1/3，其患病率隨年齡的增長而增高。房顫的特點(diǎn)是心率快而不規(guī)則，其主要危害是引起血栓性栓塞，栓塞發(fā)生率較高。尤其是腦栓塞有致死致殘的危險(xiǎn)。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，房顫患者并發(fā)腦栓塞的年發(fā)生率較非房顫患者高十幾倍。大量臨床研究表明[1-5]，有效的抗凝治療可使腦栓塞的危險(xiǎn)性下降。因此，對房顫患者應(yīng)進(jìn)行長期抗凝治療，尤其是對65歲以上合并高血壓、冠心病、糖尿病和有栓塞史的患者非常重要。對房顫患者抗凝治療的常用藥物是阿司匹林與華法林，阿司匹林的劑量為每日300 mg，主要用于65歲以下的低?；颊呋虿贿m于應(yīng)用華法林的患者，但對于有消化性潰瘍者最好不用。華法林適于多數(shù)房顫患者的抗栓治療，由于該藥有效劑量的個體差異較大，所以起始劑量一般以每日2.5 mg開始，大多數(shù)人可耐受每日5 mg左右的劑量。為確保華法林抗凝治療的安全性和有效性，目前國內(nèi)外公認(rèn)的血液檢測指標(biāo)是國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）。最新研究結(jié)果表明，凡使用華法林抗凝治療的房顫患者，無論是否合并有栓塞的高危因素，也無論年齡大小，INR的靶目標(biāo)均定為2.0～3.0。換言之，只有調(diào)整華法林劑量使INR維持在此值，才能保證使用華法林的有效性和安全性。華法林抗凝治療的主要并發(fā)癥是出血，當(dāng)INR＞4.0時，出血的危險(xiǎn)性增加。所以一旦發(fā)現(xiàn)INR高于規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)立即停服華法林并使用維生素K1對抗。大量研究證明房顫的抗凝治療主要應(yīng)針對凝血途徑而不是血小板途徑[1]，華法林為雙香豆素類口服抗凝血藥，有競爭性拮抗維生素K的作用，與維生素K競爭結(jié)合與肝臟有關(guān)的酶，使維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成過程中因谷氨酸γ-羧基化受抑制而合成顯著減少，從而抑制血液凝固。阿司匹林是環(huán)氧化酶抑制劑，通過抑制環(huán)氧化酶，使環(huán)氧化酶甲基化后永遠(yuǎn)失活。前列素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)的合成受阻，從而間接地抑制血小板產(chǎn)生血栓素A2(TXA2)，抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)而阻止血栓形成。大劑量阿司匹林被認(rèn)為可能促進(jìn)血栓形成，是由于抑制了TXA2生物效應(yīng)相反的前列環(huán)素(PGI2)合成。因此，對于合并瓣膜病患者，需應(yīng)用華法林抗凝。對于非瓣膜病患者，需使用CHADS2評分法對患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層。CHADS2評分法是根據(jù)患者是否有近期心力衰竭（1分）、高血壓（1分）、年齡≥75歲（1分）、糖尿?。?分）和血栓栓塞病史（2分）確定房顫患者的危險(xiǎn)分層，CHADS2≥2的患者發(fā)生血栓栓塞危險(xiǎn)性較高，應(yīng)該接受華法林抗凝治療?？诜A法林使凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）維持在2.0～3.0，能安全而有效預(yù)防腦卒中發(fā)生。

本組資料華法林組腔隙性腦梗死發(fā)生率1.67%，且癥狀較輕，無致殘。阿司匹林腦梗死發(fā)生率8.33%，其中2例致殘，腦卒中發(fā)病率較治療組明顯增加（P＜0.05）。華法林組皮下少量出血3例，停藥1～2 d后好轉(zhuǎn)。阿司匹林組上消化道出血1例。兩組總并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。充分表明華法林在非瓣膜病房顫抗凝療效顯著，安全性與阿司匹林無差異。

總之，房顫患者只要合理應(yīng)用華法林，就能有效地預(yù)防腦栓塞栓塞性疾病，并能最大限度地減少出血性并發(fā)癥的發(fā)生率。

[1] 陳永東,施德毅,周魚.華法令在非瓣膜病房顫患者抗凝治療的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(12):161.

[2] 吳有華,李楠,徐寶華.非瓣膜病房顫患者不同強(qiáng)度抗凝的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(8):41.

[3] 楊黛紅,吳玲玉.華法令在非瓣膜病房顫患者中的應(yīng)用體會[J].浙江創(chuàng)傷外科,2012,17(1):126.

[4] 張乃奇.華法令預(yù)防非瓣膜性房顫患者并發(fā)腦梗死的臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(7):32.

[5] 周杰.高危房顫合并腦栓塞發(fā)病前80例患者抗凝情況的分析[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志,2008,5(1):103.

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