賴福生 焦冬生 盧少軍 錢時(shí)德 李惠俊 王燕燕 趙 全

解放軍第454醫(yī)院神經(jīng)科 南京 210002

阿爾茨海默病（Alzheimers diseaseAD 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年常見(jiàn)病之一，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、日常生活能力衰退和精神行為異常，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，患者數(shù)量明顯增加［1］。多奈哌齊是可逆性膽堿酯酶抑制劑，能有效改善臨床癥狀，是目前治療AD應(yīng)用最常用的藥物［2］。天智顆粒是益智安神中成藥，廣泛用于各類癡呆的治療。我們將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于輕中度AD的治療，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療AD的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 2009－09—2013－06神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者84例，男45例，女39例；年齡55～86歲。隨機(jī)分入2組：多奈哌齊治療組（對(duì)照組）41例，男21例，女20例；年齡55～86（71.2±6.8）歲。多哌奈齊聯(lián)合天智顆粒組（聯(lián)合治療組）43例，男24例，女19例，年齡55～85（71.9±7.3）歲。所有入選病例均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言交流障礙和卒中－老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS－ADRDA）“很可能AD”診斷標(biāo)準(zhǔn)和第4版《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DMS－Ⅳ－R）AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。年齡≥55歲，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分10～24分?；颊呒凹覍僦橥狻?/p>

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、卒中、精神分裂癥、癲癇、腦外傷等；（2）患有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如心肝腎功能障礙、不穩(wěn)定糖尿病、慢性阻塞性肺病、消化性潰瘍、惡性腫瘤等；（3）藥物、酒精及其他原因?qū)е碌闹悄艿拖?；?）已知對(duì)膽堿酯酶過(guò)敏者。

1.3 治療方法 多奈哌齊治療組給予多奈哌齊（安理申 衛(wèi)材藥業(yè)有限公司）5mg口服，1次／d；多哌奈齊和天智顆粒聯(lián)合治療組給予安理申5mg口服，1次／d，天智顆粒（河南宛西制藥有限公司）5g沖服，3次／d。2組均連續(xù)治療12周。

1.4 療效判定 分別于治療前和治療后采用量表對(duì)每位患者進(jìn)行測(cè)評(píng)。MMSE檢測(cè)患者認(rèn)知功能（包括定向力、記憶力、計(jì)算力、結(jié)構(gòu)認(rèn)知及運(yùn)用能力等）；日常生活自理量表（ADL）檢測(cè)患者日常生活自理能力。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，量表評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)治療前和治療后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，治療前和治療后2組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前2組MMSE和ADL評(píng)分 見(jiàn)表1。

表1 治療前2組MMSE和ADL評(píng)分結(jié)果 （）

表1 治療前2組MMSE和ADL評(píng)分結(jié)果 （）

注：2組比較，SSME及ADL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

組別 n MMSE ADL聯(lián)合治療組41 17.12±2.59 44.79±6.53 43 17.09±2.61 45.23±6.32多奈哌齊祖

2.2 2組內(nèi)治療前與治療后評(píng)分差值 見(jiàn)表2。2組內(nèi)MMSE評(píng)分均較治療前顯著提高（P＜0.01），ADL評(píng)分均顯著降低（P＜0.01）。2組間評(píng)分差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 治療前與治療后評(píng)分差值 （）

表2 治療前與治療后評(píng)分差值 （）

注：治療前后評(píng)分差值，＊P＜0.01；聯(lián)合治療組與多奈哌齊組比較，△P＜0.01

組別 n MMSE ADL聯(lián)合治療組 43 5.99±1.68＊△ 9.07±2.76＊△多奈哌齊祖 41 3.98±1.15＊ 6.60±2.41＊

2.3 治療后2組量表評(píng)分比較 見(jiàn)表3。聯(lián)合治療組較多奈哌齊組 MMSE評(píng)分顯著提高（P＜0.01）；聯(lián)合治療組ADL評(píng)分較多奈哌齊組顯著降低（P＜0.05）。

表3 治療前2組MMSE和ADL評(píng)分結(jié)果 （）

表3 治療前2組MMSE和ADL評(píng)分結(jié)果 （）

注：2組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 n MMSE ADL聯(lián)合治療組 43 23.09±3.17＊＊ 36.16±4.32＊多奈哌齊祖41 21.10±3.09 38.19±4.69

2.4 不良反應(yīng) 多奈哌齊組中5例興奮失眠（12.2%），1例輕度腹瀉（2.4%），聯(lián)合治療組4例輕度腹瀉（9.3%），均未影響繼續(xù)用藥。2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者用藥過(guò)程中血、尿常規(guī)及血生化檢測(cè)均未見(jiàn)異常改變。

3 討論

AD是以進(jìn)行性智能衰退為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，雖有諸如興奮性氨基酸毒性、基因突變、自由基損傷、細(xì)胞凋亡等各種假說(shuō)，但其病因和發(fā)病機(jī)制至今未明，針對(duì)病因治療更無(wú)從談起。AD病理特征非常明顯，包括以顳頂及前額區(qū)為主的腦萎縮、選擇性神經(jīng)元丟失、老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)等。有研究證實(shí)AD患者神經(jīng)功能障礙與額葉、顳葉、頂葉及海馬等部位的膽堿能神經(jīng)元丟失有關(guān)，相應(yīng)區(qū)域的膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿濃度明顯降低［4］。膽堿酯酶抑制劑通過(guò)抑制膽堿酯酶活性減少乙酰膽堿的降解，提高大腦皮質(zhì)乙酰膽堿的濃度，從而達(dá)到改善AD患者臨床癥狀的效果。多奈哌齊是第二代可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床效果肯定，有良好的安全性和耐受性［5－6］。天智顆粒由天麻、鉤藤、杜仲等多味中藥組成，有益智安神等功效。該藥對(duì)腦組織具有抗氧化及抑制興奮性毒性的作用［7］；對(duì)線粒體損傷、能量代謝障礙所致膽堿能神經(jīng)元具有保護(hù)作用［8］；通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活性減少海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡［9］。劉勇等［10］應(yīng)用天智顆粒治療輕中度AD取得良好臨床療效，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)中多奈哌齊與天智顆粒聯(lián)合治療組較多奈哌齊組MMSE評(píng)分顯著提高，聯(lián)合治療組ADL評(píng)分較多奈哌齊組顯著降低，有效改善了患者生活質(zhì)量，表明天智顆粒顯著強(qiáng)化了多奈哌齊治療效果，這可能與該中藥制劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的保護(hù)機(jī)制有關(guān)。多奈哌齊組中5例興奮失眠，聯(lián)合治療組中無(wú)興奮失眠現(xiàn)象提示天智顆粒安神功能可有效緩解多奈哌齊興奮失眠的不良反應(yīng)。聯(lián)合治療組中輕度腹瀉例數(shù)多于多奈哌齊組提示兩種藥物都可能加重胃腸道負(fù)荷。實(shí)驗(yàn)中患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用是安全的。

［1］Chan KY，Wang W，Wu JJ，et al.Epidemiology of Alzheimer＇s disease and other forms of dementia in China，1990－2010：a systematic review and analysis［J］.Lancet，2013，381（9 882）：2 016－2 023.

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