千維娜，路 莉，王學(xué)習(xí)

（蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院1．中西醫(yī)結(jié)合研究所，2．藥理研究所，甘肅省新藥臨床前研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州730000）

星形膠質(zhì)細(xì)胞鉀通道及相關(guān)疾病研究進(jìn)展

千維娜1，路 莉2，王學(xué)習(xí)1

（蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院1．中西醫(yī)結(jié)合研究所，2．藥理研究所，甘肅省新藥臨床前研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州730000）

星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)數(shù)量最多的一類膠質(zhì)細(xì)胞，近年來(lái)其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用備受關(guān)注。它不僅作為神經(jīng)元賴以生存的“土壤”，給神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)代謝支持，而且具有清除谷氨酸、緩沖鉀離子水平和調(diào)節(jié)免疫功能等作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的維持主要依賴于其表達(dá)的各種鉀離子通道。星形膠質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)內(nèi)向整流鉀通道，電壓依賴性鉀通道，ATP敏感鉀通道及雙孔鉀通道，這些鉀通道生理狀態(tài)下參與調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞清除谷氨酸，緩沖鉀離子水平等功能，病理狀態(tài)下表達(dá)和功能發(fā)生改變，與腦缺血、癲癇和阿爾茨海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病過(guò)程密切相關(guān)。本文就星形膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的鉀離子通道及相關(guān)疾病的研究進(jìn)展做一綜述。

星形膠質(zhì)細(xì)胞；鉀通道

DO l：10．3867／j．issn．1000-3002．2014．01．017

星形膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)數(shù)量最多的一類細(xì)胞。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，星形膠質(zhì)細(xì)胞只對(duì)神經(jīng)元起支持作用。實(shí)際上星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)維持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定也起著至關(guān)重要的作用：①為神經(jīng)元提供代謝支持。星形膠質(zhì)細(xì)胞專一地為神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)環(huán)境，合成細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，黏附分子和營(yíng)養(yǎng)因子，調(diào)節(jié)神經(jīng)元成熟和突觸形成。②調(diào)節(jié)突觸谷氨酸水平。星形膠質(zhì)細(xì)胞可攝取突觸間隙谷氨酸，通過(guò)谷氨酰胺合成酶轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺，再輸送給神經(jīng)元。③合成釋放谷胱甘肽。星形膠質(zhì)細(xì)胞利用谷氨酸／胱氨酸交換體和其他機(jī)制攝取胱氨酸和半胱氨酸以合成谷胱甘肽。④調(diào)節(jié)細(xì)胞外離子濃度，緩沖鉀離子。⑤形成和維持血腦屏障。星形膠質(zhì)細(xì)胞的終足是誘導(dǎo)腦微血管內(nèi)皮間緊密連接和維持血腦屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。⑥免疫功能［1］。星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)天然免疫受體如To ll樣受體及共刺激分子B7和CD40，對(duì)抗原遞呈和T細(xì)胞激活起關(guān)鍵作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能與其表達(dá)的多種鉀離子通道和相關(guān)疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。本文就星形膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的鉀離子通道及相關(guān)疾病的研究進(jìn)展做一綜述。

1 內(nèi)向整流型鉀通道和相關(guān)疾病

星形膠質(zhì)細(xì)胞靜息膜電位取決于K＋擴(kuò)散平衡電位，表達(dá)內(nèi)向整流鉀離子通道（inwardly rectifying potassium channels，Kir）是成熟星形膠質(zhì)細(xì)胞的顯著特征。已知的星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的Kir通道包括Kir2．1，2．3，3．1，4．1和5．1。其中Kir4．1對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能產(chǎn)生主要影響。Kir4．1主要介導(dǎo)K＋由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸；當(dāng)神經(jīng)元興奮時(shí)細(xì)胞外K＋濃度增加，細(xì)胞內(nèi)外電壓差增高，K＋通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞上Kir4．1進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，再由Kir4．1輸送到血管內(nèi)，達(dá)到清除細(xì)胞外K＋，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用［2］。研究同樣發(fā)現(xiàn)，Kir4．1功能性表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)。當(dāng)胞外鉀濃度發(fā)生變化時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞的興奮性發(fā)生顯著變化，細(xì)胞外K＋濃度不足微摩爾水平的升高就可以急劇增加癲癇樣活動(dòng)的發(fā)生［3］。

徐仟等［4］認(rèn)為，Kir4．1的再分布使K＋由細(xì)胞運(yùn)送到血管內(nèi)障礙，K＋在細(xì)胞內(nèi)過(guò)量聚集及清除細(xì)胞外K＋功能降低，細(xì)胞內(nèi)外電壓差減低，呈現(xiàn)去極化狀態(tài)；Kir4．1對(duì)K＋緩沖能力減弱，以及對(duì)谷氨酸攝取能力的減低，加之水通道蛋白-4（aquaporin-4，AQP4），AQP4與Kir4．1相耦聯(lián)，在生理狀態(tài)下，AQP4介導(dǎo)的水轉(zhuǎn)運(yùn)與Kir4．1介導(dǎo)的鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)共同維持著中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定［5－6］，在腦外傷、腦炎及腦腫瘤等病理狀態(tài)下兩者分布發(fā)生改變，即“再分布”，再分布引起的胞外容積減少，使得神經(jīng)元產(chǎn)生興奮后釋放到胞外的K＋及谷氨酸異常聚集，引起局部腦組織興奮性增加，參與癲癇的發(fā)生。Harada等［7］研究表明，癲癇大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞上Kir4．1的表達(dá)在杏仁核區(qū)域有著顯著降低，特別是在星形膠質(zhì)細(xì)胞突起。降低星形膠質(zhì)細(xì)胞杏仁核上Kir4．1的活性，可以導(dǎo)致癲癇大鼠腦部的過(guò)度興奮。從細(xì)胞形態(tài)學(xué)上觀察Kir4．1的免疫反應(yīng)性，發(fā)現(xiàn)12名海馬硬化癥患者星形膠質(zhì)細(xì)胞免疫反應(yīng)性明顯降低，而11例無(wú)海馬硬化癥患者和4名正常尸體解剖者無(wú)明顯降低。星形膠質(zhì)細(xì)胞免疫虧損最明顯的區(qū)域是在血管周圍和神經(jīng)膠質(zhì)區(qū)。海馬硬化癥患者體內(nèi)鉀離子平衡的明顯變化，可能導(dǎo)致了海馬硬化患者致癲［8］。癲癇病灶Kir4．1表達(dá)的改變還可能受到局部炎癥環(huán)境的影響特別是炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的影響。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇持續(xù)狀態(tài)開始24 h之后，大鼠顳葉皮質(zhì)Kir4．1 m RNA和蛋白的表達(dá)顯著下調(diào)，Kir4．1瞬時(shí)下調(diào)與IL-1βm RNA的顯著上調(diào)在時(shí)間上相對(duì)應(yīng)［9］。

此外最新的研究表明，Kir4．1與肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化、肝性腦病等疾病的發(fā)生可能有著密切的關(guān)系。肌萎縮性側(cè)索硬化癥模型大鼠的腦干和皮質(zhì)，Kir4．1表達(dá)水平降低的同時(shí)AQP4的表達(dá)水平升高。這兩種通道功能的改變，特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平上，可以顯著降低星形膠質(zhì)細(xì)胞維持水和鉀的動(dòng)態(tài)平衡，從而影響到血腦屏障；干擾神經(jīng)元微環(huán)境，引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能障礙而導(dǎo)致死亡［10］。

多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的自身免疫病。多發(fā)性硬化患者Kir4．1血清抗體水平比神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病和健康組織捐贈(zèng)者高［11］。數(shù)據(jù)分析表明，397名多發(fā)性硬化患者中有186例存在Kir4．1血清抗體（46．9%），329例其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有3例（0．9%），59例健康抽血者中沒(méi)有。小鼠的小腦延髓池中注射Kir4．1血清免疫球蛋白G導(dǎo)致Kir4．1的表達(dá)明顯下降，說(shuō)明Kir4．1是部分多發(fā)性硬化癥患者自身抗體的目標(biāo)。

Kir4．1通道可能參與了肝性腦病的發(fā)生［12］。電生理研究發(fā)現(xiàn)，NH4＋可以誘發(fā)內(nèi)向電流和降低膜電阻，但這種誘發(fā)電流在Kir4．1敲除的小鼠腦片上消失。去極化降低了星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)鉀離子能力同時(shí)減少了谷氨酸的攝取，谷氨酸在細(xì)胞外的大量聚集可能與肝性腦病的發(fā)生有著密切關(guān)系。

2 電壓依賴性鉀通道和相關(guān)疾病

電壓依賴性鉀通道（voltage-gated potassium channels，KV）是神經(jīng)元產(chǎn)生動(dòng)作電位，膜電位和神經(jīng)遞質(zhì)釋放的主要通道。主要包括Kva亞單位和輔助亞單位兩部分。KV通道廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，主要參與各種生理和病理作用，如膜興奮性的產(chǎn)生、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、神經(jīng)元細(xì)胞的增殖和退化，以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的信號(hào)傳遞等。KV通道不僅在調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞突觸傳導(dǎo)和固有興奮中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而且還調(diào)控了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能和其他細(xì)胞的增值。星形膠質(zhì)細(xì)胞亦表達(dá)多種KV通道亞型，如Kv1，Kv3和Kv4等。最近的研究表明，在多發(fā)性硬化癥和巨腦癥的發(fā)生過(guò)程中星形膠質(zhì)細(xì)胞KV通道表達(dá)也隨之發(fā)生相應(yīng)改變。

非特異性的KV通道阻滯劑4-氨基吡啶，現(xiàn)在被廣泛的用于多發(fā)性硬化?。ㄒ环N脫髓鞘炎癥疾病）的治療。在多發(fā)性硬化癥的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎中發(fā)現(xiàn)，KV在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)和分布與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎急性期，星形膠質(zhì)細(xì)胞Kv1．4的表達(dá)明顯上調(diào)。在復(fù)發(fā)緩解型腦脊髓炎中，其表達(dá)在星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)一步增加，但是在晚期慢性實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎中Kv1．4的表達(dá)降低，說(shuō)明Kv1．4可能參與了神經(jīng)保護(hù)作用［13］，這為以后尋找更好的治療多發(fā)性硬化的方法提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

巨腦癥與小鼠Kv1．1基因突變相關(guān)，這種突變導(dǎo)致了Kv1．1通道上無(wú)通道孔域和電壓傳感器α-亞單位縮短。巨腦癥小鼠的大腦在整個(gè)成年期均保持增長(zhǎng)，特別是海馬和皮質(zhì)腹側(cè)腦組織。與此相反，在皮質(zhì)背側(cè)（包括嗅和頂葉）腦區(qū)，Kv1．1表達(dá)正常的星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元均沒(méi)有表現(xiàn)出過(guò)度生長(zhǎng)。揭示Kv1．1功能的丟失導(dǎo)致了海馬神經(jīng)元的生產(chǎn)過(guò)剩，導(dǎo)致大腦體積的增大［14］。

3 ATP敏感鉀通道和相關(guān)疾病

ATP敏感鉀通道（ATP sensitive potassium channels，KATP）分子結(jié)構(gòu)是由內(nèi)向整流鉀通道亞基和ATP結(jié)合盒（ATP-binding cassette，ABC）結(jié)合蛋白家族成員磺酰脲受體（sulfonylurea recep tor，SUR）亞家族亞基組成的異源型多聚體。SUR或Kir6．x亞單位單獨(dú)表達(dá)并不具有活性，只有2個(gè)亞單位共表達(dá)才表現(xiàn)ATP敏感鉀通道活性，說(shuō)明完整通道的功能和特性依賴于2個(gè)亞單位的相互作用。KATP按存在部位分為細(xì)胞膜ATP敏感鉀通道和線粒體膜ATP敏感鉀通道。Kir6．x亞基形成KATP通道的中心孔道，SUR是藥物作用的主要靶點(diǎn)，SUR賦予了Kir6．x對(duì)磺酰脲類藥物和鉀通道開放劑的敏感性，也增加了Kir6．x對(duì)ATP的敏感性，并使KATP通道功能得以完整表達(dá)。通過(guò)RT-PCR和免疫印跡等分析，發(fā)現(xiàn)SUR2B可能主要是星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和一些神經(jīng)元的調(diào)節(jié)亞基［15］。在生理?xiàng)l件下，KATP處于關(guān)閉狀態(tài)，并不參與動(dòng)作電位的形成和興奮收縮耦聯(lián)。只有在受到新陳代謝的刺激下，該通道才會(huì)被激活而開放。ATP和ADP的濃度變化、ATP／ADP比值的變化對(duì)KATP通道活性起著重要調(diào)控作用。最近的研究表明，KATP與神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)性疼痛、神經(jīng)再生、神經(jīng)保護(hù)等的發(fā)生有著密切的關(guān)系，同時(shí)KATP可能與帕金森病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

神經(jīng)系統(tǒng)中，KATP通道廣泛表達(dá)于不同腦區(qū)，包括皮質(zhì)、海馬、紋狀體、下丘腦、背側(cè)迷走神經(jīng)和腦干等［16］。星形膠質(zhì)細(xì)胞有著廣泛的細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)，這種網(wǎng)絡(luò)是通過(guò)縫隙連接來(lái)提供相鄰細(xì)胞間的生物電活動(dòng)。KATP在其中發(fā)揮主要作用。膜片鉗記錄發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞KATP激活后，大腦切片上的電耦合比增加。KATP暴露于激活劑二氮嗪（diazoxide）3 m in后，電耦合比開始升高，5 m in達(dá)到最高，并保持至處理結(jié)束。用5-羥色胺阻斷KATP，電耦合迅速抑制，10 m in后降到了最初的71%。激動(dòng)KATP同樣可以降低傳導(dǎo)電流延遲時(shí)間［17］，激動(dòng)星形膠質(zhì)細(xì)胞線粒體KATP通道可減輕卡英酸（kainic acid）誘發(fā)的細(xì)胞連接蛋白功能紊亂，改善癲癇后海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接蛋白耦合，說(shuō)明線粒體KATP通道可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞縫隙連接蛋白功能而在神經(jīng)毒素誘發(fā)的神經(jīng)功能紊亂中發(fā)揮作用［18］。研究還發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)損傷可以誘發(fā)脊髓中星形膠質(zhì)細(xì)胞KATP通道下調(diào)，導(dǎo)致其縫隙連接蛋白功能中斷，從而誘發(fā)神經(jīng)性疼痛［19］。因此，星形膠質(zhì)細(xì)胞KATP通道開放可以調(diào)節(jié)縫隙連接功能，降低神經(jīng)性疼痛。

楊菁喆［20］研究了KATP開放劑埃他卡林對(duì)成年小鼠腦內(nèi)神經(jīng)再生的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)埃他卡林能夠通過(guò)開放星形膠質(zhì)細(xì)胞上KATP通道，從而促進(jìn)小鼠腦部海馬齒狀回區(qū)的神經(jīng)再生；進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞上KATP通道開放后，埃他卡林能夠促使海馬神經(jīng)再生，顯著改善模型小鼠抑郁樣行為，說(shuō)明星形膠質(zhì)細(xì)胞KATP通道是調(diào)節(jié)腦內(nèi)成年神經(jīng)再生的新靶點(diǎn)，為治療與神經(jīng)再生障礙相關(guān)的神經(jīng)精神疾病提供了新的思路。

星形膠質(zhì)細(xì)胞KATP通道參與帕金森病的病理過(guò)程。魚藤酮是誘發(fā)帕金森病的經(jīng)典神經(jīng)毒素，可以抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞Cx43的表達(dá)和縫隙連接蛋白的滲透性。KATP通道開放劑埃他卡林和二氮嗪，可以在魚藤酮引起的Cx43的功能紊亂和星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可以被線粒體KATP通道阻滯劑5-羥基癸酸所逆轉(zhuǎn)。由此可見(jiàn)，星形膠質(zhì)細(xì)胞KATP通道激活后可改善帕金森病的病理變化［21］。

4 雙孔鉀通道和相關(guān)疾病

雙孔鉀通道是近年發(fā)現(xiàn)的一類新的鉀通道亞型，這類通道可以在全部生理電壓范圍內(nèi)被激活，因此又被稱為背景鉀電流或基線鉀電流，在培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞上已發(fā)現(xiàn)表達(dá)雙孔鉀通道TASK-1，TASK-3，TREK-2和TREK-1。TREK-1作為對(duì)機(jī)械刺激和細(xì)胞脂質(zhì)敏感的鉀通道，是雙孔鉀通道家族中被研究的最為廣泛的一員。TREK-1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有著廣泛的分布。研究表明［22］，TREK-1特異并高表達(dá)于人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尾狀核和殼核含量最高，GABA中間神經(jīng)元，海馬谷氨酸能神經(jīng)元表達(dá)量亦較高。大鼠體內(nèi)TREK-1同樣高表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在海馬和皮質(zhì)、新皮質(zhì)、下丘腦都有很高的含量。TREK-1通道在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上的表達(dá)及功能研究相對(duì)較少。無(wú)論是由海馬培養(yǎng)出的星形膠質(zhì)細(xì)胞還是由腦皮質(zhì)培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞上均有TREK-1的表達(dá)，TREK-1有助于星形膠質(zhì)細(xì)胞維持較低的靜息膜電位，進(jìn)而在腦缺血損傷過(guò)程中發(fā)揮著神經(jīng)保護(hù)作用。在缺血損傷后，活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞中TREK-1通道的表達(dá)有上調(diào)趨勢(shì)。由此推測(cè)TREK-1在腦缺血損傷中的神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過(guò)缺血損傷過(guò)程中增加表達(dá)的TREK-1通道維持星形膠質(zhì)細(xì)胞較低的靜息膜電位，進(jìn)而有助于星形膠質(zhì)細(xì)胞更好地發(fā)揮緩沖K＋、再攝取谷氨酸的平衡緩沖功能。抑制TREK-1通道的活性導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸攝取能力顯著下降，同時(shí)增加s100β的分泌，促進(jìn)缺氧時(shí)細(xì)胞的增殖。TREK-1對(duì)四乙基銨、4-氨基吡啶和Ba＋等經(jīng)典的K＋通道阻滯劑不敏感，但能被缺血缺氧損傷過(guò)程中產(chǎn)生的多種病理生理因素調(diào)節(jié)［23］。吸入性麻醉劑（氟烷，異氟烷）、氣體麻醉劑（一氧化二氮，環(huán)丙烷）和神經(jīng)保護(hù)劑利魯唑（rilnzole）在臨床使用劑量下也可明顯活化TREK-1。然而，由于缺乏相對(duì)特異性的阻斷劑和激動(dòng)劑，TREK-1的活性對(duì)生理和病理?xiàng)l件下星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能的影響并不清楚，TREK-1在缺血星形膠質(zhì)細(xì)胞中的作用有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

5 展望

星形膠質(zhì)細(xì)胞作為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的主體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)創(chuàng)傷或神經(jīng)退行性改變等各種病損時(shí)，在形態(tài)、數(shù)量和一系列神經(jīng)分子生物學(xué)上發(fā)生明顯改變，以完成代償、再生和修復(fù)等一系列功能。星形膠質(zhì)細(xì)胞維持其正常的生理功能依賴其表達(dá)的各種鉀離子通道，離子通道功能的異常與各種中樞系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。雙孔鉀通道TREK-1是星形膠質(zhì)細(xì)胞上新發(fā)現(xiàn)的鉀離子通道，其在缺血星形膠質(zhì)細(xì)胞代謝中的作用還不清楚，體外腦缺血時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞TREK-1雙孔鉀通道表達(dá)變化和谷氨酸攝取功能變化以及星形膠質(zhì)細(xì)胞TREK-1對(duì)谷氨酸興奮性毒性作用等方面還有待進(jìn)一步研究。

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Progress in astrocytes potassium channels and related diseases

QIAN Wei-na1，LU Li2，WANG Xue-xi1
（1．Institute of Integrated Traditional Chinese with Western Medicine，2．Key Lab of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province，Institute of Pharmacology，School of Basic Medical Sciences，Lanzhou University，Lanzhou 730000，China）

Astrocytes are the largest number of glial cells in the central nervous system．In recent years，more attention has been paid to their role in the central nervous system．They not only serve as the″soil″for the survival of neurons by providing nutritional support，but also help clear glutamate，buffer potassium levels，and enhance immunity．The maintenance of astrocyte functions mainly depends on a variety of potassium ion channels，including the inward rectifier potassium channel（Kir），voltagedependent potassium channel（Kv），ATP-sensitive potassium channels（KATP）and two pore potassium channels．Potassium channels under physiological conditions are involved in regulating astrocytes．However，changes in the expression and functions of these channels under pathological conditions are closely related to pathogenesis of cerebral ischemia，epilepsy，Alzheimer disease and other diseases of the nervous system．This paper aims to review the research development on relationships between potassium channels in astrocytes and related diseases．

astrocytes；potassium channels

WANG Xue-xi，E-mail：wangxuexi＠lzu．edu．cn，Tel：（0931）8915184

R363．21

A

1000-3002（2014）01-0113-05

2013-10-08 接受日期：2013-12-14）

（本文編輯：?jiǎn)?虹）

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81360207）；甘肅省青年基金（1107RJYA046）；蘭州市城關(guān)區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011-1-4）；蘭州市城關(guān)區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012-1-13）；蘭州大學(xué)中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金（lzujbky-2012-146）；蘭州大學(xué)中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金（lzujbky-2011-84）；青海?。☉?yīng)用）基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2012-Z-737）

千維娜（1986－），女，陜西西安人，碩士，主要從事星形膠質(zhì)細(xì)胞的基礎(chǔ)與臨床研究。

王學(xué)習(xí)，E-mail：w angxuexi＠lzu．edu．cn，Tel：（0931）8915184

Fondationitem：The project supported by National Natural Science Foundation of China（81360207）；Youth Foundation of Gansu Province（1107RJYA046）；Chengguan District Science and Technology Projects of Lanzhou City（2011-1-4）；Chengguan District Science and Technology Project of Lanzhou City（2012-1-13）；Fundamental Research Fund for the Central Universities of Lanzhou University（lzujbky-2012-146）；Fundamental Research Fund for the Central Universities of Lanzhou University（lzujbky-2011-84）；and Applied Basic Research Program of Qinghai Province（2012-Z-737）