顏 敏，曹 俐，吳明軍

湖南省醫(yī)療器械與藥用包裝材料（容器）檢測所，長沙市，410001

醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核常見問題分析

【作 者】顏 敏，曹 俐，吳明軍

湖南省醫(yī)療器械與藥用包裝材料（容器）檢測所，長沙市，410001

根據(jù)醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的工作實(shí)踐，對醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核過程中發(fā)現(xiàn)的常見問題進(jìn)行了分析，并提出了相應(yīng)的建議。旨在規(guī)范注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的編寫，加速產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，促進(jìn)行業(yè)規(guī)范發(fā)展。

醫(yī)療器械；注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)；問題分析

醫(yī)療器械的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是指制造商制定的對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、規(guī)格、質(zhì)量和檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定。在保證產(chǎn)品安全有效前提下，制造商在申報醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門提交注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)文本和標(biāo)準(zhǔn)編制說明，由食品藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求復(fù)核[1]。

注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)直接反映了企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量水平，具有與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一樣的法律效力。為了規(guī)范醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，筆者根據(jù)醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范要求，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的工作實(shí)踐，現(xiàn)將標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核過程中發(fā)現(xiàn)的共性問題簡要?dú)w納，并提出解決方案。

1 編寫格式不規(guī)范性

企業(yè)起草的醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)在編寫格式上普遍存在不夠規(guī)范的現(xiàn)象，如標(biāo)準(zhǔn)封面、目錄、前言的格式；正文中章、條、段、列項、圖、表、注、單數(shù)頁及雙數(shù)頁的書眉、頁碼、終結(jié)線等的編排不規(guī)范；量、單位及其符號不規(guī)范；未使用GB 3101、GB 3102規(guī)定的法定計量單位；字體書寫不規(guī)范等不符合GB/T 1.1-2009 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫要求。為有效解決該問題，推薦企業(yè)在編寫標(biāo)準(zhǔn)時，可借助標(biāo)準(zhǔn)編寫軟件，如中國標(biāo)準(zhǔn)化研究院出版的標(biāo)準(zhǔn)編寫軟件TCS 2010。該軟件模板包括“國家標(biāo)準(zhǔn)”、“行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”、“地方標(biāo)準(zhǔn)”、“企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)”四類模板；軟件集成在WORD里簡單實(shí)用，具有要素及排版、層次標(biāo)題樣式、要素內(nèi)容樣式等多項功能，可有效解決編寫格式的不規(guī)范問題。

2 命名不規(guī)范

除體外診斷試劑外，醫(yī)療器械注冊管理辦法、標(biāo)準(zhǔn)管理辦法等法規(guī)文件沒有制定關(guān)于醫(yī)療器械命名的規(guī)定。對于沒有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的Ⅰ、Ⅱ類醫(yī)療器械，在執(zhí)行醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時，命名混亂的現(xiàn)象較為普遍。

主要表現(xiàn)在以下幾個方面：

(1) 名稱中存在夸大功能和療效等修飾用詞的現(xiàn)象 如創(chuàng)傷疼痛快速愈合敷貼儀、高透氣超薄防水多功能透明敷料、減肥康復(fù)芯片等；

(2) 命名與結(jié)構(gòu)組成不一致 如便隱血(FOB)檢測試劑(膠體金法)、便隱血(FOB)檢測試紙(膠體金法)。以試劑或試紙命名時，與產(chǎn)品的真實(shí)組成情況不符。該類產(chǎn)品一般由試劑盒、試紙條、PVC板、稀釋液等組成，用于人體糞便中微量血紅蛋白的定性檢測。因而命名為便隱血(FOB)檢測試劑盒(膠體金法)更為恰當(dāng)；

(3) 隨意擴(kuò)大適用范圍 如“一次性使用口罩”該命名不規(guī)范，未考慮產(chǎn)品的適用范圍。應(yīng)以產(chǎn)品的預(yù)期用途和適用范圍為依據(jù)，命名為“醫(yī)用防護(hù)口罩”、“醫(yī)用外科口罩”或“普通醫(yī)用口罩”；

(4) 采用不規(guī)范或含義表達(dá)不確切的修飾語 如某產(chǎn)品命名為“花粉阻隔凝膠”其預(yù)期用途及作用原理與“國食藥監(jiān)械[2005]236號”文中抗過敏凝膠一致，參照該文件，該產(chǎn)品命名為“抗過敏凝膠”更為合適；

(5) 采用商品名或商標(biāo)命名 如周林頻譜保健治療儀、美迪亞斯醫(yī)用備皮包、普金貼膏等。

對于具有國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品其注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)可按照國標(biāo)或行標(biāo)名稱給予命名，對于沒有國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，可結(jié)合相關(guān)文件，以其結(jié)構(gòu)、原理、功能屬性為主來規(guī)范命名。當(dāng)然，最重要的還是希望及早推出醫(yī)療器械產(chǎn)品命名原則或管理辦法，以使醫(yī)療器械注冊管理更加規(guī)范化[2]。

3 范圍描述不規(guī)范

標(biāo)準(zhǔn)正文首頁的范圍存在擴(kuò)大預(yù)期用途和適用范圍，夸大臨床功效的不恰當(dāng)?shù)拿枋銮闆r。如殼聚糖類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)適用范圍，宣稱產(chǎn)品有“止血止痛、止癢、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、預(yù)防黏連和抑制疤痕形成的作用”；某治療儀標(biāo)準(zhǔn)范圍宣稱該“產(chǎn)品對關(guān)節(jié)炎、肩周炎、腱鞘炎、急性軟組織挫傷、坐骨神經(jīng)疼痛、骨質(zhì)增生等炎癥有輔助治療作用。”上述內(nèi)容均沒有臨床資料的支持，不宜書寫在標(biāo)準(zhǔn)的范圍中。又如普通醫(yī)用口罩標(biāo)準(zhǔn)范圍宣稱產(chǎn)品可廣泛用于臨床，屬擴(kuò)大了普通醫(yī)用口罩的適用范圍。因為該類口罩是不能代替醫(yī)用外科口罩，不能在有創(chuàng)操作過程中供臨床醫(yī)務(wù)人員所佩戴，不能為接受處理的患者及實(shí)施有創(chuàng)操作的醫(yī)務(wù)人員提供防護(hù)，阻止血液、體液和飛濺物傳播。

范圍為標(biāo)準(zhǔn)必備要素，應(yīng)明確界定標(biāo)準(zhǔn)化對象和所涉及的各個方面，由此指明標(biāo)準(zhǔn)或其特定部分的適用界限?？梢?guī)范地表述為，“本標(biāo)準(zhǔn)（本部分）適用于……”或“本標(biāo)準(zhǔn)（本部分）不適用于……”。

4 引用文件不規(guī)范

在規(guī)范性引用文件方面存在以下問題：(1) 引用錯誤；(2) 引用標(biāo)準(zhǔn)過期；(3) 注日期引用與不注日期引用混淆不清；(4) 編寫順序錯誤[3]；(5) 引導(dǎo)語錯誤。

5 分類不明確

為符合標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品（系列）建立一個分類、型號、產(chǎn)品代碼或產(chǎn)品標(biāo)記，可以包括規(guī)格、尺寸、基本參數(shù)等。規(guī)格型號的規(guī)定一定要考慮全面，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)設(shè)備的參數(shù)及預(yù)期的市場需求確定。有些企業(yè)在前期制定標(biāo)準(zhǔn)時，對產(chǎn)品分類、規(guī)格型號不重視，考慮不周全，導(dǎo)致后期拿到注冊證后，發(fā)現(xiàn)分類不能滿足生產(chǎn)要求和市場需求，又反過來修標(biāo)，增加型號補(bǔ)充資料或進(jìn)行驗證，推遲了產(chǎn)品上市時間。

6 標(biāo)準(zhǔn)要求

標(biāo)準(zhǔn)要求是注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的核心，界定了產(chǎn)品的技術(shù)安全性能。標(biāo)準(zhǔn)要求的編寫常見以下幾個方面的問題：

(1) 性能指標(biāo)不能反映產(chǎn)品的特點(diǎn) 如某抗菌敷料標(biāo)準(zhǔn)要求中未規(guī)定抑菌性能指標(biāo)；磁療貼中未規(guī)定磁體表面磁場強(qiáng)度；外固定支架標(biāo)準(zhǔn)要求中未規(guī)定耐腐蝕性、陽極氧化膜的膜厚和耐磨性等指標(biāo)；一次性使用手術(shù)衣標(biāo)準(zhǔn)要求中未規(guī)定落絮、阻微生物穿透，干態(tài)、阻微生物穿透，濕態(tài)等性能指標(biāo)；

(2) 性能指標(biāo)設(shè)置不合理，不能保證產(chǎn)品達(dá)到功能要求 如一次性使用切口擴(kuò)張器的熱合強(qiáng)度不小于0.1 N·cm-1，而在實(shí)際應(yīng)用中該指標(biāo)設(shè)置過低，在手術(shù)過程中存在熱合部分脫落的潛在風(fēng)險，不能保證產(chǎn)品功能的實(shí)現(xiàn)。又如一次性使用灌腸沖洗器連接牢固度指標(biāo)參考輸液器的連接牢固度指標(biāo)來定義，這種參考是不合適的，灌腸沖洗器使用時需插入人體腔道，對連接部位的牢固度要求相對體外使用的輸液器而言更高，具體限度應(yīng)結(jié)合臨床要求來確定；

(3) 性能指標(biāo)不能用試驗方法加以驗證 比如，有的產(chǎn)品規(guī)定“無菌，有效期二年”?！盁o菌”要求可以通過具體檢測方法進(jìn)行檢驗。但是“有效期二年”，需企業(yè)通過穩(wěn)定性試驗來確定，屬于企業(yè)的研發(fā)內(nèi)容，不宜作為標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求。有的產(chǎn)品規(guī)定“有舒適感”，未規(guī)定客觀具體的試驗方法，僅憑主觀感覺，無法用試驗來驗證；

(4) 僅對產(chǎn)品質(zhì)量做定性的要求，無定量的規(guī)定如某殼聚糖生物敷料標(biāo)準(zhǔn)要求中僅規(guī)定了鑒別項，而未對產(chǎn)品中殼聚糖含量進(jìn)行規(guī)定。這就導(dǎo)致該產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中殼聚糖的投入量是不可控的。產(chǎn)品的有效性和安全性也無法得到保證；

(5) 對原材料的性能要求在標(biāo)準(zhǔn)要求中列出 在技術(shù)要求中，一般不規(guī)定生產(chǎn)工藝、設(shè)備原材料的要求，而是代之以成品性能特性的內(nèi)容。否則當(dāng)市場出現(xiàn)了更優(yōu)越的材料時，標(biāo)準(zhǔn)將約束產(chǎn)品的發(fā)展空間。如設(shè)備不應(yīng)規(guī)定所使用的特殊標(biāo)號鋼或者連接方式，而應(yīng)當(dāng)制訂耐腐蝕性、耐壓、密封性等指標(biāo)。當(dāng)產(chǎn)品僅能用材料表明其關(guān)鍵特性時，才定義原材料的技術(shù)要求，并加短語某某材料或其他同樣適用的材料；

(6) 未充分考慮產(chǎn)品的安全性要求 如椎體成形手術(shù)器械標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)等生物學(xué)指標(biāo)，按照GB/T 16886.1-2011的要求顯然是不全面的。如某無紡布產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，而標(biāo)準(zhǔn)要求中卻沒有規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量，無法保證產(chǎn)品的安全性。與人體接觸的醫(yī)療器械應(yīng)考慮參考GB/ T 16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)，或者考慮YY/ T0127口腔材料生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)，電氣產(chǎn)品則要考慮產(chǎn)品是否應(yīng)當(dāng)符合GB 9706/GB 4793安全要求系列標(biāo)準(zhǔn)以及其他環(huán)境試驗的要求[4]；

(7) 性能要求與說明書明示的技術(shù)指標(biāo)不一致在標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時常會遇到標(biāo)準(zhǔn)性能要求中指標(biāo)與說明書或編制說明中的表述不一致。如制氧機(jī)在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定氧濃度≥90%，而說明書中卻寫氧濃度為93%±3%。標(biāo)準(zhǔn)中噪聲為≤60 dB，說明書中卻為55 dB左右。如某一次性活體取樣鉗標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品應(yīng)能承受30 N軸向靜態(tài)拉力，而編制說明中卻寫產(chǎn)品能承受40 N軸向靜態(tài)拉力，前后矛盾。企業(yè)應(yīng)重視資料的一致性。

通常有源產(chǎn)品要求包括功能性檢測指標(biāo)及電氣安全控制指標(biāo)，無源產(chǎn)品包括物理性能指標(biāo)、化學(xué)性能指標(biāo)和生物性能指標(biāo)。

同時還應(yīng)引起注意的是不同省市對于相同產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)審查尺度不一致。導(dǎo)致注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量不一，在技術(shù)指標(biāo)上就會有高低、寬嚴(yán)之分，造成同行業(yè)間不公平競爭。因此建議國家局能統(tǒng)一注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的審查原則。

7 試驗方法可操作性不強(qiáng)

部分企業(yè)在制定標(biāo)準(zhǔn)時，可能存在試驗方法直接引用其它文獻(xiàn)資料或標(biāo)準(zhǔn)，而未結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行驗證的現(xiàn)象，導(dǎo)致試驗方法不具可操作性，或試驗方法與要求不一致等情況。

如某疼痛穴位貼敷敷料標(biāo)準(zhǔn)中持粘性要求規(guī)定“靜態(tài)吊掛300 g，1 h后應(yīng)無位移?！倍囼灧椒▍s沒有明確如何在敷料上吊掛300 g的物體。酸堿度要求規(guī)定“使指示劑顏色變灰色所需的任何一種標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)不超過2 mL?！倍囼灧椒▍s寫“應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)第6.1條(即酸堿度)要求”，沒有明確試驗方法，無從操作。

8 檢驗規(guī)則不規(guī)范

(1) 檢驗規(guī)則中檢驗項目的設(shè)置不合理 如有的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)在標(biāo)準(zhǔn)要求中規(guī)定了生物學(xué)指標(biāo)，而在檢驗規(guī)則（型式檢驗和出廠檢驗）中均無該項指標(biāo)，這是不合理的。至少型式檢驗項目中應(yīng)包括生物學(xué)指標(biāo)。又如“一次性使用氧氣濕化瓶”出廠檢驗僅檢尺寸、外觀，檢驗項目設(shè)置過于簡單，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，從產(chǎn)品的安全性能、關(guān)鍵性能考慮，至少要檢“濕化效果、微生物限度”等指標(biāo)。

(2) 判別規(guī)則與試驗方法不一致 例如：判別規(guī)則為8[0，1]，而試驗方法中要求取樣5個，或者試驗方法引用國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已有數(shù)量規(guī)定，檢驗規(guī)則里再對此條款規(guī)定檢驗數(shù)量等。這種不一致將直接導(dǎo)致檢測的不可操作性。

檢驗規(guī)則主要針對出廠檢驗和型式檢驗。在出廠檢驗項目中，除了適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的出廠檢驗項目外，一般應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能指標(biāo)的安全性能、主要性能來確定。若產(chǎn)品的性能指標(biāo)與選用的材料和加工工藝有關(guān)，跟生產(chǎn)過程沒有太大的關(guān)系，選用的材料一旦確定就可以保證生產(chǎn)的產(chǎn)品性能指標(biāo)持續(xù)穩(wěn)定，或檢測成本昂貴，檢驗帶有破壞性或損傷性時，這樣的性能指標(biāo)可不用作為出廠檢驗項目[5]。型式檢驗是對產(chǎn)品各項質(zhì)量指標(biāo)的全面檢驗，以評定產(chǎn)品質(zhì)量是否全面符合標(biāo)準(zhǔn)，是否達(dá)到全部設(shè)計質(zhì)量要求，其檢驗項目應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)中的全部項目。

以上是筆者在日常標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核過程中總結(jié)的一些常見問題。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要技術(shù)文件，反映了產(chǎn)品的質(zhì)量安全水平。企業(yè)應(yīng)對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的內(nèi)容負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按照醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范的要求，正確反映產(chǎn)品的質(zhì)量安全水平。同時，監(jiān)管部門應(yīng)不斷總結(jié)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作經(jīng)驗，在復(fù)核注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)對標(biāo)準(zhǔn)的完整性、適宜性和適用性，是否違反有關(guān)法律法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，是否能反映產(chǎn)品真實(shí)質(zhì)量水平和制定合理的性能指標(biāo)等實(shí)質(zhì)性內(nèi)容進(jìn)行重點(diǎn)審查，通過指導(dǎo)和幫助企業(yè)提升標(biāo)準(zhǔn)編寫水平，不斷提升其技術(shù)競爭能力。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局 國家藥品監(jiān)督管理局局令第31號 醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法( 試行)[R]. [2002-01-04].

[2] 李寶林. 規(guī)范醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品命名管理[J].中國醫(yī)療器械信息, 2013(5): 21-25.

[3] 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局 GB/T 1.1-2009 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分: 標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫[S].

[4] 單亞. 醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范在檢測工作中的應(yīng)用體會[J]. 安徽醫(yī)藥, 2010, 14(11): 1372-1374.

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Analysis of the Common Problems of Standards During Medical Devices Registration

【 Writers 】Yan Min, Cao Li, Wu Mingjun
Hunan Testing Institute for Medical Devices & Pharmaceutical Packaging Materials, Changsha, 410001

medical device, registration product standard, problem analysis

F203

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2014.02.015

1671-7104(2014)02-0133-03

2013-10-10

顏敏，E-mail: 294803910@qq.com

【 Abstract 】According to the registered product standards speci fi cation of medical devices, combined with the standard reviewing work, the common problems of standards during medical devices registeration were analyzed and corresponding suggestions were proposed to standardize the standard of the registered product, accelerate the standardization and promote the industry standardized .